Mokslininkai rado būdą, kaip gydyti Alzhaimerio ligą su antikūnais
Paskutinį kartą peržiūrėta: 23.04.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Mokslininkai nustatė, būdą, kaip Alzheimerio ligos gydymui naudojant bispecifinė antikūnus: viena pusė antikūno molekulės apgaudinėja posto tarp smegenų ir kraujo kapiliarų ir kitų jungiasi prie baltymo, kuris veda į neuronų smegenyse mirties.
Biotechnologijos firmos "Genentech" mokslininkai žino, kaip prasiskverbti pro smegenis per kraujagysles. Iš pirmo žvilgsnio nėra jokių problemų: smegenyse tiekiamas deguonis ir maistinės medžiagos per įprastą kapiliarų tinklą. Tačiau daugiau nei prieš šimtą metų fiziologai tarp smegenų ir kraujotakos sistemos atrado vadinamąją kraujo-smegenų barjerą. Jo funkcija yra išlaikyti smegenų biocheminį pastovumą: jokie atsitiktiniai pokyčiai (pavyzdžiui, joninės sudėties ar kraujo pH) neturėtų turėti įtakos smegenų funkcionavimui; Neurotransmiteriai, kontroliuojantys kitų organų sistemas, neturėtų patekti į smegenis; tuo daugiau smegenų yra uždaryta daugeliui didelių molekulių, tokių kaip antikūnai ir bakteriniai toksinai (nekalbant apie pačias bakterijas). Smegenų kapiliarų sienelės ląstelės turi labai glaudžius kontaktus ir turi daugybę kitų savybių, apsaugančių smegenis nuo nepageidaujamo skverbimosi. Dėl to tų pačių antikūnų koncentracija čia yra tūkstantis kartų mažesnė nei kraujyje.
Tačiau daugelio ligų gydymui svarbu tiekti vaistus į smegenis. Ir jei šis vaistas yra toks didelis baltymas kaip antikūnai, tada gydymo veiksmingumas smarkiai sumažėja. Tuo tarpu daugelis vilčių yra susiję su dirbtiniais antikūnais, tarp kurių yra ir Alzheimerio liga. Šį ligą lydi amiloidų masės formavimas neuronuose - kitaip tariant, netinkamai supakuotų baltymų molekulių "nuosėdos", kuri naikina nervines ląsteles. Tarp baltymų, kurie yra atsakingi už amiloidų susidarymą Alzheimerio liga, populiariausias yra β-sekretazė 1, kuri dažniausiai yra pasirinkta kaip terapijos tikslas.
Taigi, siekiant išbristi per kraujo ir smegenų barjerą, mokslininkai sukūrė dvikrypčius antikūnus. Viena tokios molekulės dalies atpažįsta fermentą β-sekretazę, kitą - kraujo indų sienelėje esantį transferino baltymą. Pastarasis yra receptorius, atsakingas už geležies jonų įsisavinimą smegenyse. Pasak mokslininkų, antikūnai sugriebė transferriną, kuris atsiuntė juos į smegenis: taigi, barjerą tarp smegenų ir kraujotakos sistemos, vadinasi, "išliko kvailys".
Tuo pačiu metu mokslininkams tuo pačiu metu reikėjo spręsti dar vieną problemą, šiuo metu turint galvoje antikūnus. Stipri, su kuria antikūnai jungiasi prie jų tikslinės molekulės, antigeno, vadinama giminingumu. Paprastai antikūnai yra geresni, tuo didesnis jo afinitetas. Medicininiu požiūriu efektyviausi yra stipriausi antikūnai. Tačiau šiuo atveju mokslininkams reikėjo sumažinti sukurtų antikūnų rišamąją galią su transferinu, kitaip jie būtų glaudžiai bendraujantys su vežėju ir įstrigę prie slenksčio. Ši strategija pati savaime pasireiškė: eksperimentuose su pelėmis praėjus vienai dienai po tokių gyvūnų antikūnų įvedimo smegenyse sumažėjo amiloidogeninių baltymų kiekis 47%.
Savo darbe mokslininkai nesilaikė taisyklių, kurios skaito: antikūnai turi būti griežtai konkretūs ir turėti aukštą giminystės laipsnį, ty labai stiprus susieti tik su vienu tikslu. Tačiau tai silpnai rišantys antikūnai, turintys daug specifiškumo, kurie gali padėti gydyti ne tik Alzheimerio ligą, bet ir vėžio gydymą. Vėžio ląstelės atlieka baltymus ant jų paviršiaus, kuris gali būti pripažintas antikūnų, tačiau tie patys baltymai yra gaminami, ir kiti elementai, todėl kovos su vėžio ląstelių dažnai nužudyti sveikas ląsteles. Multispecifiniai antikūnai gali pripažinti tai būdinga vėžinių ląstelių paviršinio baltymų derinys, ir iš tokių baltymų rinkinys leistų antikūnai stipriai jungiasi tik vėžiu, bet ne normalios ląstelės, kurioje jie tiesiog nebūtų nebuvo surengtas.
Konkuruojančių firmų skeptikai teigia, kad dėl mažo specifiškumo Genentech išradę antikūnai nebus kliniškai naudojami, nes dėl to jiems reikės sušvirkšti daugybę žmonių. Autoriai teigia, kad jiems nereikės: mūsų antikūnai tarnauja daug ilgiau nei pelėms, o jų perteklius, kurį reikėjo pristatyti eksperimentiniams gyvūnams, yra tik "pelės" sistemos ypatybė ...
[