Natūralus peptidas yra naujas kaulų atkūrimo agentas

Tyrėjai iš Birmingemo parodė, kad PEPITEM, natūraliai atsirandantis peptidas (smulkus baltymas), yra naujas terapinis agentas, skirtas gydyti osteoporozę ir kitus kaulų retėjimo sutrikimus, turintis aiškių pranašumų, palyginti su esamais vaistais.

PEPITEM (trans-endotelinės migracijos peptidų inhibitorius) pirmą kartą buvo nustatytas 2015 m. Birmingamo universiteto mokslininkų.

Naujausi tyrimai, paskelbti Cell Reports Medicine, pirmą kartą rodo, kad PEPITEM gali būti naudojamas kaip nauja ir ankstyva klinikinė intervencija, skirta su amžiumi susijusioms raumenų ir kaulų sistemos ligoms panaikinti, o duomenys rodo, kad PEPITEM pagerina kaulų mineralizaciją, formavimąsi ir stiprumo ir panaikina kaulų retėjimą gyvūnų modeliuose.

Kaulas nuolat formuojasi, pertvarkomas ir pertvarkomas visą gyvenimą, o iki 10 % žmogaus kaulų kasmet pakeičiama dėl sudėtingos sąveikos tarp dviejų tipų ląstelių – osteoblastų, sudarančių kaulą, ir osteoklastų, kurie ardo kaulus. Šio kruopščiai koordinuoto proceso sutrikimai lemia tokias ligas kaip osteoporozė ir reumatoidinis artritas, kuriems būdingas per didelis kaulų irimas, arba ankilozuojantis spondilitas, susijęs su nenormaliu kaulų augimu.

Dažniausiai naudojami osteoporozės gydymo būdai (bisfosfonatai) yra skirti osteoklastams, kad būtų išvengta tolesnio kaulų retėjimo. Nors yra naujų „anabolinių“ medžiagų, galinčių skatinti naujų kaulų formavimąsi, jų klinikinis naudojimas ribotas, nes teriparatidas (prieskydinės liaukos hormonas arba PTH) veiksmingas tik 24 mėnesius, o romosozumabas (antikūnas prieš sklerostiną) susijęs su širdies ir kraujagyslių ligomis. Liga. -kraujagyslių reiškiniai.

Todėl yra aiškus poreikis kurti naujus gydymo būdus, skatinančius kaulų atstatymą sergant su amžiumi susijusiomis raumenų ir kaulų sistemos ligomis, iš kurių osteoporozė yra dažniausia.

Tyrėjai, vadovaujami dr. Helen McGettrick ir dr. Amy Naylor, įskaitant daktarą Jonathaną Lewisą ir Catherine Frost iš Birmingamo universiteto Uždegimo ir senėjimo instituto bei dr. Jamesą Edwardsą iš Nuffieldo ortopedijos, reumatologijos ir raumenų ir kaulų sistemos mokslų skyriaus Oksfordo universitetas pradėjo tirti galimą terapinį PEPITEM poveikį tokiomis sąlygomis.

PEPITEM yra natūraliai atsirandantis trumpas baltymas (peptidas), kuris gaminasi organizme ir randamas visų žmonių kraujyje mažais kiekiais.

Tyrimo rezultatai parodė, kad PEPITEM reguliuoja kaulų remodeliavimąsi ir kad padidinus jo kiekį organizme, stimuliuojama kaulų mineralizacija „jaunuose kauluose“, kurie nėra sergantys ar iki osteoporozės būklės, ir kad tai padidina kaulų stiprumą. Ir tankis, panašus į dabartinius standartinius vaistus (bisfosfonatus ir PTH).

Tačiau pagrindinis potencialaus naujo gydymo testas yra jo gebėjimas nukreipti natūralų atsistatymo procesą, kurį pažeidžia amžius arba uždegiminė liga.

Čia mokslininkai parodė, kad papildomo PEPITEM skyrimas apribojo kaulų retėjimą ir padidino kaulų tankį menopauzės gyvūnų modeliuose, kurie yra dažna osteoporozinio kaulų retėjimo žmonėms priežastis. Jų tyrimai taip pat parodė panašius rezultatus naudojant uždegiminės kaulų ligos (artrito) modelius, kai PEPITEM žymiai sumažino kaulų pažeidimą ir eroziją.

Šias išvadas patvirtino tyrimai, naudojant žmogaus kaulinį audinį, pašalintą iš vyresnio amžiaus pacientų sąnarių operacijos metu. Šie tyrimai parodė, kad vyresnio amžiaus suaugusiųjų ląstelės reaguoja į PEPITEM, žymiai padidindamos osteoblastų brendimą ir jų gebėjimą gaminti bei mineralizuoti kaulinį audinį.

Jų darbas su ląstelėmis ir audinių kultūromis parodė, kad PEPITEM turi tiesioginį poveikį osteoblastams, skatindamas kaulų formavimąsi didindamas osteoblastų aktyvumą, o ne jų skaičių. Tolesni tyrimai nustatė, kad NCAM-1 receptorius yra specifinis PEPITEM receptorius osteoblastuose ir tvirtai parodė, kad NCAM-1-β-katenino signalizacijos kelias yra atsakingas už osteoblastų aktyvumo padidėjimą. Šis receptorius ir kelias skiriasi nuo anksčiau aprašytų PEPITEM receptorių kituose audiniuose.

Mokslininkai taip pat tyrė PEPITEM poveikį osteoklastams ir kaulų rezorbcijai. Čia tyrimai su pelėmis parodė, kad PEPITEM žymiai sumažino osteoklastų skaičių, todėl sumažėjo kaulų mineralų rezorbcija. Vėliau mokslininkai įrodė, kad osteoklastų aktyvumo sumažėjimą lemia tirpi medžiaga, kurią PEPITEM „aktyvuoti“ osteoblastai išskiria į kaulinį audinį.

Dr Helen McGettrick sakė: „Nors dažniausiai vartojami vaistai, bisfosfonatai, blokuoja osteoklastų veikimą, PEPITEM veikia perkeldama pusiausvyrą kaulų formavimosi naudai, netrukdydama osteoklastų gebėjimui rezorbuotis pažeistus ar silpnus kaulus. Audinį per normalų kaulų remodeliavimą.

Verslo plėtros vadovė Helen Dunster, pastaruosius aštuonerius metus prižiūrėjusi su PEPITEM susijusią intelektinę nuosavybę, sakė: „PEPITEM yra daugelio patentų šeimų objektas, susijęs su jo veikla gydant uždegimą ir imuninės sistemos sukeltą uždegimą, kaulų ir susijusių su nutukimo ligomis, taip pat tomis, kurias sudaro mažesni PEPITEM farmakoforai."