Glioblastomos chemoterapija pagerėjo naudojant cirkadinius ląstelių ritmus

Glioblastoma yra agresyvi smegenų vėžio forma, kuriai nėra išgydymo. Neseniai atliktame glioblastomos pacientų įrašų tyrime nustatyta, kad chemoterapijos vartojimas ryte buvo susijęs su vidutinio išgyvenamumo padidėjimu nuo trijų iki šešių mėnesių.

Dabar Vašingtono universiteto Sent Luise atliktas tyrimas rodo, kad glioblastomos ląstelės turi įmontuotus cirkadinius ritmus, kurie sukuria palankesnį laiką gydymui.

Biologai ir klinicistai dokumentavo cirkadinius ritmus „laikrodžio genų“ raiškoje iš įvairių kultivuotų ląstelių linijų ir žmogaus bei pelės glioblastomos izoliatų. Šie ritmai sutampa su DNR atkūrimo fermento, žinomo kaip MGMT, cirkadiniu aktyvumu.

Tuomet mokslininkai atliko tyrimus ir nustatė, kad naviko ląstelės dažniau žūdavo, kai chemoterapija būdavo skiriama tuo paros metu – ryte – kai naviko ląstelės turėjo mažiausią MGMT aktyvumą.

Pakartodami savo pastangas su pelėmis, sergančiomis glioblastoma, mokslininkai nustatė, kad rytinis chemoterapijos vartojimas sumažino naviko dydį ir padidino kūno svorį, palyginti su vaisto vartojimu vakare.

„Gali būti galimybė geriau gydyti šią ligą vaistu tuo paros metu, kai ląstelės yra jautresnės“, – teigė Maria F. Gonzalez-Aponte, Vašingtono universiteto Menų ir mokslų koledžo biologijos magistrantė, kuri yra pirmoji naujojo tyrimo autorė.

„Nustatėme, kad subjektyvus rytinis chemoterapijos su temozolomidu (TMZ) vartojimas gali žymiai sumažinti naviko augimą ir pagerinti gydymo rezultatus žmogaus ir pelių glioblastomos modeliuose.“

„Kadangi TMZ vartojamas per burną namuose, šių rezultatų pritaikymas pacientams yra gana paprastas“, – teigė Ericas D. Herzogas, daktaras, Viktoro Hamburgerio išskirtinės tarnybos profesorius ir Menų ir mokslų kolegijos biologijos profesorius, atitinkamas naujojo tyrimo autorius.

„Mums reikės papildomų klinikinių tyrimų, kad patvirtintume savo laboratorinių tyrimų rezultatus, tačiau dabartiniai duomenys rodo, kad standartinį glioblastomos gydymą būtų galima pagerinti tiesiog paprašius pacientų ryte vartoti patvirtintą vaistą“, – teigė Herzogas.

Nors paros laiko valdymo praktika TMZ ir glioblastomos atveju buvo mažai tirta, tyrimo autoriai pažymėjo, kad ji pagerina kelių rūšių vėžio, įskaitant ūminę limfoblastinę leukemiją, kolorektalinį, kiaušidžių ir kitus ginekologinius vėžius, rezultatus.

Straipsnio bendraautoriai taip pat yra Joshua B. Rubinas, medicinos mokyklos pediatrijos ir neurologijos profesorius, ilgametis Herzogo laboratorijos bendradarbis ir straipsnio bendraautoris. Bendraautoriai taip pat yra Gary J. Patti, medicinos mokyklos Menų ir mokslų bei medicinos kolegijos chemijos profesorius, ir podoktorantūros stažuotojas Kevinas Cho, chemijos mokslų daktaras.

Šio tyrimo rezultatai turi įtakos tiek glioblastomos gydymui, tiek diagnozei.

Apskritai glioblastomos pacientai, kuriems diagnozuoti vadinamieji MGMT metilinti navikai, linkę geriau reaguoti į chemoterapiją, kurios sudėtyje yra TMZ.

Tačiau šis tyrimas parodė, kad MGMT metilinimo lygis kyla ir krenta priklausomai nuo naviko cirkadinio ritmo. Todėl gydytojai turi atsižvelgti į paros laiką, kada atliekamos naviko biopsijos, kad galėtų tinkamai palyginti rezultatus ir pagerinti diagnostiką, pažymėjo tyrimo autoriai.

„Nepaisant išsamių tyrimų, atliktų per pastaruosius 20 metų, glioblastoma sergančių pacientų išgyvenamumo mediana po gydymo išlieka apie 15 mėnesių, o tai niūri statistika“, – teigė Herzogas. „Chromoterapijos įdiegimas arba savalaikis vaistų skyrimas gali padėti pagerinti situaciją.“

Tyrimas paskelbtas žurnale „Neuroonkologija“.