Intravezikinis TAR-200 prietaisas užtikrina 82% visišką šlapimo pūslės vėžio regresiją

IIb fazės „SunRISe-1“ tyrimo, paskelbto žurnale „Clinical Oncology“, rezultatai parodė, kad TAR-200 mini prietaisas (intravezinė „krevelės kapsulė“) su lėtai atpalaiduojančiu gemcitabinu užtikrino 82,4 % visišką atsaką pacientams, sergantiems BCG atspariu didelės rizikos neinvaziniu šlapimo pūslės vėžiu (NMIBC) su karcinoma in situ (CIS). Atsakas buvo ilgalaikis: vidutinė atsako trukmė buvo ≈25,8 mėnesio; daugumai pacientų pavyko išvengti radikalios cistektomijos per 1–2 metus.

Fonas

Kas jau patvirtinta JAV gydant BCG nereaguojantį HR-NMIBC (CIS ± papiliarinius navikus).

1. Pembrolizumabas (sisteminio poveikio, 2020 m.) – pacientams, kuriems netinka cistektomija.
2. Nadofaragenas firadenovekas (ADSTILADRIN) – genų terapija (adenovektorius IFN-α2b), leidžiamas į šlapimo pūslę kartą per 3 mėnesius.
3. Nogapendekinas alfa inbakiceptas (ANKTIVA, IL-15 agonistas) + BCG – intravezikiniu būdu.

Šios galimybės išplėtė organų išsaugojimo arsenalą ir nustatė vertinamųjų baigčių (visiško atsako dažnio ir trukmės) lyginamuosius rodiklius.

• Kodėl domimasi ilgalaike vietine chemoterapija? Atsižvelgiant į periodiškus BCG trūkumus ir nevienalyčius atsakus, padidėjo dėmesys intravezikinei chemoterapijai ir vaistų tiekimui „ilgam ir sklandžiam“. Todėl buvo sukurtos kontroliuojamo atpalaidavimo sistemos (įskaitant sistemas su gemcitabinu), kaip būdas palaikyti didelę vietinę ekspoziciją ir minimalų sisteminį toksiškumą.
• Kas yra TAR-200? Tai riestainio formos intravezikinė vaistų platforma, kurioje yra gemcitabino mini tabletės; ji skiriama per kateterį ambulatorinėje aplinkoje, o po to tolygiai išskiria vaistą šlapimo pūslėje iki 3 savaičių (osmosinis mechanizmas). Ankstyvieji tyrimai parodė techninį įgyvendinamumą ir priimtiną saugumą.
• Kur yra „SunRISe-1“. Tai IIb fazės tyrimas, kuriame dalyvauja pacientai, sergantys į BCG nereaguojančiu HR-NMIBC su CIS. Naujoje JCO publikacijoje pranešama apie labai aukštą visiško atsako dažnį (≈82%) ir vidutinę atsako trukmę ~25,8 mėnesio, esant geram toleravimui – tai vienas geriausių „šlapimo pūslę tausojančių“ rezultatų šioje nišoje iki šiol.
• Kaip tai palyginama su dabartinėmis gairėmis? Tiek AUA, tiek EAU pabrėžia, kad nereaguojančio į BCG HR-NMIBC atveju cistektomija išlieka standartiniu metodu, pasižyminčiu mažiausia progresavimo rizika; tačiau tiems, kurie nori / nenori atlikti operacijos, patvirtintuose režimuose ar klinikiniuose tyrimuose yra organų išsaugojimo galimybės. Patikimų duomenų apie TAR-200 atsiradimas gali išplėsti tokių galimybių spektrą.
• Reguliavimo ir tyrimų kontekstas. Nuo 2018 m. FDA formalizavo šios kategorijos vertinamuosius kriterijus (CR ir jo stabilumas tam tikrais laikotarpiais), leisdama gauti patvirtinimus remiantis vieno etapo tyrimais. Atsižvelgiant į tai, TAR-200 jau pateiktas FDA peržiūrėti; lygiagrečiai vyksta III fazės tyrimai (pvz., „SunRISe-3“ BCG neskiepytame HR-NMIBC: TAR-200 ± anti-PD-1 cetrelimabas).
• Kodėl svarbus atsako ir šlapimo pūslės susilaikymo „ilgaamžiškumas“? Pacientams pagrindiniai rezultatai yra organų išsaugojimas ir ligos kontrolė be progresavimo / cistektomijos. Todėl TAR-200 publikacijose atskirai pabrėžiama pacientų be cistektomijos dalis po 12 ir 24 mėnesių (≈87 % ir 76 %) – tai aukštą visišką atsaką (CR) paverčia praktiniu gyvenimo kokybės pagerėjimu.
• Likę klausimai: Reikalingi tiesioginiai palyginimai su kitomis patvirtintomis alternatyvomis (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; sisteminis pembrolizumabas), realaus pasaulio duomenys, taip pat ekonominis vertinimas (manipuliacijų dažnumas, prietaiso / paslaugų procedūrų kaina) ir aiškumas, kaip TAR-200 atitiks BCG trūkumo / logistikos problemas sveikatos sistemose.

Ką jie sugalvojo?

TAR-200 yra maža, riestainio formos vaistų platforma, kurią urologas ambulatorinėje aplinkoje įterpia į šlapimo pūslę per kateterį. Viduje yra mini gemcitabino tabletės; prietaisas tolygiai išskiria vaistą iki 3 savaičių, užtikrindamas didelę vietinę koncentraciją ir minimalų sisteminį „foną“. „SunRISe-1“ tyrimo metu jis buvo skiriamas kas 3 savaites pirmąsias 24 savaites, o vėliau – kas 12 savaičių iki 96 savaitės.

Kas buvo gydomas ir kokie buvo rezultatai?

Pagrindinė analizė susijusi su 2 kohorta: pacientais, sergančiais CIS (± papiliariniais navikais), kuriems anksčiau nebuvo atlikta reakcija į BCG ir kuriems nebuvo atlikta skubi cistektomija.

• Visiškas atsakas (VA) – 82,4 % (95 % PI ~73–90 %).
• Patvarumas: Atsako trukmės mediana buvo 25,8 mėnesio; Kaplan-Meier įverčiai parodė reikšmingą atsako dažnį po 12 ir 24 mėnesių.
• Šlapimo pūslės išsaugojimas: 86,6 % be cistektomijos po 12 mėnesių ir 75,5 % po 24 mėnesių.
• Saugumas: daugiausia vietiniai urologiniai simptomai; sunkūs nepageidaujami reiškiniai pasireiškė ~6 % atvejų 2-oje kohortoje.

Kodėl tai svarbu?

Standartinė „atsarginė“ alternatyva BCG atsparaus NMIBC atveju išlieka radikali cistektomija – didelė operacija, turinti didelę įtaką gyvenimo kokybei. Pastaraisiais metais atsirado šlapimo pūslę tausojančių alternatyvų (genų terapija nadofaragenu firadenoveku/adstiladrinu, imunoterapija ANKTIVA (N-803) + BCG), tačiau visiškas atsakas į jas paprastai būna mažesnis nei 80 %. Atsižvelgiant į tai, TAR-200 išsiskiria dėl didelio visiško atsako dažnio, taikant jį kaip monoterapiją, ir potencialo sumažinti cistektomijų skaičių.

Kaip tai veikia „gyvenime“

Idėja paprasta: vietoj savaitinių lašinimų, šlapimo pūslės ertmėje yra ilgalaikis „mikropompa“. Tai yra:

• Supaprastina logistiką (retesni apsilankymai, stabilesnė ekspozicija),
• Padidina vietinę dozę be sisteminio toksiškumo,
• Dėl ilgalaikio sąlyčio gali geriau „pasiekti“ šlapimo pūslės sienelės ląsteles. Ikiklinikiniai ir ankstyvieji klinikiniai tyrimai parodė, kad prietaisas yra saugiai toleruojamas ir užtikrina kontroliuojamą 21 dienos atpalaidavimą.

Kas toliau?

Remdamasi šiais rezultatais, FDA suteikė prioritetinę TAR-200 peržiūrą BCG atspariam HR-NMIBC, atliekant lygiagrečius III fazės tyrimus (SunRISe-3/-5), įskaitant palyginimus su chemoterapija ir deriniais su anti-PD-1 (cetrelimabu). Jei tai bus patvirtinta, tai suteiktų urologams modulinį „vaistų įdėklą“ kaip dar vieną šlapimo pūslės išsaugojimo priežiūros standartą.

Apribojimai ir klausimai

Tai IIb fazės tyrimas, kuriame daugiausia dėmesio skiriama NVS populiacijai; kai kurie skaičiai (pvz., atsako trukmė) pagrįsti vis dar bręstančiomis kreivėmis ir turės būti patikrinti III fazėje bei registruose. Taip pat svarbu suprasti, kaip TAR-200 veikia esant BCG trūkumui (nes ANKTIVA reikia derinti su BCG) ir kur šis prietaisas optimaliai tinka tarp jau patvirtintų Adstiladrin ir ANKTIVA+BCG pagal prieinamumą, kainą ir paciento pageidavimus.

Šaltinis: Daneshmand S. TAR-200 tyrimas dėl į BCG nereaguojančio didelės rizikos neinvazinio šlapimo pūslės vėžio: IIb fazės „SunRISe-1“ tyrimo rezultatai. Klinikinės onkologijos žurnalas (priimtas 2025 m. liepos 24 d.; internetinis leidinys). doi: 10.1200/JCO-25-01651.