Mokslininkai nustato mutacijas, apsaugančias nuo B ląstelių vėžio
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centro mokslininkai sugebėjo nuslopinti leukemiją ir limfomą su pelių modeliu, genetiškai linkusiu į šiuos vėžius, visiškai arba iš dalies išeikvodami baltymą, vadinamą midnolinu, B ląstelėse.
Jų išvados, paskelbtos Journal of Experimental Medicine, gali padėti sukurti naujus šių ligų gydymo būdus, kurie padės išvengti rimto dabartinių gydymo būdų šalutinio poveikio.
„Mes naudojome grynai genetinį metodą, kad surastume vaisto taikinį, ir šis taikinys pasirodė esąs sensacingas, nes B ląstelių leukemijos ir limfomos nuo jo labai priklauso, o dauguma šeimininkų audinių – ne“, – sakė tyrimo vadovas Bruce'as Beutleris., MD, yra Genetinės šeimininkų gynybos centro direktorius ir Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centro imunologijos ir vidaus medicinos profesorius.
Dr. Bütleris, 2011 m. Gavęs Nobelio fiziologijos ar medicinos premiją už tai, kad atrado svarbią grupę patogeninių jutiklių, žinomų kaip į Toll panašūs receptoriai, randami imuninėse ląstelėse, jau seniai naudojo mutagenezę – mutacijų įvedimą į gyvūnų modelių genus. Veikiant juos cheminėms medžiagoms. Medžiaga, vadinama N-etil-N-nitrozourėja (ENU), kaip pagrindinė genų funkcijos tyrimo priemonė.
Beutlerio laboratorija neseniai sukūrė metodą, žinomą kaip automatizuotas mejozinis žemėlapių sudarymas (AMM), kuris atskleidžia neįprastus pelių mutantų bruožus iki priežastinių mutacijų ir taip nustato genus, būtinus normaliai fiziologijai palaikyti.
Mutagenezė dažnai sukelia genetinių gyvūnų ligų vystymąsi, o tai suteikia įžvalgos apie paveiktų genų funkciją tiriant gyvūnų anomalijas. Tačiau, kaip paaiškino daktaras Beutleris, mutacijos taip pat gali apsaugoti nuo ligų.
Pavyzdžiai apima mutacijas, kurios apsaugo žmones, užsikrėtusius ŽIV arba sergančius paveldima pjautuvine anemija, nuo simptomų atsiradimo. Kai kurių apsauginių mutacijų mechanizmai paskatino kurti vaistus įvairioms ligoms gydyti.
Ieškodami apsauginių mutacijų nuo imuninių sutrikimų, tyrėjai ištyrė pelių mutantų imunines ląsteles su neįprastomis savybėmis. Keliose gyvūnų grupėse, turinčiose neįprastai mažą B ląstelių skaičių – svarbią adaptyvios imuninės sistemos, atsakingos už antikūnų gamybą, komponentą, tyrėjai naudojo AMM, kad atsektų šį trūkumą iki minolino, baltymo, daugiausia randamo B ląstelėse, mutacijų.
Nors gyvūnai, kuriems visiškai trūksta midnolino, miršta vystymosi metu prieš gimimą, švelnesnės mutacijos, įskaitant kai kurias genetines technologijas, kurios pašalina geną suaugus, nepadarė jokios akivaizdžios žalos.
Plazmos ląstelių gamyba po imunizacijos TD antigenu β-galaktozidaze Mb1-Cre; Midn fl / fl pelėse. (A ir B) reprezentatyvūs (A) ir plazmos ląstelių skaičiaus (B) srauto citometrijos grafikai 8 savaičių amžiaus Mb1-Cre; Midn fl/fl ir Midn fl/fl pelių kaulų čiulpuose po imunizacijos β- galaktozidazė. (C) Bendras kaulų čiulpų ląstelių skaičius viename šlaunikaulyje. (D) Plazmos ląstelių išskyrimo strategija. Šaltinis: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Tyrėjai žymiai sumažino arba pašalino midnoliną pelėms, genetiškai linkusioms sirgti B ląstelių leukemijomis ir limfomomis – vėžiu, kai B ląstelės dalijasi nekontroliuojamai. Nors pelės, turinčios normalų midnolino kiekį, mirė nuo šių ligų per 5 mėnesius, daugumai tų, kurių midnolino kiekis buvo mažesnis arba jo visai nebuvo, piktybinių navikų niekada neatsirado.
Papildomi eksperimentai parodė, kad midnolino vaidmuo B ląstelėse yra skatinti proteasomų, ląstelių organelių, kurios perdirba pažeistus arba nebereikalingus baltymus, aktyvumą. Kai kurie šiuo metu B-ląstelių leukemijai ir limfomoms gydyti naudojami gydymo būdai slopina proteasomų aktyvumą, panašiai kaip pašalina midnoliną, paaiškino dr. Beutleris.
Tačiau, skirtingai nuo šių vaistų, kurie turi daug potencialiai rimtų šalutinių poveikių, midnolino pašalinimas arba sumažinimas gyvūnų modeliuose neturėjo neigiamų pasekmių.
Ateities moksliniai tyrimai bus sutelkti į vaistų, slopinančių midnoliną, kūrimą, kuris galiausiai galėtų būti naujų B ląstelių vėžio gydymo būdų pagrindas.