Tyrimas atskleidė glioblastomos atsparumo imunoterapijai mechanizmą

Reta, mirtina vėžio ląstelė atspari imunoterapijai. Dabar tyrėjai galbūt nustatė priežastį, kuri galėtų atverti kelią naujo tipo gydymui.

Imunoterapija tapo medicinine sėkme, leidžiančia gydytojams gydyti ir netgi išgydyti kai kuriuos vėžio tipus, kurie anksčiau buvo laikomi mirtinais. Tačiau tai pasakytina ne apie visus vėžio tipus. Agresyvus smegenų vėžys glioblastoma yra atsparus gydymui. Iki šiol tyrėjai nežinojo, kodėl, teigia vienas iš Kopenhagos universiteto mokslininkų, dalyvavusių naujame tyrime.

„Mutualizuojančios, t. y. keičiančios savo DNR, vėžio ląstelės gali tapti atsparios gydymui. Tačiau glioblastomos ląstelės imunoterapijos metu elgiasi kitaip“, – teigia Biotechnologijų tyrimų ir inovacijų centro (BRIC) klinikinis profesorius ir komandos vadovas Joachimas Lütkenas Weischenfeldtas. Jo naujas tyrimas, paskelbtas žurnale „Neuro-Oncology“, aprašo naviko ląstelių atsaką į imunoterapiją.

Kasmet apie 300 danų diagnozuojama reta vėžio forma – glioblastoma. „Ištyrę ir palyginę naviko medžiagą prieš ir po imunoterapijos gydymo, galėjome nustatyti pacientų grupę, kurių naviko ląstelių išvaizda pasikeitė. Ląstelės tiesiog apsivilko kitokį „apdarą“, – aiškina Joachimas Lütkenas Weischenfeldtas.

Užuot mutavusios – procesas, kuriam reikia pakeisti ląstelės DNR ir kuris trunka ilgai, – naviko ląstelės tiesiog pakeitė savo išvaizdą ir elgesį.

„Šios ląstelės, kurios gali pakeisti savo išvaizdą, kad primintų tam tikrą kaulų čiulpuose randamų ląstelių tipą, yra itin plastiškos“, – aiškina Weishenfeldt.

"Tačiau pasikeitė ne tik vėžio ląstelės. Taip pat pastebėjome reikšmingų makrofagų ir T ląstelių, kurios paprastai padeda naikinti vėžio ląsteles, pokyčių."

Negydomos vėžio ląstelės paprastai gali apsisaugoti nuo T ląstelių atakos. Imunoterapija to apsaugo.

„Pacientams, sergantiems glioblastoma, imunoterapija nepadarė vėžio ląstelių negalinčių apsiginti nuo T ląstelių atakos. Mūsų rezultatai rodo, kad jos gali atakuoti T ląsteles signalais ir taip jas „nusikimšinti“, – sakė Weishenfeldtas.

Kitaip tariant, glioblastomos ląstelės gali išvengti imunoterapijos pakeisdamos savo išvaizdą, dėl ko gydymas tampa neefektyvus, ir apsiginti nuo T ląstelių atakos jas išsekinant. Dėl šio derinio glioblastoma tampa atspari imunoterapijai ir natūraliai organizmo apsaugai, todėl tai yra labai agresyvus vėžio tipas.

Retas, bet mirtinas vėžys „ Glioblastoma yra agresyviausias smegenų auglio tipas suaugusiesiems, pasižymintis trumpu išgyvenamumu. Mums labai reikia naujų, veiksmingų gydymo būdų“, – sako Weishenfeldt.

Jis tikisi, kad nauji tyrimai atvers kelią naujiems gydymo būdams, kurie gali kovoti su unikaliais glioblastomos atsparumo mechanizmais.

„Kai šios naviko ląstelės pakeičia savo išvaizdą, jos išreiškia skirtingus baltymus. Kadangi šie baltymai bus būdingi tik šioms ląstelėms, turėtų būti įmanoma juos nukreipti“, – daro išvadą jis.

Tai reikštų glioblastomos išmanių gynybos mechanizmų panaudojimą prieš pačią ją pačią. Tačiau praeis šiek tiek laiko, kol tokie gydymo būdai bus prieinami pacientams.

„Sukurti gydymą, kuris būtų nukreiptas tik į konkretaus tipo vėžio ląsteles, yra sunku, todėl prireiks laiko, kol bus rasta tinkama pusiausvyra ir pavyks kovoti su naviku be rimtų šalutinių poveikių“, – aiškina Weishenfeldt.

Kitas Weischenfeldto ir jo kolegų žingsnis bus pabandyti nustatyti kitus plastinio vėžio atvejus, kai gydymo nesėkmės negalima visiškai paaiškinti genetinėmis mutacijomis.

„Konceptualiai šis tyrimas siūlo kitokį požiūrį į vėžio gydymą. Idėja yra nukreipti dėmesį į vėžio ląstelių plastiškumą, tai yra jų gebėjimą keisti savo išvaizdą ir sąveikauti su aplinkinėmis ląstelėmis, įskaitant T ląsteles ir makrofagus.“

„Tai galėtų būti pirmas žingsnis link labiau individualizuoto gydymo pacientams, sergantiems agresyviais vėžio tipais, tokiais kaip glioblastoma, kuriems mums labai reikia naujų gydymo būdų.“