Pagrindiniai funkciniai odos vienetai, susiję su odos defekto ir randų gijimu

Yra daug adhezijos molekulių daugybė - jie sukurti pagalbinį tinklelį, dėl kurių ląstelės atakos jungiasi prie specifinių receptorių ant ląstelių membranos paviršiaus, perduoti informaciją viena kitai naudojant tarpininkai: citokinų, augimo faktorių, azoto oksido, ir kt.

Bazinis keratinocitas

Basal keratinocitų, yra ne tik tėvų ląstelių epidermio, sukėlęs visų viršutinių ląstelių, tačiau yra mobili ir galingas bioenergetinį sistemos. Ji gamina svorį biologiškai aktyvių molekulių, pavyzdžiui, epidermio augimo faktoriaus (EGF), insulino tipo augimo faktorių (IGF, fibroblastų augimo faktorių (FAF), trombocitų kilmės augimo faktoriaus (PDGF), makrofagų augimo faktoriaus (MDGF), kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) , transformuojančio augimo faktoriaus alfa (TGF-a), ir kt. Mokymosi pažeisto epidermio per informacinės molekulės, baziniuose keratinocitų ir Kambialny ląstelės prakaito liaukų ir plaukų folikulų pradėti aktyviai daugintis ir pereiti prie jos apatinio žaizdų epitelizaciją. Ste ulirovannye žaizdų išmėtymą, uždegimo mediatorių ir fragmentai sunaikintų ląstelių, jie aktyviai sintetinti augimo faktorius, kad prisideda prie žaizdų gijimą pagreitis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kolagenas

Pagrindinė konstruktyvi jungiamojo ir rando audinio sudedamoji dalis - kolagenas. Kolagenas yra gausus žinduolių baltymas. Yra sintezuojamas odoje fibroblastais iš laisvųjų amino rūgščių esant kofaktoriui - askorbo rūgščiai ir yra beveik trečdalis visos žmogaus baltymų masės. Jo sudėtyje yra nereikšmingo kiekio prolinas, lizinas, metioninas, tirozinas. Glicino dalis sudaro 35%, o hidroksiprolinas ir hidroksilizinas - 22%. Apie 40% jo yra odoje, kur ji yra I, III, IV, V ir VII tipo kolageno. Kiekvienas kolageno tipas turi savo struktūrines savybes, lengvatinę lokalizaciją ir, atitinkamai, atlieka įvairias funkcijas. III tipo kolagenas susideda iš plonų fibrilių, o odoje jis vadinamas retikuliniu baltymu. Didesniuose kiekiuose jis yra viršutinėje dermos dalyje. I tipo kolagenas - labiausiai paplitęs žmogaus kolagenas, jis sudaro storesnes giliųjų dermos sluoksnių fibriles. IV tipo kolagenas yra bazinės membranos komponentas. V tipo koagenas yra įtrauktas į kraujagysles ir visus dermos sluoksnius, VII tipo kolagenas sudaro inkaro fibrilius, jungiančius bazines membranas su papilio dermiu.

Pagrindinis struktūra kolageno - tripletas polipeptido grandinės formavimo trigubos spiralės struktūrą, kuri susideda iš alfa-grandines skirtingų rūšių. Yra 4 tipų alfa grandinės, jų derinys ir nustatomas kolageno tipas. Kiekviena grandinė turi molekulinę masę maždaug 120 000 kD. Grandininiai galai yra nemokama ir nėra įtraukti į spiralę formavimo, todėl šie terminai yra jautrūs proteolizinių fermentų, ypač kolagenazę kurie konkrečiai pertraukas tarp glicino ir hidroksiprolino ryšį. Fibroblastais kolagenas yra tripleto spiralių procollagepa pavidalu. Po išraiškos intercellulinėje matricoje procollagen paverčiamas tropokollagenu. Tropocollagen tarpusavyje sujungtų atitraukiama 1/4 ilgio, nustato disulfido tilteliais ir tokiu būdu prirobretayut striplike ruoželiai matomus elektroniniu mikroskopu. Po to, kai kolageno molekulių (tropocollagen) išleidimo į ekstraląstelinio aplinkoje jie susirenka kolageno skaidulų ir ryšulius, kurios sudaro tankų tinklą, kuris yra dermos ir Hypodermis tvirtą rėmą.

Mažiausias žmogaus odos dermos brandaus kolageno struktūrinis vienetas yra subfibriliai. Jie yra 3-5 nm skersmens ir yra spiraliai išilgai fibrilių, kurie laikomi struktūriniu antrojo tvarkos kolageno elementu. Fibrilių skersmuo 60-110 nm. Kolageno fibriliai, sugrupuoti į grupes, sudaro kolageno pluoštus. Kolageno skaidulos skersmuo yra nuo 5-7 μm iki 30 μm. Uždengiamieji kolageno pluoštai suformuojami į kolageno sijas. Dėl to, kad kolageno struktūros sudėtingumo, tripletas sraigtinių struktūrų buvimas prijungtas tinklinės struktūros kitokia tvarka, sintezę ir katabolizmą kolageno trunka ilgą laiką iki 60 dienų

Kalbant apie odos sužalojimo, kuris visada lydi hipoksija, žaizdos šiukšles ir laisvųjų radikalų, sintetiniai ir proliferacijos veiklos fibroblastų kaupimo padidėjo, ir jie reaguoja sustiprintas kolageno sintezę. Yra žinoma, kad kolageno skaidulų formavimui reikalingos tam tikros sąlygos. Taip. Silpna rūgščioji terpė, kai kurie elektrolitai, chondroitino sulfatas ir kiti polisacharidai pagreitina fibriliozę. Vitaminas C, katecholaminai, nesočiosios riebalų rūgštys, ypač linolo rūgštis, slopina kolageno polimerizaciją. Kolageno sintezės ir skaidymo savireguliaciją reguliuoja aminorūgštys tarpelementinėje aplinkoje. Taigi polikotacijos poli-L lizinas slopina kolageno biosintezę ir stimuliuoja polianiono poli-L glutamatą. Dėl to, kad kolageno sintezės metu vyrauja jo skilimo laikas, žaizda kaupia kolageną, kuris tampa pagrindu būsimam randui. Kolageno skilimas yra atliekamas naudojant specialių ląstelių ir specifinių fermentų fibrinolitinį aktyvumą.

[7], [8], [9],

Collagenase

Specifinio fermento suskaido gausiausias odos kolageno tipų I ir III yra kolagenazės. Pagalbinį vaidmenį vaidina fermentų, pavyzdžiui, elastazės, plazminogeno ir kitų fermentų. Kolagenazę reguliuoja kolageno kiekį odoje ir rando audinį. Manoma, kad randas dydis, kuris išlieka ant odos po žaizdos gijimą daugiausia priklauso nuo kolagenazės veikla. Jis gaminamas epidermio ląstelių, fibroblastų, makrofagų, eozinofilų ir priklauso metaloproteinazės. Fibroblastai dalyvauja kolageno struktūras sunaikinimo, vadinamas fibroklastami. Dalis fibroklastov ne tik išskiria kolagenazės, bet sugeria ir naudoja kolageno. Priklausomai nuo konkrečios situacijos žaizdos būklės mikroorganizmo, efektyvumas terapinių priemonių, buvimo kartu vartojamų floros ar traumos zona dominuoja procesų fibrinogeneza ar fibroklazii, t.y. Kollagensoderzhaschnh sintezės arba skilimo struktūrų. Jei uždegimas šviežių ląstelių dėmesys nustoja veikti, gaminti kolagenazės ir senieji prarasti šį gebėjimą - yra kolageno kaupimasis sąlyga. Be to, aukštos kolagenazės veikla uždegimas nereiškia, kad yra raktas į optimizuojant remonto procesus ir žaizdų apsaugota fibrozinių pokyčių. Aktyvinantys fibroliticheskih procesai dažnai laikomas uždegimo ir jos ilgalaikiškumo paūmėjimo, o fibrogenezėje paplitimą - jo atleisti. Fibrogenezėje ar randų audinio formavimąsi Pas odos traumų svetainėje yra daugiausia ne iš putliųjų ląstelių, limfocitų, makrofagų ir fibroblastų dalyvavimo. Nuo vazoaktyvūs tašką naudojant putliųjų ląstelių, biologiškai aktyvių medžiagų, kurios padeda pritraukti limfocitų pažeidimo. Audinių skilimo produktai įjungia T limfocitus. Yra prijungtas per limfokinų, makrofagų, kad fibroblastų proceso arba tiesiogiai stimuliuoja makrofagų proteazes (nekrogormonami). Mononuklearinių ląstelės ne tik stimuliuoja fibroblastų funkciją, bet taip pat slopina juos, veikiantis kaip tikras reguliatorius fibrogenezėje, atleidžiantis uždegimo mediatorių ir kitų proteazių.

[10], [11], [12], [13]

Masto ląstelės

Masto ląstelės yra ląstelės, kurioms būdingas pleomorfizmas su dideliais apvaliais arba ovaliais branduoliais ir hiperchromiškai dažytos bazofilinės granulės citoplazmu. Jie randami dideliuose kiekiuose viršutinėse dermos dalyse ir aplink kraujagysles. Būdamas biologiškai aktyvių medžiagų šaltinis (histaminas, prostaglandinas E2, chemotaksiniai veiksniai, heparinas, serotoninas, trombocitų augimo faktorius ir kt.). Mast ląstelės, jei jos yra pažeistos, išsiskiria į ekstraląstelinę aplinką, sukeliančios pradinę trumpalaikę vazodilatatoriaus reakciją, reaguodamos į traumą. Histaminas yra stiprus vazakterinis vaistas, todėl kraujagyslių sienelės vazodilatacija ir padidėjęs prausumas, ypač po kapsuliuojančių venulių. Ši reakcija 1891 m. II Mechnikov laikoma apsaugine, siekiant palengvinti leukocitų ir kitų imunokompetentinių ląstelių prieigą prie pažeidimo dėmesio. Be to, jis stimuliuoja melanocitų sintetinį aktyvumą, kuris dažnai siejamas su traumine pigmentacija. Tai taip pat stimuliuoja epidermio ląstelių mitozę, kuri yra vienas svarbiausių žaizdų gijimo momentų. Savo ruožtu heparinas sumažina tarpsluoksnio medžiagos pralaidumą. Taigi masto ląstelės yra ne tik kraujagyslių reakcijų reguliatoriai traumos srityje, bet ir tarpsluoksnės sąveikos, todėl imunologiniai, apsauginiai ir reparatyvūs procesai žaizdoje.

Makrofagai

Tiriant fibrozę, lemiamą vaidmenį atlieka žaizdos remontas, limfocitai, makrofagai ir fibroblastai. Kitos ląstelės atlikti pagalbinį vaidmenį, nes per histamino ir biogeninių aminų, jie gali turėti įtakos triados (limfocitų, makrofagų, fibroblastų) funkciją. Ląstelės sąveikauja vienas su kitu ir su išorės matriksą per membranos receptorių, tarpląstelinėje sukibimo ir ląstelių matricos molekulių tarpininkų. Stimuliuotų limfocitų, makrofagų ir fibroblastų ir skilimo produktai audinių, T-limfocitų, limfokinų, pagal makrofagų yra prijungtas prie fibroblastų proceso arba tiesiogiai stimuliuoja makrofagų proteazes (nekrogormonami). Makrofagai ne tik skatina fibroblastų funkciją, bet ir slopina jas. Pabrėžiant uždegimo ir kitų proteazių tarpininkus. Tokiu būdu, pakopoje pagrindinės veikliosios žaizdų gijimą ląstelės yra makrofagai, kad aktyviai dalyvauja žaizdos valymo iš korinio nuolaužų, bakterinių infekcijų ir skatinti žaizdų gijimą.

Makrofagų funkciją epidermyje taip pat atlieka Langerhans ląstelės, kurios taip pat yra dermoje. Kai pažeistas odos pažeidimas ir Langerhanso ląsteles, todėl atleidus uždegimo mediatorių, tokių kaip lizosomų fermentų. Audinių makrofagai arba histiocitai sudaro apie 25% jungiamojo audinio ląstelių elementų. Jie susintetino mediatorių, fermentų, interferonų, augimo faktorių, komplemento baltymų, naviko nekrozės faktoriaus skaičių, turėti aukštą fagocitines ir baktericidinį aktyvumą ir kt. Kai traumos odos histiocytes smarkiai metabolizmas padidėja, jie padidinti dydžio, padidina jų baktericidinį, fagocitines ir sintetinių veikla , dėl kurio į žaizdą patenka daug biologiškai aktyvių molekulių.

Priimta, kad fibroblasto augimo faktorius. Epidermio augimo faktoriaus ir insuliną panašus veiksnys išsiskiria makrofagų ir pagreitinti žaizdų gijimą, transformuojantis augimo faktorius - beta (TGF-b) skatina rando audinį ar makrofaguose aktyvinančių veiklą blokuoja tam tikrus receptorius gali reguliuoti ląstelių membranas odos remonto procesą išsidėstymą. Pavyzdžiui, naudojant imunostimuliatorių, galima aktyvuoti makrofagus, didinant nespecifinį imunitetą. Yra žinoma, kad makrofagų turi receptorius, atpažįstančių mannozosoderzhaschie gliukozės-ir polisacharidų (gliukanus, o mannans). Esantis Aloe Vera, taigi aišku, veikimo mechanizmas narkotikų iš alavijo nonhealing žaizdas, opas ir spuogai metu naudojamų.

Fibroblastai

Pagrindas ir dažniausia ląstelinė jungiamojo audinio forma yra fibroblastas. Fibroblastų funkcija apima angliavandenių-baltymų kompleksų (proteoglikanų ir glikoproteinų) gamybą, kolageno, retikulino, elastinių pluoštų susidarymą. Fibroblastai reguliuoja šių elementų medžiagų apykaitą ir struktūrinį stabilumą, įskaitant jų katabolizmą, modeliavimo "mikro aplinka" ir epitelio-mesenchymal sąveiką. Fibroblastai gamina glikozaminoglikanus, iš kurių svarbiausia hialurono rūgštis. Kartu su pluoštinių fibroblasčių komponentais nustatoma ir jungiamojo audinio erdvinė struktūra (architektonika). Fibroblastų populiacija nėra vienalytė. Įvairios brandos fibroblastai skirstomi į šiek tiek diferencijuotas, jaunas, subrendęs ir neaktyvus. Brandžios formos yra fibroblastai, kur vyrauja kolageno lizės procesas.

Pastaraisiais metais buvo nurodyta "fibroblastikos sistemos" heterogeniškumas. Nustatyta, kad trys mitogicheski aktyvų fibroblastų pirmtako - tipų ląstelių PFI, MFII, MFIII ir trijų postmitotic fibroblastų - PMFIV, PMFV, PMFVI. Paeiliui PFI ląstelių dalijimasis išskiria į MFII, MFIII ir PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI būdinga tai, kad sintezės galimybes kolageno I. III ir V tipų progeoglikany ir kitų tarpląsteliniuose matricos komponentų. Po didelio metabolinio aktyvumo laikotarpio PMFVI išsigimsta ir patiria apoptozę. Optimalus fibroblastų ir fibroblasčių santykis yra 2: 1. Kai susikaupia fibroblastai, jų augimas slopinamas, sustabdžius subrendusias ląsteles, kurios konvertuojasi į kolageno biosintezę. Kolageno skilimo produktai stimuliuoja jo sintezę pagal grįžtamojo ryšio principą. Naujos ląstelės nustoja formuotis iš savo pirmtakų dėl augimo faktorių išeikvojimo, taip pat augimo inhibitorių gamybai patys fibroblastai - Keylones.

Jungiamasis audinys yra daug ląstelinių elementų, tačiau ląstelių formų spektras yra ypač platus lėtinio uždegimo ir fibrozės procesams. Taip. Keloidinėse randuose pasirodo netipiniai, milžiniški, patologiniai fibroblastai. Dydis (nuo 10x45 iki 12x65 mikronų), kurie yra keloido patognomoninis ženklas. Fibroblastai, gauti iš hipertrofinių randų, kai kurie autoriai vadina miofibroblastus dėl labai išsivysčiusių aktyvinių gijų paketų, kurių susidarymas yra susijęs su fibroblastų formos pailgėjimu. Tačiau šį teiginį galima prieštarauti, nes visi fibroblastai yra in vivo, ypač randuose. Turi ištemptą formą, o jų procesai kartais yra ilgesni, daugiau kaip 10 kartų didesni už ląstelės korpuso dydį. Tai paaiškinama rando audinio tankumu ir fibroblastų judesiu. Kolageno pluoštų ryšuliai, vykstantys į tankią svogūnėlio masę, nežymiai suplanuodami intersticinę medžiagą. Jie tęsiasi palei savo ašį ir kartais virsta plonomis verpstės tipo ląstelėmis, turinčiomis labai ilgus procesus.

Padidėjęs mitozinis ir sintetinis veikla fibroblastų po traumos į odos audinių stimuliuojama iš pradžių nagrinės skilimo produktus, laisvuosius radikalus, tada augimo faktorius: (PDGF) -rostkovym trombocitų faktorius, fibroblastų augimo faktoriaus (FGF), tada iMDGF- makrofagų augimo faktoriaus. Sami fibroblastai sintetinti proteazes (kolagenazės, Hyaluronidase, elastazę), trombocitų kilmės augimo faktorių, transformuojančio augimo faktoriaus - beta. Epidermio augimo faktoriaus, kolagenas, elastinas ir kt pertvarkymas granuliacijos audinio rando yra sudėtingas procesas, kuris remiasi nuolat kintančioje pusiausvyra tarp kolageno sintezės ir jos naikinimo kolagenazės. Priklausomai nuo konkrečios situacijos fibroblastų, kurios gamina kolageno, kolagenazės yra išskiriami pagal proteazių įtakos ir ypač plazminogeno aktyvatoriumi. Jaunų, nediferencijuotų fibroblastų formų egzistavimas; milžinas patologinių funkciškai aktyvūs fibroblastai, kartu su pernelyg kolageno biosintezę, suteikia pastovų augimą keloidiniams randams.

[14], [15],

Hialurono rūgštis

Tai natūralus polisacharidas, kurio molekulinė masė (1 000 000 daltonų) yra intersticinės medžiagos sudėtyje. Hialurono rūgštis nespecifinė, hidrofilinė. Svarbi fizinė hialurono rūgšties savybė yra jos didelio klampumo laipsnis, dėl kurio jis atlieka cementavimo medžiagos, jungiančios kolageno sijas ir fibrilius tarpusavyje ir su ląstelėmis, vaidmenį. Tarp kolageninės fibrilės, mažų indų, ląstelių užimama hialurono rūgšties tirpalu. Hialurono rūgštis, apimanti mažus indus, stiprina jų sienelę, apsaugo nuo skysčio kraujo dalies prakaito aplinkiniuose audiniuose. Jis daugeliu atžvilgių atlieka pagalbinę funkciją, palaikančią audinių ir odos atsparumą mechaniniams veiksniams. Hialurono yra stiprus katijonas rišančiojo anijonus į Tarpusienio ertmių, tokiu būdu keistis procesus tarp teta ir ekstraląstelinio vietą, proliferacinių odos procesai priklauso nuo glikozaminoglikanų būklę, ir hialurono rūgšties. Viena hialurono rūgšties molekulė turi galimybę išlaikyti apie 500 vandens molekulių, kurios yra intersticinės erdvės hidrofiliškumo ir drėgmės kiekio pagrindas.

Hialurono rūgštis randama dermės papiliariniame sluoksnyje, granuliuotame epidermio sluoksnyje, taip pat išilgai odos indų ir priepuolių. Dėl daugybės karboksilo grupių hialurono rūgšties molekulė yra neigiamai įkrauta ir gali judėti elektriniame lauke. Rūgščių depolimerizavimą vykdo fermento hialuronidazė (lidazė), kuri veikia dviem etapais. Pirma, šis fermentas depolimerizuoja molekulę, o paskui suskaido į mažus fragmentus. Dėl to smarkiai sumažėja rūgščių susidarančių gelių klampa ir padidėja odos struktūros pralaidumas. Dėl šių savybių hialuronidazę sintetinę bakteriją galima lengvai įveikti odos barjerą. Hialurono rūgštis skatina fibroblastus, stiprina jų migraciją ir aktyvuoja kolageno sintezę, turi dezinfekavimo, priešuždegiminį ir žaizdų gydymo poveikį. Be to, ji turi antioksidantų, imunostimuliuojančių savybių, nesudaro kompleksų su baltymų. Būdingas jungiamojo audinio tarpelementinis erdvėje stabilaus gelio su vandeniu forma užtikrina medžiagų apykaitos produktų išvedimą per odą.

Fibronektin

Uždegiminės reakcijos sustabdymo procese atkuriama jungiamojo audinio matrica. Vienas iš pagrindinių ekstraląstelinio matricos struktūrinių komponentų yra fibronektino glikoproteinas. Fibroblastai ir makrofagai išskiria fibronektnn aktyviai žaizdas paspartinti žaizdų susitraukimo ir susigrąžinti pamatinės membranos. Su elektronų mikroskopu tiriant fibroblastus, žaizdas juose. Randama daug lygiagrečiai išdėstyti ryšulius gijos ląstelių fibronektino, kurios leido tyrėjų vadinamų fibroblastai, miofibroblastų žaizdų skaičių. Kaip adhezijos molekules ir egzistuoja dviejų formų - ląstelių ir plazmos fibronektino į tarpląsteliniame vaidina "gegnių" vaidmenį ir suteikti tvirtą sukibimą fibroblastų į jungiamojo audinio matricos. Korinio fibronektinas molekulė yra sujungti vienas su kitu disulfidinius jungčių ir, kartu su kolageno, elastino, glikozaminoglikanų poziciją tarpląstelinį matricą. Be žaizdų gijimas fibronektino vaidina pirminės rėmo vaidmenį, kuriant tam tikrą orientaciją kolageno skaidulų ir fibroblastų remontu srityje. Jis jungia kolageno skaidulas su fibroblastais per fibroblasto filamentų aktininius ryšius. Taigi, fibronektino gali veikti kaip likučio fibroblastq procesus, sukelia juokingas traukos fibroblastai įpareigojančius kolageno skaidulų ir reguliuotojo jų slopina auginimas gali pasakyti, kad granulominiai pajamos žingsnis-per pluoštinių fibronektino tinkamai fazės uždegimo infiltracija į žaizdą.

[16]