Kaip nenormalūs neutrofilai padeda plisti plaučių vėžiui?
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Plaučių vėžys išlieka pagrindine pasauline sveikatos problema, sukeliančia daugiausiai su vėžiu susijusių mirčių visame pasaulyje. Pagrindinis jo vystymosi veiksnys yra naviko mikroaplinka, apimanti sudėtingą sąveiką su imuninėmis ląstelėmis, tokiomis kaip neutrofilai. Iš pradžių buvo manoma, kad neutrofilai yra naudingi dėl jų priešnavikinio aktyvumo ankstyvosiose vėžio stadijose, tačiau dabar suprantama, kad jie atlieka dvejopą vaidmenį – gali skatinti vėžio metastazes, veikiami naviko aplinkos.
Novatoriškas Siudžou medicinos universiteto tyrimas, išsamiai aprašytas vėžio biologijos & Medicina, atskleidžia naują mechanizmą, pagal kurį neutrofilai pagreitina plaučių vėžio progresavimą. Šiame tyrime pabrėžiama pagrindinė neutrofilų (dažniausiai pirmųjų reaguojančių į uždegimą) funkcija, nes jie atlieka protumorinį vaidmenį vėžio mikroaplinkoje, darydami reikšmingą įtaką vėžio metastazių dinamikai. P>
Tyrimas nagrinėja PARP-1/Alox5/MMP9 ašies vaidmenį reguliuojant su plaučių vėžiu susijusį neutrofilų aktyvavimą ir taip skatinant plaučių vėžio progresavimą. Plaučių vėžio ląstelių aktyvuojami neutrofilai sąveikauja su PARP-1, kuris vėliau bendradarbiauja su kitu baltymu ALOX5. Ši sąveika svarbi, nes sustiprina MMP-9, fermento, gyvybiškai svarbaus audinių struktūrų sunaikinimui ir vėžio invazijai bei metastazių susidarymui, gamybą.
Taikant tokius metodus kaip imunohistochemija, tyrime tiriama neutrofilų infiltracija plaučių vėžio audinyje ir naudojami in vitro tyrimai, siekiant išanalizuoti jų poveikį plaučių vėžio ląstelių elgsenai. Sumažėjusi genų ekspresija ir farmakologinis PARP-1 slopinimas dar labiau paaiškina jo vaidmenį šiame procese.
Patvirtinti pelių modeliuose, rezultatai rodo, kad PARP-1 blokavimas gali žymiai sumažinti naviko augimą, nušviesti sudėtingą ryšį tarp imuninės sistemos ir vėžio, kartu pabrėžiant, kad sinergetinis PARP-1 slopinimas gali būti naudingas gydant plaučius. Vėžys.
Neutrofilo PARP-1-ALOX5 mechanizmo, tarpininkaujamo MMP-9 sergant plaučių vėžiu, diagrama. Infiltruotų neutrofilų padaugėja plaučių vėžio audinyje ir neigiamai koreliuoja su paciento prognoze. Po neutrofilų poveikio plaučių vėžio ląstelėms PARP-1 sąveikauja su ALOX5 ir pagerina baltymų stabilizavimą PARiliuojant ALOX5. Padidėję ALOX5 metabolitai skatina MMP-9 gamybą aktyvuodami ERK ir p38 MAPK kelius. PARP-1 blokavimas naudojant AG14361 arba ALOX5 su Zileuton sumažina MMP-9 gamybą ir susilpnina neutrofilų sukeltą plaučių vėžio progresavimą. Šaltinis: Cancer Biology & Medicina (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnianas Zhengas, pagrindinis tyrimo autorius, komentavo: „Šis tyrimas ne tik pagerina mūsų supratimą apie plaučių vėžio ląstelių ir neutrofilų biologinę sąveiką, bet ir atveria kelią naujiems tiksliniams gydymo būdams, kurie gali nutraukti šią sąveiką ir galbūt pagerinti pacientų rezultatus.. “.
Šie rezultatai turi reikšmingų pasekmių, o tai rodo, kad taikymas į PARP-1-ALOX5-MMP-9 kelią gali būti daug žadantis būdas slopinti neutrofilų protumorinį aktyvumą sergant plaučių vėžiu. Ši strategija galėtų padėti sukurti naujoviškus gydymo būdus, kurie sulėtintų plaučių vėžio progresavimą ir padidintų dabartinių gydymo būdų veiksmingumą.