Nauja mRNA pagrindu sukurta vėžio vakcina sukelia stiprų imuninį atsaką prieš piktybinį smegenų naviką

Floridos universiteto tyrėjai pirmą kartą atliko klinikinį tyrimą su žmonėmis, parodydami, kad jų sukurta mRNR vėžio vakcina greitai perprogramuoja imuninę sistemą pulti glioblastomą – agresyviausią ir mirtiniausią smegenų auglio tipą.

Keturių suaugusių pacientų tyrimo rezultatai patvirtina panašius rezultatus, gautus tiriant 10 šunų, turinčių natūraliai išsivystius smegenų auglius, kurių šeimininkai sutiko dalyvauti tyrime, nes nebuvo kitų gydymo būdų. Šis proveržis dabar bus išbandytas I fazės klinikiniame tyrime su vaikais, sergančiais smegenų vėžiu.

Žurnale „Cell“ paskelbti tyrimo rezultatai rodo potencialų naują būdą panaudoti imuninę sistemą kovai su sunkiai gydomais vėžio tipais, naudojant modifikuotą mRNR technologiją ir lipidų nanodaleles, panašias į COVID-19 vakcinas, tačiau su dviem pagrindiniais skirtumais: naudojant paciento naviko ląsteles kuriant suasmenintą vakciną ir naudojant naują, sudėtingą tiekimo mechanizmą vakcinos viduje.

„Užuot švirkštę pavienes daleles, mes švirkšte dalelių grupes, kurios apsivynioja viena aplink kitą kaip svogūnų maišas“, – teigė vyresnysis autorius Elias Sayur, MD, PhD, UF Health vaikų onkologas, sukūręs naująją vakciną. Kaip ir kitos imunoterapijos, vakcina „išmoko“ imuninę sistemą atpažinti naviką kaip svetimkūnį.

„Vienas iš įspūdingiausių išvadų buvo tai, kaip greitai naujasis metodas, suleistas į veną, sukėlė galingą imuninį atsaką, atmetantį naviką“, – teigė Sayur.

„Per mažiau nei 48 valandas galėjome matyti, kaip šie navikai iš „šaltos“ būsenos (su labai mažu imuninių ląstelių aktyvumu) pereina į „karštą“ būseną (su labai aktyviu imuniniu atsaku).“

Glioblastoma yra viena iš sunkiausių diagnozių, kurios vidutinė išgyvenamumas yra apie 15 mėnesių. Standartinis gydymas apima chirurgiją, spindulinę terapiją ir chemoterapijos derinį.

Naujasis leidinys yra septynerių metų tyrimų rezultatas, pradedant ikiklinikiniais pelių modeliais ir vėliau klinikiniu tyrimu su 10 naminių šunų, sergančių galine smegenų vėžio stadija, kuris buvo atliktas gavus savininko sutikimą bendradarbiaujant su UF Veterinarijos medicinos kolegija.

Pagydžiusi šunis personalizuotomis mRNR vakcinomis, Sayur komanda perėjo prie nedidelio masto, FDA patvirtinto klinikinio tyrimo, siekdama užtikrinti saugumą ir tyrimo įgyvendinamumą, prieš išplėsdama jį į didesnį tyrimą.

Keturių pacientų grupėje iš kiekvieno paciento pašalinto naviko buvo išskirta genetinė medžiaga, vadinama RNR, o ši mRNR buvo amplifikuota ir supakuota į aukštųjų technologijų biologiškai suderinamas lipidų nanodaleles, kad naviko ląstelės, vėl patekusios į kraują, „atrodytų“ kaip pavojingas virusas ir sukeltų imuninį atsaką. Vakcina buvo suasmeninta kiekvienam pacientui, kad kuo geriau išnaudotų jo unikalią imuninę sistemą.

„Įrodyti, kad tokiu būdu sukurta mRNR vėžio vakcina sukelia panašų ir stiprų atsaką pelėms, naminiams šunims, sergantiems natūraliai išsivystančiu vėžiu, ir žmonėms, sergantiems smegenų vėžiu, yra tikrai svarbus atradimas“, – teigė Duane Mitchell, MD, PhD, UF klinikinių ir transliacinių tyrimų instituto bei UF smegenų auglių imunoterapijos programos direktorius ir straipsnio bendraautoris.

Nors dar per anksti vertinti klinikinį vakcinos poveikį, pacientai gyveno be ligos ilgiau nei tikėtasi arba gyveno ilgiau nei tikėtasi.

10 naminių šunų išgyveno vidutiniškai 139 dienas, palyginti su tipine 30–60 dienų vidutine išgyvenamumo trukme šunims, sergantiems šia liga.

Kitas žingsnis, remiamas FDA ir „CureSearch for Children's Cancer Foundation“, bus išplėstinis I fazės klinikinis tyrimas, kuriame dalyvaus iki 24 suaugusiųjų ir vaikų, siekiant patvirtinti rezultatus.

Kai bus patvirtinta optimali ir saugi dozė, II fazėje dalyvaus apie 25 vaikai.

„Tikiuosi, kad tai gali tapti nauja pacientų gydymo paradigma, nauja platforma imuninei sistemai moduliuoti“, – sakė Sayur.

Sayur ir Mitchell turi su vakcina susijusius patentus, kuriuos šiuo metu licencijuoja „iOncologi Inc.“, UF įkurta biotechnologijų įmonė.