Talidomido dariniai sukelia atsparių vėžio ląstelių mirtį
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Frankfurto Goethe universiteto atliktas tyrimas rodo, kad talidomido dariniai gali būti tinkami vėžiui gydyti. 1950-aisiais talidomidas buvo parduotas kaip migdomoji tabletė. Vėliau jis išgarsėjo dėl to, kad ankstyvosiose nėštumo stadijose sukėlė rimtų vaisiaus apsigimimų.
Taip pat žinoma, kad molekulė žymi ląstelės baltymus, kad jie būtų sunaikinti. Atlikdami dabartinį tyrimą, mokslininkai sukūrė talidomido darinius. Jie sugebėjo parodyti, kad šios medžiagos veikia baltymų, atsakingų už vėžio ląstelių išlikimą, sunaikinimą.
Turbūt jokia kita molekulė neturi tokios neramios praeities kaip talidomidas. Tai buvo pagrindinis vaisto, kuris šeštajame dešimtmetyje buvo patvirtintas daugelyje šalių kaip raminamasis-migdomasis, komponentas. Tačiau netrukus paaiškėjo, kad talidomidą vartojusios nėščios moterys dažnai pagimdė vaikus su rimtomis deformacijomis.
Tačiau pastaraisiais dešimtmečiais medicina vėl deda į tai daug vilčių. Tyrimai, be kita ko, parodė, kad jis slopina kraujagyslių augimą, todėl gali būti tinkamas navikams iš jų maistinės terpės atkirsti. Tada jis taip pat pasirodė esąs labai veiksmingas gydant daugybinę mielomą, piktybinius kaulų čiulpų navikus.
„Dabar žinome, kad talidomidą galima pavadinti „molekuliniais klijais“, – aiškina daktaras Xinglai Chengas iš Frankfurto Gėtės universiteto Farmacinės chemijos instituto. "Tai reiškia, kad jis gali paimti du baltymus ir sujungti juos."
Tai ypač įdomu, nes vienas iš šių baltymų yra savotiška „ženklinimo mašina“: jis prie kito baltymo prideda vienareikšmę etiketę „TRASH“.
Talidomido dariniai C5, C6 ir C7 modifikuoja CRBN, „ženklinimo mašiną“, kad galėtų prisijungti prie BCL-2. Taigi, BCL-2 molekulė yra pažymėta degradacija – galima nauja kovos su vėžiu strategija. Autorius: daktaras Xinglai Cheng
Ląstelės atliekų šalinimo sistema atpažįsta šią žymą: ji sugriebia pažymėtą baltymo molekulę ir ją susmulkina. „Būtent šis mechanizmas paaiškina skirtingą talidomido poveikį“, – sako Chengas. "Priklausomai nuo to, kuris baltymas yra pažymėtas, tai gali sukelti deformacijas embriono vystymosi metu arba piktybinių ląstelių sunaikinimą."
Šis mechanizmas teikia daug medicininių pažadų, nes vėžio ląstelės išgyvena priklauso nuo tam tikrų baltymų. Jei juos būtų galima sistemingai taikyti ir susmulkinti, liga gali būti išgydyta. Problema ta, kad molekuliniai klijai yra gana savotiški.
Vienas iš jo surišimo partnerių visada yra ląstelių žymėjimo mašina arba moksline kalba, E3 ligazė, vadinama CRBN. Tik labai nedaugelis iš daugelio tūkstančių organizme esančių baltymų gali būti antruoju partneriu – kuris iš jų priklauso nuo klijų.
„Taigi mes sukūrėme talidomido darinių seriją“, - sako Chengas. "Tada mes ištyrėme, ar jie turi lipnumo savybių ir, jei taip, prieš kokius baltymus jie buvo veiksmingi." Norėdami tai padaryti, mokslininkai savo darinius pridėjo prie visų išaugintų ląstelių linijos baltymų. Tada jie stebėjo, kurie iš šių baltymų suyra esant CRBN.
„Proceso metu mes nustatėme tris darinius, kurie galėtų pažymėti ląstelių baltymą, kuris yra labai svarbus skaidymui, BCL-2“, - aiškina Chengas. "BCL-2 neleidžia ląstelėms suaktyvinti savęs naikinimo programos, todėl jei jos trūksta, ląstelės miršta."
Todėl BCL-2 jau seniai buvo vėžio tyrimų dėmesio centre. Jau yra net vaistas nuo leukemijos, vadinamas venetoklaksu, kuris sumažina BCL-2 efektyvumą ir taip sukelia mutavusių ląstelių savaiminį sunaikinimą.
"Tačiau daugelyje vėžio ląstelių pats BCL-2 yra mutavęs. Dėl to venetoklaksas nebeslopina baltymo", - sako Chengas. "Galėjome parodyti, kad mūsų dariniai taip pat žymi šią mutavusią degradacijos formą. Be to, mūsų partneriai Maxo Plancko biofizikos institute kompiuteriu imitavo talidomido darinių sąveiką su BCL-2. Tai parodė, kad dariniai jungiasi prie visiškai kitokios vietos nei venetoklaksas – rezultatas, kurį vėliau taip pat galėjome patvirtinti eksperimentiškai.“
Be to, mokslininkai savo medžiagas išbandė su vaisinėmis muselėmis su vėžinėmis ląstelėmis. Taip gydytų musių išgyvenamumas buvo žymiai didesnis. Tačiau Chengas perspėja pernelyg nesijaudinti, nes šie rezultatai vis dar yra pagrindiniai tyrimai. "Nors jie rodo, kad modifikuotos talidomido molekulės turi didelį terapinį potencialą, kol kas negalime pasakyti, ar jos pasitvirtins praktikoje bet kuriuo metu."
Tyrimo rezultatai buvo paskelbti žurnale Cell Reports Physical Science.