Genų mutacijos gali sukelti mirtiną nemigą

Pasak mokslininkų, kiekvienas žmogus turi daugiau nei 50 genų mutacijų, kurios gali sukelti sunkią ligą ir net mirtį. Tačiau dažniausiai šios mutacijos niekaip nepasireiškia ir žmogus saugiai sulaukia senatvės. Sutuoktiniai Sonia Vallabh ir Ericas Minikelis nusprendė išsiaiškinti, kodėl mutacijos dažnai nepasireiškia; Soniai šis tyrimas buvo gyvybiškai svarbus, nes ji pati yra mutacijos geno, sukeliančio mirtiną nemigą, nešėja.

Prieš kelerius metus nuo mirtinos nemigos mirė tyrėjo motina, ši liga yra paveldima, o mirtingumas siekia 100 %. Liga nepasireiškia daugelį metų, o pirmieji simptomai pradeda ryškėti apie 50 metų, kai dauguma žmonių jau turi vaikų. Tikimybė, kad mirtinas genas bus perduotas vaikams, yra 50 %. Liga pasireiškia sunkia nemiga, kai įvairios, net ir stipriausios migdomosios tabletės yra neveiksmingos, pacientą pradeda kamuoti panikos priepuoliai, o po kelių mėnesių ištinka mirtis.

Mokslininkai pažymi, kad ligos priežastis slypi pakitusiuose baltymuose (prionuose). Mutacijos įvyksta 20 chromosomoje, PRNP gene, ir prie jos prisijungusi tik viena aminorūgštis – asparaginas. Prionai dauginasi labai greitai, todėl susidaro amiloidinės plokštelės, kurios kaupiasi už miegą atsakingoje smegenų dalyje. Kai kurių ekspertų teigimu, būtent dėl to atsiranda sunkių miego sutrikimų, kurių negalima gydyti šiuolaikiniais gydymo metodais.

Po motinos netekties Sonia Vallabh atliko genetinius tyrimus ir sužinojo, kad ji taip pat gali mirti nuo mirtinos nemigos. Tyrimo metu merginai buvo 26 metai ir ji nenorėjo pasiduoti, kartu su vyru studijavo biologiją, kad sužinotų viską apie paveldimą ligą ir stengtųsi išvengti tragiškos pabaigos.

Pirmiausia pora nusprendė išsiaiškinti, ar geno mutacijos buvimas visada išprovokuoja ligos vystymąsi. Kaip buvo aišku iš ankstesnių tyrimų, daugelis potencialiai pavojingų mutacijų niekaip nepasireiškia. Didelis genetinis tyrimas leido surinkti 60 tūkstančių žmonių egzomų duomenų bazę, kuri padėjo nustatyti mutacijų dažnį skirtingose populiacijose, taip pat išsiaiškinti, kurie baltymai yra užkoduoti ir kokia jų paskirtis.

Ši duomenų bazė leidžia tyrėjams nustatyti, kokią ligą sukels konkreti mutacija. D178N mutacija yra atsakinga už prionų ligų, įskaitant mirtiną nemigą, vystymąsi.

Prieš 3 metus Sonya studijavo kamienines ląsteles, o jos vyras – bioinformatiką, jie kartu studijavo vienoje iš Masačusetso ligoninių. Tuo metu jie susipažino su genetiku Danieliu MacArthuru, kuris dalyvavo kuriant duomenų bazę. Sonyos vyras nusprendė prisijungti prie MacArthuro komandos, kad išsiaiškintų, ar jo žmonos organizme nustatytos mutacijos iš tiesų kelia pavojų gyvybei.

Nuo tada, kai 2014 m. buvo baigta kurti duomenų bazė, sveikatos priežiūros specialistai ir mokslininkai pripažino, kad ji iš tiesų gali pakeisti mūsų supratimą apie genetinę riziką. Šių metų rugpjūtį MacArthur ir jo kolegos žurnale paskelbė straipsnį, kuriame teigiama, kad daugelis genų mutacijų yra nekenksmingos ir kad nenormalūs genai yra dažni tarp sveikų žmonių.

Kalbant apie PRNP geno mutacijas, Sonia ir jos vyras atliko atskirą tyrimą, kuriame jie ištyrė daugiau nei 15 tūkstančių žmonių, sergančių įvairiomis prionų ligomis, duomenis ir palygino juos su žmonių iš „MacArthur“ duomenų bazės ir kitų tyrimų duomenimis. Buvo nustatyti 52 žmonės, turintys mutacijas atitinkamuose genuose, o tai aiškiai rodo, kad prionų ligos yra gana dažnos. Tačiau kontrolinėje grupėje D178N mutacijų nebuvo aptikta, o tai reiškia, kad Vallabh mirties tikimybė yra 100 %. Vienintelė galimybė išgelbėti mergaitę yra sukurti veiksmingą vaistą nuo mirtinos nemigos.

Sonios vyras, išstudijavęs „MacArthur“ duomenų bazę, atrado, kad mutacijų genų aktyvumą galima slopinti. Pasak Minikel, jei pavyktų rasti būdą, kaip užkirsti kelią prionų dauginimuisi netrikdant organizmo funkcijų, ligą būtų galima sustabdyti. Šiuo metu pora dirba su biochemiku Stuartu Schreiberiu ir bando sukurti vaistus mirtinai nemigai gydyti. 32 metų Vallabh vidutiniškai turi 20 metų, kad surastų vaistą nuo šios mirtinos ligos.

[ 1 ], [ 2 ]