Atlikus ŽIV vakcinos bandymą, atsirado svarbiausių antikūnų, todėl artėjama prie sėkmės

2019 m. atlikto klinikinio tyrimo metu Duke'o žmonių vakcinų institute sukurta kandidatė į ŽIV vakciną nedidelėje žmonių grupėje sukėlė žemą plačiai neutralizuojančių ŽIV antikūnų kiekį.

Gegužės 17 d. žurnale „Cell“ paskelbti rezultatai ne tik patvirtina, kad vakcina gali paskatinti šiuos antikūnus kovoti su skirtingais ŽIV kamienais, bet ir rodo, kad procesas gali būti pradėtas per kelias savaites, sukeliant svarbų imuninį atsaką.

Vakcinos kandidatė veikia ŽIV-1 išorinio apvalkalo sritį, vadinamą membranos proksimaline išorine sritimi (MPER), kuri išlieka stabili net ir virusui mutuojant. Antikūnai prieš šį stabilų ŽIV išorinio apvalkalo regioną gali blokuoti daugelio skirtingų cirkuliuojančių ŽIV atmainų sukeliamą infekciją.

„Šis darbas yra reikšmingas žingsnis į priekį, nes jis parodo, kad imunizacija įmanoma sukelti antikūnus, kurie neutralizuoja sudėtingiausias ŽIV padermes“, – teigė vyresnysis autorius Bartonas F. Haynesas, medicinos mokslų daktaras, Duke'o vakcinų instituto direktorius. „Mūsų kitas žingsnis – sukelti stipresnius neutralizuojančius antikūnus prieš kitas ŽIV vietas, kad virusas galėtų ištrūkti. Dar nepasiekėme tikslo, bet kelias į priekį dabar daug aiškesnis.“

Mokslininkų komanda analizavo Hayneso ir S. Munir Alamo, daktaro, DHVI sukurtos vakcinos kandidatės I fazės klinikinio tyrimo duomenis.

Tyrime dalyvavo dvidešimt sveikų, ŽIV neinfekuotųjų žmonių. Penkiolika dalyvių gavo dvi iš keturių planuotų tyrimo vakcinos dozių, o penki – tris dozes.

Vos po dviejų imunizacijos dozių vakcina parodė 95 % serumo atsaką ir 100 % CD4+ T ląstelių atsaką kraujyje – du pagrindinius rodiklius, rodančius stiprų imuninės sistemos aktyvavimą. Dauguma serumo reakcijų buvo nukreiptos į tą viruso dalį, į kurią nukreipta vakcina.

Svarbu tai, kad plačiai neutralizuojantys antikūnai buvo sukelti jau po dviejų dozių.

Tyrimas buvo nutrauktas, kai vienam dalyviui pasireiškė nemirtina alerginė reakcija, panaši į retus atvejus, apie kuriuos pranešta skiepijant nuo COVID-19. Komanda ištyrė šio įvykio, kuris greičiausiai buvo susijęs su priedu, priežastį.

„Norint sukurti plačiai neutralizuojantį antikūną, reikia tam tikrų įvykių, ir tai paprastai trunka kelerius metus po užsikrėtimo“, – teigė pagrindinis autorius Wiltonas Williamsas, daktaras, Duke universiteto chirurgijos docentas ir DHVI narys.

„Iššūkis visada buvo atkurti reikiamus įvykius per trumpesnį laiką naudojant vakciną. Buvo labai įdomu pamatyti, kad su šia vakcinos molekule mums pavyko gauti neutralizuojančius antikūnus per kelias savaites.“

Kitos vakcinos savybės taip pat buvo daug žadančios, ypač tai, kaip pagrindinės imuninės ląstelės buvo paliktos vystymosi būsenoje, leidžiančioje joms toliau įgyti mutacijas, kad jos galėtų vystytis kartu su nuolat kintančiu virusu.

Tyrėjai pažymėjo, kad dar reikia daug nuveikti, norint sukurti stipresnį atsaką ir nukreipti poveikį į daugiau viruso apvalkalo regionų. Sėkminga ŽIV vakcina greičiausiai turėtų bent tris komponentus, kurie visi būtų nukreipti prieš skirtingas viruso dalis.

„Galiausiai turėsime paveikti visas pažeidžiamas apvalkalo vietas, kad virusas negalėtų ištrūkti“, – sakė Haynesas.

„Tačiau šis tyrimas rodo, kad vakcinacija iš tiesų gali sukelti plačiai neutralizuojančius antikūnus žmonėms. Dabar, kai žinome, kad indukcija įmanoma, galime pakartoti tai, ką darėme čia, su antikūnais, nukreiptais prieš kitas pažeidžiamas viruso apvalkalo vietas.“