Naujos publikacijos
Kaip nenormalūs neutrofilai padeda plisti plaučių vėžiui?
Paskutinį kartą peržiūrėta: 02.07.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Plaučių vėžys išlieka viena iš pagrindinių pasaulinių sveikatos problemų, sukeliančių didžiausią su vėžiu susijusių mirčių skaičių visame pasaulyje. Svarbiausias jo vystymosi veiksnys yra naviko mikroaplinka, apimanti sudėtingas sąveikas su imuninėmis ląstelėmis, tokiomis kaip neutrofilai. Iš pradžių neutrofilai buvo laikomi naudingais dėl savo priešnavikinio aktyvumo ankstyvosiose vėžio stadijose, tačiau dabar suprantama, kad jie atlieka dvejopą vaidmenį – galimai skatindami vėžio metastazes veikiant naviko aplinkai.
Novatoriškas Siudžou medicinos universiteto tyrimas, išsamiai aprašytas žurnale „Cancer Biology & Medicine“, atskleidžia naują mechanizmą, kuriuo neutrofilai spartina plaučių vėžio progresavimą. Šis tyrimas pabrėžia pagrindinę neutrofilų – paprastai pirmųjų reaguojančių į uždegimą – funkciją, nes jie vėžio mikroaplinkoje imasi naviką skatinančių vaidmenų, reikšmingai paveikdamivėžio metastazių dinamiką.
Tyrime nagrinėjamas PARP-1/Alox5/MMP9 ašies vaidmuo reguliuojant su plaučių vėžiu susijusį neutrofilų aktyvavimą ir tokiu būdu skatinant plaučių vėžio progresavimą. Plaučių vėžio ląstelių aktyvuojami neutrofilai sąveikauja su PARP-1, kuris vėliau bendradarbiauja su kitu baltymu – ALOX5. Ši sąveika yra svarbi, nes ji sustiprina MMP-9, fermento, kuris yra gyvybiškai svarbus audinių struktūroms skaidyti ir vėžio invazijai bei metastazėms skatinti, gamybą.
Tyrime, naudojant tokius metodus kaip imunohistochemija, nagrinėjama neutrofilų infiltracija į plaučių vėžio audinį ir naudojami in vitro tyrimai, siekiant išanalizuoti jų poveikį plaučių vėžio ląstelių elgesiui. Genų raiškos mažinimas ir farmakologinis PARP-1 slopinimas dar labiau išaiškina jo vaidmenį šiame procese.
Patvirtinti pelių modeliuose, šie rezultatai rodo, kad PARP-1 blokavimas gali žymiai sumažinti naviko augimą, išryškindamas sudėtingą ryšį tarp imuninės sistemos ir vėžio, kartu pabrėždamas, kad sinergetinis PARP-1 slopinimas gali būti naudingas gydant plaučių vėžį.
Neutrofilų sukelto PARP-1-ALOX5 mechanizmo, kurį tarpininkauja MMP-9 plaučių vėžio atveju, schema. Infiltruotų neutrofilų kiekis padidėja vėžio plaučių audiniuose ir neigiamai koreliuoja su paciento prognoze. Po neutrofilų poveikio plaučių vėžio ląstelėms, PARP-1 sąveikauja su ALOX5 ir sustiprina baltymų stabilizavimą per ALOX5 PARiliaciją. Padidėjęs ALOX5 metabolitų kiekis skatina MMP-9 gamybą aktyvuodamas ERK ir p38 MAPK kelius. PARP-1 blokavimas AG14361 arba ALOX5 blokavimas zileutonu sumažina MMP-9 gamybą ir susilpnina neutrofilų sukeltą plaučių vėžio progresavimą. Šaltinis: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Pagrindinis tyrimo autorius dr. Junnian Zheng pakomentavo: „Šis tyrimas ne tik pagerina mūsų supratimą apie biologinę sąveiką tarp plaučių vėžio ląstelių ir neutrofilų, bet ir atveria kelią naujoms tikslinėms terapijoms, kurios gali nutraukti šią sąveiką ir potencialiai pagerinti pacientų rezultatus.“
Šie rezultatai turi reikšmingų pasekmių, rodančių, kad PARP-1-ALOX5-MMP-9 kelio taikymas gali būti perspektyvus būdas slopinti neutrofilų protumoro aktyvumą plaučių vėžyje. Ši strategija gali padėti sukurti novatoriškus gydymo būdus, kurie sulėtina plaučių vėžio progresavimą ir padidina dabartinių gydymo būdų veiksmingumą.