Augančios beždžionių raupų viruso grėsmės perspektyva

Straipsnyje, paskelbtame Nature Microbiology, Bernardas Mossas iš Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto Virusinių ligų laboratorijos apibendrina ir aptaria turimas mokslines žinias apie zoonozinė MPX virusinė raupų liga (anksčiau vadinta „beždžionių raupais“). Atsižvelgiant į staigų ir nerimą keliantį paplitimo padidėjimą visame pasaulyje (nuo 38 užregistruotų atvejų 1970–1979 m. Iki daugiau nei 91 000 atvejų 2022–2023 m.) ir pirmuosius dokumentus, patvirtintus lytiniu būdu užsikrėtusių asmenų (daugiausia tarp vyrų, turinčių lytinių santykių su vyrais [MSM]), dokumentai. Liga dabar įtraukta į Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) išorės situacijos ataskaitą Nr. 30, pabrėžiant būtinybę geriau suprasti virusą, kad būtų galima kovoti su naujais atvejais.

Šiame apžvalginiame tyrime nagrinėjama MPXV biologija ir genetika, jo epidemiologija, galimi gyvūnų rezervuarai, funkcinė genetika ir galimybė naudoti gyvūnų modelius atliekant tyrimus siekiant apriboti ligos plitimą. Straipsnyje pabrėžiamas dabartinių mokslinių žinių šioje srityje trūkumas ir būtinybė atlikti papildomus tyrimus, siekiant išsiaiškinti žmonių ligų sąveikos mechanizmus, daugiausia dėmesio skiriant trijų žinomų MPXV tipų (1, 2a ir 2b) veikimo mechanizmų aiškinimui. ).

Kas yra MPXV ir kodėl gydytojai nerimauja dėl šios ligos?

Beždžionių raupų virusas (MPXV) yra zoonozinis patogenas iš raupų virusų šeimos, priklausančios Orthopoxviruses genčiai (Chordopoxvirinae pošeimiui). Jis glaudžiai susijęs su variola virusu (VARV, raupų sukėlėjas), vakcinijos virusu (CPXV) ir ektomelijos virusu (ECTV, graužikų ligos, pelių raupų sukėlėju). MPXV pirmą kartą buvo išskirtas ir aprašytas iš nelaisvėje laikomų cynomolgus žuvų 1958 m., o žmonių infekcijos buvo nustatytos Centrinėje ir Vakarų Afrikoje aštuntojo dešimtmečio pradžioje.

Nors šis virusas kliniškai nėra toks pavojingas kaip dabar išnaikinti raupai, raupai žinomi dėl savo simptomų – paraudusios odos, didelio karščiavimo, pūslelių pūslelinės formos bėrimų ir limfadenopatijos. Pranešama, kad mirtingumas nuo šios ligos svyruoja nuo

Pasaulio paplitimas, plitimo tarp žmonių ir didėjantis mirtingumas pasaulyje (167 patvirtintos mirties atvejai 2022–2023 m.) paskatino Pasaulio sveikatos organizaciją (PSO) paskelbti MPXV „tarptautine visuomenės sveikatos krize“ ir įtraukti ją. Išoriniame pranešime apie situaciją Nr. 30. Deja, nepaisant ilgos ligos istorijos, MPXV tyrimų vis dar nepakanka. Šia apžvalga siekiama apibendrinti, surinkti ir aptarti turimą mokslinę literatūrą apie trijų žinomų MPXV kladų epidemiologiją, kad gydytojai ir politikos formuotojai gautų informaciją, reikalingą ligai suvaldyti ir galimai panašiai kaip raupai likviduoti.

Biologija, genetika ir funkcinė genetika MPXV

Kaip ir visi kiti vakcinos virusai, MPXV yra didelis, dvigrandė DNR virusas, kuris išgyvenimui ir replikacijai naudoja savo (dažniausiai žinduolių) šeimininkų ląstelių citoplazmą. Atsižvelgiant į tai, kad MPXV specifinių tyrimų yra nedaug, didžioji mūsų supratimo apie MPXV biologiją dalis yra pagrįsta vakcinos viruso (VACV) biologijos, epidemiologijos ir funkcinės genetikos stebėjimais. Trumpai tariant, virusas pirmiausia prisijungia prie ląstelės-šeimininkės, susilieja su ląstelės membranomis, o tada išleidžia savo branduolį į ląstelės citoplazmą. Šis leidimas suaktyvina virusinių mRNR, kurios koduoja 1. Fermentus viruso genomo replikacijai, 2. Transkripcijos tarpinės pakopos mRNR ir 3. Paviršiaus baltymus, skirtus šeimininko imuniniam vengimui ir gynybai, transkripciją.

"Viruso evoliucijos greitį pirmiausia lemia mutacijų greitis. Vakcinos korektoriaus DNR polimerazės klaidų dažnis yra mažas, o VARV analizė žmonėms ir MPXV šimpanzėse rodo 1 × 10–5 ir 2 × 10–6 nukleotidų pakaitų. Atitinkamai vienoje vietoje per metus šis rodiklis yra žymiai mažesnis nei 0,8–2,38 × 10–3 ir 2 × 10–3 nukleotidų pakaitalai per metus atitinkamai SARS-CoV-223 ir gripo virusui24, in vitro tyrimai rodo, kad genų dubliavimasis (žinomas kaip akordeono modelis) gali įvykti prieš kitus ortopokso virusų mutacijų įvykius, o tai leidžia greičiau prisitaikyti prie šeimininko antivirusinės gynybos.

Naujausi genetiniai tyrimai parodė, kad anksčiau manoma, kad viena MPXV padermė iš tikrųjų susideda iš trijų kladų – 1 klado, daugiausia randamo Centrinės Afrikos šalyse, ir 2a ir 2b kladų, daugiausia Vakarų Afrikoje. Genominis skirtumas tarp kladų svyruoja nuo 4–5 % (1 kladas ir 2a/2b kladas) ir ~ 2 % tarp 2a ir 2b kladų.

"Dauguma kladų skirtumų yra nesinoniminiai nukleotidų polimorfizmai ir gali turėti įtakos replikacijai arba šeimininko sąveikai. Tačiau beveik visi I, IIa ir IIb kladų genai atrodo nepažeisti, kaip rodo išsaugotas šeimininko sąveikos genų ilgis. " p>

Funkcinės genetikos tyrimais nustatyta, kad ištrynimai žymiai sumažina viruso replikaciją nežmoginių primatų (NHP) modeliuose, tačiau ši mokslo sritis vis dar tik pradeda vystytis ir reikia atlikti daugiau tyrimų, kad būtų galima įgyvendinti genetines intervencijas, naudojamas kovai su MPXV. p>

Epidemiologija ir gyvūnų rezervuarai

Iki naujausių pasaulinių protrūkių 2018–2019 m. Ir 2022–2023 m. MPOX atvejai daugiausia apsiribojo Vidurio ir Vakarų Afrikomis. Tačiau dėl pilietinio konflikto regione, medicininių tyrimų įstaigų trūkumo atokiose kaimo vietovėse ir klaidingo MPoxa identifikavimo kaip raupų prieš jį išnaikinant, manoma, kad MPoxa paplitimo įvertinimai yra nepakankamai įvertinti.

„Atvejų ataskaitos, kurių reikalaujama KDR, bet nepatvirtintos, parodė atvejų didėjimo tendenciją: nuo 38 1970–1979 m. Iki 18 788 2010–2019 m. Ir 6 216 2020 m. Nuo 2023 m. Sausio 1 d. Iki lapkričio 12 d. 12,569 atvejų buvo pranešta ir kitose Centrinės Afrikos šalyse, įskaitant Centrinės Afrikos Respubliką, Kamerūną, Kongą, Gaboną ir Pietų Sudaną, kur manoma, kad pirminė zoonozinė infekcija atsirado dėl laukinių gyvūnų medžioklės, apdorojimo ar vartojimo miškai.“

Gyvūnų rezervuarai yra laikomi labiausiai paplitusiu MPOX perdavimo būdu, o vyrai, turintys lytinių santykių su vyrais (MSM), yra paplitę. Nors pirmojo MPXV šaltinis buvo nelaisvėje laikomos Azijos beždžionės, jų laukinių analogų tyrimais nepavyko nustatyti užkrėstų Azijos populiacijų. Priešingai, didelės šia liga užsikrėtusių graužikų (dažniausiai medžių), beždžionių ir šikšnosparnių populiacijos buvo aptiktos Centrinės ir Vakarų Afrikos žemumose. Didžiausias paplitimas nustatytas tarp Funisciuris ir Heliosciuris genčių graužikų, kurie laikomi pagrindiniais šios ligos zoonozių rezervuarais.

Nepaisant kelių dešimtmečių nuo MPox atradimo, mūsų žinios apie ligą ir jos virusinius mechanizmus tebėra labai nepakankamos. Būsimi MPXV biologijos tyrimai, ypač jo būdai, kaip išvengti šeimininko imuninės sistemos ir sąveikos, padėtų sustabdyti jo perdavimą, ypač Afrikoje.

"Jeigu mes turime, būtinas teisingesnis vakcinų ir terapijos paskirstymas, geresnis MPXV epidemiologijos supratimas, MPXV gyvūnų rezervuarų, galinčių perduoti MPXV žmonėms, nustatymas ir geresnis perdavimo tarp žmogaus žmogui supratimas. Yra geriau valdyti ar net užkirsti kelią būsimiems mpoxa protrūkiams."