Įgimto imuniteto aktyvinimas: svarbi nustatyto mechanizmo dalis
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
LMU mokslininkai iššifravo sudėtingą įvairių fermentų sąveiką aplink įgimtą imuninį receptorių Toll-like receptorių 7 (TLR7), kuris atlieka svarbų vaidmenį saugant mūsų kūną nuo virusų.
Į rinkliavą panašus receptorius 7 (TLR7), esantis mūsų imuninės sistemos dendritinėse ląstelėse, atlieka svarbų vaidmenį mūsų natūralioje gynyboje nuo virusų. TLR7 atpažįsta vienos grandinės virusinę ir kitas svetimas RNR ir suaktyvina uždegiminių mediatorių išsiskyrimą. Šio receptoriaus disfunkcija taip pat atlieka pagrindinį vaidmenį sergant autoimuninėmis ligomis, todėl TLR7 aktyvinimo mechanizmo supratimas ir, idealiu atveju, moduliavimas yra dar svarbesnis.
Tyrėjai, vadovaujami profesoriaus Veito Hornungo ir Marlin Berouti iš Miuncheno genetikos centro ir LMU Biochemijos katedros, galėjo įsigilinti į sudėtingą aktyvinimo mechanizmą. Iš ankstesnių tyrimų buvo žinoma, kad sudėtingos RNR molekulės turi būti supjaustytos, kad receptoriai jas atpažintų.
Naudodami įvairias technologijas nuo ląstelių biologijos iki krioelektroninės mikroskopijos, LMU mokslininkai atskleidė, kaip apdorojama vienos grandinės svetima RNR, kad būtų galima aptikti TLR7. Jų darbai buvo paskelbti žurnalo „Immunity“.
Daugelis fermentų dalyvauja atpažįstant svetimą RNR
Evoliucijos metu imuninė sistema specializuojasi atpažinti patogenus pagal jų genetinę medžiagą. Pavyzdžiui, įgimtą imuninį receptorių TLR7 stimuliuoja virusinė RNR. Virusines RNR galime galvoti kaip apie ilgas molekulių grandines, kurios yra per didelės, kad būtų atpažįstamos kaip TLR7 ligandai. Čia į pagalbą ateina nukleazės – molekuliniai pjovimo įrankiai, kurie supjausto „RNR giją“ į mažus gabalėlius.
Endonukleazės nupjauna RNR molekules per vidurį kaip žirklės, o egzonukleazės perpjauna grandinę nuo vieno galo iki kito. Šis procesas sukuria skirtingas RNR dalis, kurios dabar gali prisijungti prie dviejų skirtingų TLR7 receptoriaus kišenių. Tik tada, kai abi receptorius surišančios kišenės yra užimtos šiomis RNR dalimis, suveikia signalizacijos kaskada, kuri suaktyvina ląstelę ir sukelia pavojaus būseną.
Grafinis vaizdas. Šaltinis: Imunitetas (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Tyrėjai išsiaiškino, kad TLR7 RNR atpažinimui reikalingas endonukleazės RNazės T2 aktyvumas, veikiantis kartu su egzonukleazėmis PLD3 ir PLD4 (fosfolipazė D3 ir D4). „Nors buvo žinoma, kad šie fermentai gali suardyti RNR, – sako Hornungas, – dabar įrodėme, kad jie sąveikauja ir taip aktyvuoja TLR7.
Imuninės sistemos subalansavimas
Tyrėjai taip pat išsiaiškino, kad PLD egzonukleazės imuninėse ląstelėse atlieka dvigubą vaidmenį. TLR7 atveju jie turi priešuždegiminį poveikį, o kito TLR receptoriaus TLR9 atveju jie turi priešuždegiminį poveikį. „Šis dvigubas PLD egzonukleazių vaidmuo rodo tiksliai suderintą pusiausvyrą, kad būtų galima kontroliuoti tinkamą imuninį atsaką“, – aiškina Berouti.
"Šių fermentų vienu metu stimuliuojamas ir slopinamas uždegimas gali būti svarbus apsauginis mechanizmas, siekiant užkirsti kelią sistemos disfunkcijai." Kokį vaidmenį šiame signalizacijos kelyje gali atlikti kiti fermentai ir ar dalyvaujančios molekulės yra tinkamos kaip gydymo taikiniai, bus tolesnių tyrimų objektas.