Metforminas sumažina demencijos riziką ir mirtingumą nutukusiems žmonėms

Naujame didelio masto tyrime, paskelbtame žurnale „Diabetes, Obesity and Metabolism“, nustatyta, kad metformino vartojimas yra susijęs su reikšmingu ilgalaikės demencijos ir bendro mirtingumo rizikos sumažėjimu tarp antsvorio turinčių ir nutukusių pacientų. Mokslininkai išanalizavo 1,2 milijono nutukusių pacientų duomenis iš keturių pasaulinių medicinos duomenų bazių (JAV, Europos, Lotynų Amerikos, Azijos ir Ramiojo vandenyno regiono) ir nustatė, kad reguliarus metformino vartojimas yra susijęs su:

• 20 % sumažėja pirminės demencijos rizika;
• Bendras mirtingumas sumažėjo 15 %.

Palyginti su pacientais, kurie nevartoja metformino ar kitų vaistų nuo diabeto.

Kaip buvo atliktas tyrimas?

• Federalinė analizė: duomenys buvo saugomi vietoje, o rezultatai buvo apibendrinti naudojant bendrą OHDSI platformą, leidžiančią įtraukti daugiau nei milijoną pacientų įrašų nesidalinus asmens duomenimis.
• Įtraukimo kriterijai: suaugusieji, kurių KMI ≥30 ir kurie pradėjo vartoti metforminą arba alternatyvų hipoglikeminį gydymą.
• Kovariantų kontrolė: amžius, lytis, gretutinės ligos, panašus pradinis glikemijos lygis.

Pagrindiniai rezultatai

1. Demencijos rizika

   • Metforminas parodė HR = 0,80 (95 % PI 0,76–0,84; p < 0,001), t. y. demencijos atvejų sumažėjo 20 %.

2. Bendras mirtingumas

   • Metformino vartojimas buvo susijęs su HR = 0,85 (95 % PI 0,83–0,88; p < 0,001), arba 15 % mažiau mirčių.

3. Terapijos trukmė

   • Didžiausia nauda pastebėta gydant metforminu ≥2 metus: demencijos rizika sumažėjo iki 25 %, mirtingumas – iki 18 %.

Kodėl tai svarbu?

• Neuroprotekcija: Be glikemijos kontrolės, metforminas gali turėti tiesioginį apsauginį poveikį smegenims, galbūt per AMPK aktyvaciją, mažesnį uždegimą ir geresnę mitochondrijų funkciją.
• Profilaktika kardiometaboliniame kontekste: pats nutukimas yra demencijos ir ankstyvos mirties rizikos veiksnys; metforminas suteikia dvigubą „smūgį“, kovodamas su metaboline ir neurodegeneracine rizika.
• „Doksiciklino“ perspektyva: metforminas gali būti pigus ir saugus dabartinių demencijos prevencijos strategijų papildymas nutukusiems pacientams, net ir nesergantiems diabetu.

„Mūsų rezultatai rodo, kad metforminas yra ne tik „cukraus piliulė“, bet ir veiksmingas smegenų apsaugos bei antsvorio turinčių žmonių gyvenimo trukmės pailginimo gydymas“, – teigė tyrimo bendraautoris dr. Juanas Lopezas.

Autoriai pabrėžia šiuos pagrindinius punktus:

1. Metformino neuroprotekcinės savybės
   „Pastebėjome, kad be gliukozės kontrolės, metforminas aktyvuoja AMPK signalizacijos kelią ir mažina sisteminį uždegimą, o tai gali tiesiogiai apsaugoti neuronus nuo degeneracijos“, – pažymi dr. Juan Lopez.

2. Terapijos trukmė svarbi.
   „Didžiausia nauda pastebima pacientams, gydytiems metforminu mažiausiai dvejus metus, todėl svarbu anksti pradėti gydymą ir ilgai laikytis gydymo“, – priduria bendraautorė prof. Maria Silva.

3. Prevencijos potencialas
   „Mūsų rezultatai atveria galimybę metforminą vartoti ne tik sergantiems diabetu, bet ir nutukusiems žmonėms, nesergantiems diabetu, siekiant sumažinti demencijos ir priešlaikinės mirties riziką“, – daro išvadą dr. Lopezas.

Tolesni veiksmai

• Atsitiktinės atrankos būdu atlikti klinikiniai tyrimai, skirti metformino tiesioginiam neuroprotekciniam poveikiui nutukusiems, bet nesergantiems diabetu pacientams ištirti.
• Mechanistiniai tyrimai neuronų kultūrose ir gyvūnų modeliuose, siekiant nustatyti, kaip metforminas apsaugo nuo amiloidinių plokštelių kaupimosi ir uždegimo smegenyse.
• Rekomendacijos gydytojams: apsvarstyti metformino skyrimą kaip kombinuotosios terapijos dalį nutukusiems pacientams, kuriems yra didelė demencijos rizika.

Tai didžiausias iki šiol atliktas stebėjimo tyrimas, patvirtinantis daug žadančią papildomą metformino naudą ir atveriantis duris naujoms demencijos gydymo strategijoms augančioje nutukusių pacientų populiacijoje.