Dvi savaitės augalinės dietos: kaip keičiasi mikroRNR ir reumatoidinio artrito simptomai

Augalinė lėkštė – tai ne tik skaidulos ir vitaminai. Meksikos mokslininkų atlikto bandomojo klinikinio tyrimo metu vos 14 dienų individualizuotos augalinės dietos pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu (RA), buvo susijusi su ligos aktyvumo sumažėjimu ir uždegime dalyvaujančių cirkuliuojančių mikroRNR kiekio pokyčiais. Tyrimas buvo paskelbtas žurnale „ Nutrients“.

Tyrimo kontekstas

Reumatoidinis artritas (RA) yra lėtinis autoimuninis uždegimas, kurio metu imuninė sistema atakuoja sąnarių sinovinę membraną ir sukelia citokinų kaskadas (TNF, IL-6, IL-1β), NF-κB/STAT aktyvaciją ir patologinę B ir T ląstelių aktyvaciją. Ligos eigą modifikuojantys antireumatiniai vaistai (cs/bio/tsDMARD) mažina ligos aktyvumą ir sulėtina sąnarių irimą, tačiau kai kuriems pacientams vis dar pasireiškia simptomai, šalutinis poveikis ir jiems reikalingos palaikomosios nemedikamentinės strategijos. Todėl nuolat domimasi dieta kaip „koterapiniu“ metodu, kuris gali švelniai slopinti sisteminį uždegimą ir pagerinti medžiagų apykaitos būklę.

Pastaraisiais metais sukaupta įrodymų, kad mitybos modeliai, kuriuose daugiausia dėmesio skiriama augaliniam maistui – daržovėms, vaisiams, neskaldytiems grūdams, ankštiniams augalams, riešutams, alyvuogių aliejui – ir mažinamas sočiųjų riebalų / itin perdirbtų maisto produktų kiekis, yra susiję su mažesniu uždegiminių žymenų kiekiu ir subjektyviu savijautos pagerėjimu sergant RA. Galimi mechanizmai: padidėjęs antioksidantų ir polifenolių vartojimas; riebalų rūgščių profilio poslinkis link mono- ir polinesočiųjų riebalų rūgščių; fermentuojamos skaidulos, kurios padidina trumpos grandinės riebalų rūgščių (butirato, propionato) gamybą ir palaiko toleranciją žarnyno imuniteto pagalba per mikrobiotą. Tačiau priežastinio ryšio išvados yra ribotos: kontroliuojamų tyrimų nedaug, intervencijų trukmė dažnai trumpa, o molekuliniai „tiltai“ tarp mitybos ir imuninio atsako yra nevisiškai apibūdinti.

Atsižvelgiant į tai, vis labiau domimasi mikroRNR (miRNR) – mažomis nekoduojančiomis RNR, kurios vienu metu tiksliai reguliuoja kelių genų raišką. Nemažai „uždegiminių“ miRNR (pvz., miR-155, miR-146a, miR-125 šeima, miR-26a) dalyvauja T ląstelių diferenciacijoje, makrofagų aktyvavime ir B ląstelių atsakuose, ir buvo ne kartą nustatyta, kad jų kiekis padidėja pacientams, sergantiems RA, koreliuojant su ligos aktyvumu. Dėl to miRNR yra patrauklūs greitų pokyčių biožymenys ir galimi mitybos poveikio tarpininkai: jei dieta pakeičia „pagrindinių“ miRNR kiekį, tai gali greitai atsispindėti klinikiniuose rezultatuose.

Todėl logiškas mokslinis žingsnis yra patikrinti, ar trumpa, bet griežtai nustatyta augalinė dieta kartu su stabilia vaistų terapija gali sukelti lygiagrečius pokyčius: (1) klinikiniuose ligos aktyvumo rodikliuose (DAS28-CRB, sąnarių jautrumas/patinimas) ir (2) cirkuliuojančiose miRNR, iš anksto atrinktose dėl jų vaidmens uždegiminiuose keliuose (NF-κB, PI3K-AKT, citokinų ir receptorių sąveika). Toks dizainas vienu metu užpildo dvi spragas – jis tikrina greito mitybos poveikio įgyvendinamumą ir pateikia molekulinius užuominas apie mechanizmus, siejančius „tai, kas yra lėkštėje“, su imunine reguliacija RA atveju.

Ką tyrėjai padarė

• Pradinių miRNR lygių palyginimui įtraukėme 23 pacientus, sergančius RA (lengvas arba vidutinio sunkumo aktyvumas, stabilus vaistų vartojimas ≥3 mėnesius; be biologinių preparatų) ir 12 sveikų kontrolinių asmenų.
• Buvo laikomasi 14 dienų izokalorinės augalinės dietos: ~57 % angliavandenių, 28 % riebalų, 17 % baltymų; 80 % baltymų iš augalinių šaltinių (ankštiniai augalai, grūdai, sėklos, daržovės). Gyvūninės kilmės produktai buvo apriboti iki 20 % baltymų (kiaušiniai, žuvis, baltieji sūriai); buvo neįtraukti itin perdirbti maisto produktai, cukrus ir sotieji riebalai. Laikantis dietos buvo rašomi dienoraščiai ir atliekamos 24 valandų apklausos.
• Prieš ir po intervencijos RT-kPGR buvo išmatuoti DAS28-CRB, klinikiniai ir biocheminiai parametrai bei penkių kandidatų mikroRNR (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) raiška. MikroRNR rinkinys buvo iš anksto atrinktas naudojant bioinformatiką (mikrogardelės GSE124373 + literatūra), o po to atlikta signalo perdavimo kelių analizė.

Esmė ta, kad yra dvi pagrindinės naujienos. Pirma, klinikinis vaizdas ir kai kurie biocheminiai rodikliai pagerėjo vos po dviejų savaičių. Antra, tuo pačiu metu sumažėjo trijų iš penkių tirtų mikroRNR, kurios dalyvauja pagrindinėse RA uždegimo kaskadose, kiekis – tai galimas mechanizmas, „kaip mityba sąveikauja su imunitetu“.

Kokie rezultatai buvo pasiekti per 14 dienų

• Ligos aktyvumas: DAS28-CRB indeksas sumažėjo nuo medianos 4,04 iki 3,49 (p < 0,0001); skausmingų sąnarių skaičius sumažėjo nuo 7 iki 3 (p < 0,0001), o uždegiminių sąnarių – nuo 5 iki 3 (p = 0,005).
• Uždegimas ir metabolizmas: C reaktyvusis baltymas (CRB) sumažėjo (5,61 → 4,78 mg/l; p = 0,020), bendras cholesterolis 180 → 155 mg/dl (p = 0,004), gliukozė 92 → 87 mg/dl (p = 0,022). Trigliceridai ir DTL reikšmingai nepakito; ESR – be statistinės reikšmės.
• Antropometrija: nežymus svorio sumažėjimas (65,5 → 64,7 kg; p = 0,014) ir KMI (29,5 → 29,2 kg/m²; p = 0,001); riebalų dalis ir apimtis – be reikšmingų pokyčių.
• MikroRNR: miR-26a-5p, miR-125a-5p ir miR-155-5p reikšmingai sumažėjo; miR-125b-5p ir miR-146a-5p reikšmingų pokyčių nepastebėta. Remiantis bioinformatikos tyrimais, šių mikroRNR taikiniai yra PI3K-AKT, NF-κB ir citokinų-receptorių sąveikose.

Užkulisiuose slypi tvarkinga bioinformatika. Pirmiausia komanda peržiūrėjo mikrogardelių duomenis, tada sudarė su RA susijusių mikroRNR sąrašą ir susiaurino jį iki pagrindinių kandidatų. Gauti keliai nurodo ne vieną „stebuklingą“ mechanizmą, o uždegimo reguliavimo mazgus, kuriuos mityba teoriškai galėtų „pasiekti“ per mikroRNR.

Kodėl tai svarbu?

• RA gydomas vaistais, tačiau dieta gali būti ir pagalbininkas: aktyvumo ir C reaktyvaus baltymo kiekio sumažinimas per dvi savaites yra greitas, kliniškai apčiuopiamas signalas.
• miRNR pokytis sergant RA yra molekulinis galimo dietos priešuždegiminio poveikio požymis, atitinkantis faktą, kad šių miRNR kiekis pacientams yra padidėjęs ir susijęs su ligos sunkumu.
• Vis dėlto tai bandomasis tyrimas: maža imtis, nėra kontrolinės grupės, trumpa trukmė, vyrauja moterys – todėl dar per anksti daryti ilgalaikes apibendrinimus. Reikalingi atsitiktiniai ir ilgesni tyrimai.

Klausimas, „kas tiksliai suveikė“, lieka atviras: pati „vegetariška“ dieta, cukraus ir sočiųjų riebalų atsisakymas, riebalų ir angliavandenių profilio gerinimas – ar šių dviejų veiksnių derinys. Autoriai atsargiai primena: augalinių produktų įtraukimas ne panaikina vaistų poveikį, o juos papildo – ypač kai kalbama apie saugų, izokalorinį režimą, prižiūrint gydytojui.

Ką galima dar patikrinti?

• RCT su kontrolinėmis grupėmis ir ilgesniu stebėjimu, siekiant suprasti, ar miRNR ir klinikiniai pokyčiai yra ilgalaikiai.
• Stratifikacija: kas geriau reaguoja – pagal lytį, pradinį aktyvumą, metabolinį profilį, mikrobiotą.
• Mechanizmai: Eksperimentiškai patvirtinti miRNA taikinius ląstelių lygmenyje ir susieti juos su DAS28-CRB sumažėjimu konkrečiuose pacientuose.

Išvada

Dviejų savaičių sąmoninga, izokalorinė augalinė mityba RA sergantiems pacientams buvo susijusi su sumažėjusiais simptomais ir uždegimo žymenimis bei mažesniu „uždegiminių“ mikroRNR kiekiu – tai atsargus, bet daug žadantis argumentas, kodėl mityba yra visapusiško ligos valdymo dalis.

Šaltinis: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL ir kt. 14 dienų trukmės augalinės mitybos intervencija moduliuoja su reumatoidiniu artritu susijusių mikroRNR kiekį plazmoje: bioinformatikos valdomas bandomasis tyrimas. Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.