Naujos publikacijos
Mokslininkai nustatė mutacijas, apsaugančias nuo B ląstelių vėžio
Paskutinį kartą peržiūrėta: 02.07.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centro tyrėjams pavyko slopinti leukemiją ir limfomą pelių modelyje, genetiškai linkusiame į šiuos vėžio tipus, visiškai arba iš dalies pašalinant baltymą, vadinamą midnolinu, B ląstelėse.
Jų išvados, paskelbtos „Eksperimentinės medicinos žurnale“, gali padėti sukurti naujus šių ligų gydymo būdus, kurie padėtų išvengti rimtų dabartinių gydymo būdų šalutinių poveikių.
„Vaistų taikiniui rasti taikinį naudojome grynai genetinį metodą, ir šis taikinys buvo sensacingas, nes B ląstelių leukemijos ir limfomos labai nuo jo priklauso, o dauguma šeimininko audinių – ne“, – teigė tyrimo vadovas Bruce'as Beutleris, medicinos mokslų daktaras, Genetinės šeimininko gynybos centro direktorius ir Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centro imunologijos ir vidaus ligų profesorius.
Dr. Beutleris, 2011 m. laimėjęs Nobelio fiziologijos ar medicinos premiją už svarbios patogenų jutiklių grupės, vadinamos Toll tipo receptoriais, randamų imuninėse ląstelėse, atradimą, jau seniai naudoja mutagenezę – mutacijų įvedimą į gyvūnų modelių genus, veikiant juos chemine medžiaga, vadinama N-etil-N-nitrozourea (ENU), – kaip pagrindinę genų funkcijos tyrimo priemonę.
Neseniai Beutlerio laboratorija sukūrė metodą, vadinamą automatizuotu mejoziniu žemėlapių sudarymu (AMM), kuris atsekia neįprastas mutantinių pelių savybes iki priežastinių mutacijų, taip identifikuodamas genus, reikalingus normaliai fiziologinei būklei palaikyti.
Mutagenezė dažnai sukelia genetines ligas gyvūnams, todėl tiriant gyvūnų anomalijas galima suprasti paveiktų genų funkciją. Tačiau, kaip paaiškino dr. Beutleris, mutacijos taip pat gali apsaugoti nuo ligų.
Pavyzdžiai apima mutacijas, kurios apsaugo žmones, sergančius ŽIV arba paveldima pjautuvine ląstelių anemija, nuo simptomų atsiradimo. Kai kurių apsauginių mutacijų mechanizmai įkvėpė vaistų, skirtų įvairioms ligoms gydyti, kūrimą.
Ieškodami apsauginių mutacijų, galinčių sukelti imuninės sistemos sutrikimus, tyrėjai tyrė mutantines peles, ieškodami neįprastų savybių turinčių imuninių ląstelių. Keliose gyvūnų grupėse, kuriose buvo neįprastai mažas B ląstelių – svarbios adaptyviosios imuninės sistemos, atsakingos už antikūnų gamybą, – skaičius, tyrėjai, naudodami AMM, nustatė trūkumo priežastis iki midnolino, baltymo, daugiausia randamo B ląstelėse, mutacijų.
Nors gyvūnai, kuriems visiškai trūksta midnolino, žūsta vystymosi metu prieš gimimą, švelnesnės mutacijos, įskaitant kai kurias, įvestas taikant genetinius metodus, leidžiančius geną ištrinti suaugus, akivaizdžios žalos nesukelia.
Plazminių ląstelių gamyba po imunizacijos TD antigeno β-galaktozidaze Mb1-Cre;Midn fl/fl pelėse. (A ir B) Tipiniai srauto citometrijos grafikai (A) ir plazminių ląstelių skaičius (B) 8 savaičių amžiaus Mb1-Cre;Midn fl/fl ir Midn fl/fl pelių kaulų čiulpuose po imunizacijos β-galaktozidaze. (C) Bendras kaulų čiulpų ląstelių skaičius viename šlaunikaulyje. (D) Plazminių ląstelių išskyrimo strategija. Šaltinis: „Journal of Experimental Medicine“ (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Tyrėjai reikšmingai sumažino arba visiškai pašalino midnolino kiekį pelėms, genetiškai linkusioms į B ląstelių leukemiją ir limfomą – vėžio rūšis, kuriomis B ląstelės dalijasi nekontroliuojamai. Nors pelės, kurių midnolino kiekis buvo normalus, nuo šių ligų mirė per 5 mėnesius, daugumai tų, kurių midnolino kiekis buvo mažesnis arba jo visai nebuvo, piktybiniai navikai niekada neišsivystė.
Papildomi eksperimentai parodė, kad midnolino vaidmuo B ląstelėse yra stimuliuoti proteasomų, ląstelių organelių, kurios atsikrato pažeistų arba nebereikalingų baltymų, aktyvumą. Kai kurie gydymo būdai, šiuo metu naudojami B ląstelių leukemijai ir limfomai gydyti, veikia slopindami proteasomų aktyvumą, panašiai kaip ir midnolino pašalinimas, paaiškino dr. Beutleris.
Tačiau, skirtingai nei šie vaistai, kurie turi daug potencialiai rimtų šalutinių poveikių, midnolino pašalinimas arba sumažinimas gyvūnų modeliuose neturėjo jokio neigiamo poveikio.
Būsimi tyrimai bus skirti vaistų, slopinančių midnoliną, kūrimui, kurie galiausiai gali tapti naujų B ląstelių vėžio gydymo būdų pagrindu.