Hemofagocitinis limfichistocitozė

Hemofagocitinis limfichistocitozė - tai ligų grupė, besivystanti iš įprastų makrofagų, kuriems būdingas greitas ir mirtinas progresas; Pagrindiniai klinikiniai simptomai, kurie yra karščiavimas, masyvi blužnis, bi- arba pancitopenija, gipofibrinogenemia, hipertrigliceridemija, CNS simptomus. Numatytos lymphohistiocytosis dvi grupės - pirminiai (šeiminės ir pavienių) iš autosomalinėje recesyvinis režimu palikimo ir antrinė, susijusių su infekcijų, imuninės sistemos trūkumai, autoimuninių ligų ir kitų įvairių .. Tarptautinis draugija histiocytic ligos tyrimas (Histiocyte visuomenės) apima pirminę hemophagocytic lymphohistiocytosis į nuo makrofagų ląstelių histocitoze grupės.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiologija

Pirminis (šeimos ir atsitiktinis) hemofagocitinis limfogustyocitozė įvyksta įvairiose etninėse grupėse ir yra paplitęs visame pasaulyje. Pasak J.Henter, pirminio hemofagocitinio limfogustyocitozo dažnis yra maždaug 1,2 (1 000 000 vaikų iki 15 metų amžiaus arba 1 iš 50 000 naujagimių). Šie rodikliai yra panašūs į fenilketonurijos ar galaktozemijos naujagimių paplitimą.

Gydomų berniukų ir mergaičių, sergančių pirminiu hemofagocitiniu limfogustyocitozu, santykis yra maždaug vienodas. Be 56-80% vaikų liga vystosi pirmaisiais gyvenimo metais, o kai kurie iš jų diagnozuota gimimo, maždaug 20% vaikų pirmą klinikiniai ligos požymiai atsiranda po 3 metų gyvenimo. Yra duomenų apie ligos debiutą vėlesniame amžiuje: 6, 8, 12, 25 metai. Svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad patyrusių brolių ir seserų amžius dažnai būna vienodas. Maždaug pusė atvejų turi teigiamą šeimos istoriją - serga broliai ir seserys ar glaudžiai susijusi santuoka.

[8], [9], [10], [11]

Priežastys gemofagocitarnogo limfogichiocitozė

Pirmą kartą lytinio hitiocitozės simptomų kompleksą 1952 m. Apibūdino JWFarquhar ir AEClaireaux. Autoriai pranešė, kad dviejų naujagimių broliams ir seserims sparčiai progresuojanti ir mirtina liga. Klinikinis vaizdas tiek pacientų, atsižvelgiant į infekcijos nėra, dominuoja karščiavimas, vėmimas, viduriavimas, irzlumas ir sunkus splenomegalijos, laboratoriniai pokyčiai buvo pristatyti normochromic anemija, granulocitopenija ir trombocitopenija. Abiem atvejais liga pasibaigė mirtina. Autopsija buvo atskleista daug histiocytic proliferacijos limfmazgių, kepenų ir inkstų (kaulų čiulpų nebuvo tirtas) su aktyviu fagocitoze daugiausia eritrocitų ir limfocitų ir granulocitų. Vėliau panašią ligą diagnozavo ketvirtas šios šeimos vaikas. Autoriai priskyrė sindromas kurį histocitoze vadinamas "šeimos hemophagocytic reticulosis grupės, pabrėžiant jo skirtumas nuo ligos Letterer-Siwe keliais aspektais: šeimose, kaulų defektų nebuvimas, o buvimas hemophagocytosis paveiktose audiniuose. Kitas etapas klinikinių diagnostinių apraiškas lymphohistiocytosis vaikų tyrimo metu, persvarstymo G. Janka, paskelbtą 1983 metais (123 atvejų ligos) ir 1996 m Tarptautinio registro hemophagocytic lymphohistiocytosis vaikams, kur iš pradžių buvo įtraukta 122 vaikų kūrimą. Išsami ligos tyrimas didelėje pacientų grupėje leido suformuluoti diagnostinius kriterijus ir pasiūlyti šio sindromo gydymo protokolą. Iki šiol, dalinai iššifravo genetinį pobūdį hemophagocytic lymphohistiocytosis, tačiau kai kurie iš prastai suprantama šiandien patogenezės aspektai.

[12], [13], [14], [15]

Pathogenesis

Paveldimas pobūdis pirminės hemophagocytic lymphohistiocytosis buvo postuluojama jau pradžioje tyrimai. Aukšto dažnio inbrydingas šeimose su hemophagocytic lymphohistiocytosis, keliais atvejais vandens kartos ne sveikų tėvų nutaria veleną ir autosominiu recesyvinį režimą paveldėjimo, bet tik su šiuolaikiniais veiklos metodais genetinės analizės plėtros buvo iš dalies iššifruoti genesis šeimos hemophagocytic lymphohistiocytosis (SGLG).

Pirmieji bandymai lokalizuoti genetinį defektą buvo padaryta 90-ųjų pradžioje, remiantis šarnyro analizės polimorfines žymenų, susijusių su genų, dalyvaujančių reguliuojant aktyvacijos T-limfocitų ir makrofagų. Šio darbo duomenys leido išskirti iš kandidatų tokie genai sąrašą kaip STLA-4, interleukino (IL) -10 CD80 / 86. 1999 kaip šimtai polimorfines žymenų sankabą daugiau nei dvidešimt šeimų su šeimine hemophagocytic lymphohistiocytosis analizės rezultatas, nustatė dvi didelės lokusas: 9q21.3-22 ir 10qHl-22. 9q21.3-22 lokusas buvo priskirti į keturių Pakistano šeimų analizės, tačiau pacientų kitų tautybių tyrimo, šio lokuso dalyvavimas nebuvo įregistruotas, nurodant galimą "įkūrėjas efektas"; Šioje srityje esantys kandidatų genai iki šiol nebuvo nustatyti.

Limfogustyocitozės patogenezė

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

Simptomai gemofagocitarnogo limfogichiocitozė

Pradinį simptomai lymphohistiocytosis daug ir nespecifinį: karščiavimas kartu su simptomų virškinamojo trakto ligų arba virusinės infekcijos, laipsniško hepatosplenomegalija, limfadenopatijos, nespecifinio išbėrimas, geltos, edema, CNS simptomų, retas hemoraginio sindromo.

Taigi, tokie simptomai kaip: ilgalaikis drėgnas karščiavimas su spontanine regresija kai kuriems pacientams, atsparus antibakteriniam gydymui; greitai padidina blužnies dydį, dažnai kartu su padidėjusiu kepenų dydžiu. Visos kitos apraiškos nustatomos žymiai rečiau, vidutiniškai trečdalyje pacientų. Tarp jų yra: laikinas makulo-mazgelinis bėrimas bendra limfoatsinopatiya vidutinio sunkumo, atsižvelgiant į konglomeratų ir Sanglaudos mazgų tarp jo ir aplinkinių audinių nesant; neurologiniai simptomai padidėjusio sužadinimo, vėmimo, traukulių, intrakranijinės hipertenzijos požymių ir uždelsto psichomotorinio vystymosi formoje.

Limfogustyocitozės simptomai

[22], [23], [24]

Diagnostika gemofagocitarnogo limfogichiocitozė

Nuo laboratorija lymphohistiocytosis savybės yra svarbiausia: pokyčiai modelių periferiniame kraujyje, kai biocheminiai parametrai ir vidutinio pleocitozė KSF limfocitų-monocitinę pobūdį. Dažniausiai yra anemija ir trombocitopenija. Anemija dažniausiai yra normocitinė, su nepakankamu retikulocitozu dėl raudonųjų ląstelių intramedulinio sunaikinimo ir TNF slopinančio poveikio. Trombocitopenija yra labiau svarbus diagnostikos elementas, leidžiantis įvertinti sindromo aktyvumo laipsnį ir gydymo aktyvumą. Leukocitų skaičius gali būti skirtingas, tačiau dažnai aptinkamas leukopeniją su neutrofilų buvo mažesnis nei 1 tūkst ml., Šiuo leukocitų formulę, dažnai randama atipinių limfocitų giperbazofilnoy citoplazmoje.

Periferinio kraujo citopenija paprastai nėra susijusi su hipozeuloniškumu ar kaulų čiulpų displazija. Priešingai, kaulų čiulpuose yra daug ląstelių, išskyrus vėlyvas ligos stadijas. Pasak G.Jankos, 2/3 iš 65 pacientų kaulų čiulpuose nekeičia ar yra specifinių pokyčių, nepažeidžiant brendimo ir hipotensijos. Visuose pacientuose hemofagocitozės reiškinys nerastas, o dažnai tik kartotiniai kaulų čiulpų ir kitų paveiktų organų tyrimai gali nustatyti hemofagocitines ląsteles.

Limfogustyocitozės diagnozė

[25], [26]

Gydymas gemofagocitarnogo limfogichiocitozė

Daugeliu atvejų ši liga yra mirtina, viena iš pirmųjų tyrimų hemophagocytic lymphohistiocytosis pranešė, kad vidutinė gyvenimo trukmė po pirmųjų požymių ligos pradžios yra apie 6-8 savaites. Prieš įvedant šiuolaikinius chemoterapijos ir imuniteto slopinimo terapijos protokolus ir TCM / TSCA, vidutinė gyvenimo trukmė buvo 2-3 mėnesiai.

Pasak G. Janka, parodytą literatūros apžvalga 1983 metų, 40 iš 101 pacientų mirė per pirmą mėnesį nuo šios ligos, dar 20 antrojo mėnesio nuo ligos, tik 12% pacientų išgyveno daugiau nei šešis mėnesius, 3 išgyveno tik kūdikį.

Pirmasis realaus terapinis sėkmės su hemophagocytic lymphohistiocytosis taikymo buvo epipodofilotoksino VP16-213 (tik VP-16) 2 vaikams, kurie leido gauti pilną remisiją (1980). Tačiau ateityje abu vaikai atsinaujino dėl centrinės nervų sistemos pažeidimo, o po 6 mėnesių ir po 2 metų po diagnozės jis baigėsi mirtina. Atsižvelgiant į tai, kad VP-16 neprasiskverbia į hemato-zvecefalinę barjerą. A. Fischeretal. 1985 m. Kartu gydyti keturi vaikai VP-16, steroidai kartu su intratekaliniu metotreksato vartojimu arba galvos svaigioji apšvitinimas. Visi keturi vaikai paskelbimo metu buvo atsisakyta 13-27 mėnesių katamnezės.

Limfogustyocitozės gydymas