Mokslininkai atrado naują imunosupresinį smegenų vėžio mechanizmą
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Docentas Filippo Veglia, Ph.D., ir jo komanda Wistar institute atrado pagrindinį mechanizmą, pagal kurį glioblastoma – rimtas ir dažnai mirtinas smegenų vėžys. -slopina imuninės sistemos veiklą, kad auglys galėtų augti nepatirdamas organizmo gynybos mechanizmų pasipriešinimo.
Jų atradimas buvo paskelbtas straipsnyje „Gliukozės sukeltas histono laktilinimas skatina monocitų kilmės makrofagų imunosupresinį aktyvumą sergant glioblastoma“ Imunitetas.
„Mūsų tyrimai rodo, kad vėžio savisaugos mechanizmai, jei jie pakankamai suprantami, gali būti labai veiksmingai naudojami prieš ligą“, – sakė dr. Veglia.
"Nekantriai laukiu būsimų glioblastomos metabolinės imunosupresijos mechanizmų tyrimų ir tikiuosi, kad ir toliau sužinosime daugiau apie tai, kaip geriau suprasti ir kovoti su šiuo vėžiu."
Iki šiol mažai buvo ištirta, kaip monocitų kilmės makrofagai ir mikroglijos sukuria imunosupresinę naviko mikroaplinką sergant glioblastoma.
Weglia laboratorija ištyrė glioblastomos imunosupresijos ląstelių mechanizmus ir nustatė, kad progresuojant glioblastomai, monocitų kilmės makrofagų skaičius pradeda viršyti mikroglijų skaičių, o tai rodo, kad monocitų kilmės makrofagų vyravimas naviko mikroaplinkoje yra naudingas vėžiui. Išvengiant imuninio atsako.
Iš tiesų, monocitų kilmės makrofagai, bet ne mikroglijos, blokavo T ląstelių (imuninių ląstelių, naikinančių naviko ląsteles) aktyvumą ikiklinikiniuose modeliuose ir pacientams. Grupė tai patvirtino įvertinusi ikiklinikinius glioblastomos modelius su dirbtinai sumažintu monocitų kilmės makrofagų skaičiumi.
Kaip ir tikėtasi, modeliai su mažiau piktybinių makrofagų naviko mikroaplinkoje parodė geresnius rezultatus, palyginti su standartiniais glioblastomos modeliais.
Glioblastoma sudaro kiek daugiau nei pusę visų piktybinių navikų, atsirandančių smegenyse, o pacientų, kuriems diagnozuota ši liga, prognozė yra itin prasta: tik 25 % pacientų išgyvena pirmuosius metus po diagnozės nustatymo. Glioblastoma pavojinga ne tik dėl savo vietos smegenyse, bet ir dėl imunosupresinės naviko mikroaplinkos, dėl kurios glioblastoma yra atspari perspektyvioms imunoterapijai.
Programuodama tam tikras imunines ląsteles, tokias kaip makrofagai (iš monocitų gaunami makrofagai ir mikroglijos), veikti navikui, o ne prieš jį, glioblastoma sukuria sau naviko mikroaplinką, leidžiančią vėžiui augti agresyviai ir vengiant kovos su vėžiu. Imuniniai atsakai.
Išsiaiškinkite mechanizmą
Patvirtinus monocitų kilmės makrofagų vaidmenį, Weglia laboratorija siekė tiksliai suprasti, kaip šios su vėžiu susijusios imuninės ląstelės veikia prieš imuninę sistemą.
Jie suskirstė makrofagus, kad nustatytų, ar ląstelėse buvo kokių nors nenormalių genų ekspresijos modelių, galinčių rodyti genus, kurie vaidina svarbų vaidmenį imunosupresijoje, ir taip pat ištyrė makrofagų metabolinius modelius, kad suprastų, ar nenormali genų ekspresija buvo susijusi su metabolizmu.
Genų ir metabolizmo analizė paskatino juos į gliukozės metabolizmą. Tyrimų serija parodė, kad monocitų kilmės makrofagai, turintys padidintą gliukozės metabolizmą ir GLUT1, pagrindinio gliukozės transporterio, ekspresiją, blokavo T ląstelių funkciją išskirdami interleukiną-10 (IL-10).
Komanda įrodė, kad glioblastoma sutrikdo gliukozės metabolizmą šiuose makrofaguose, todėl jie tampa imunosupresiniais.
Histono laktilinimas ir jo vaidmuo
Tyrėjai išsiaiškino, kad monocitų kilmės makrofagų, susijusių su gliukozės metabolizmu, imunosupresinio aktyvumo raktas slypi procese, vadinamame „histono laktilinimu“. Histonai yra struktūriniai genomo baltymai, kurie tam tikrose situacijose atlieka pagrindinį vaidmenį ekspresuojant genus, tokius kaip IL-10.
Sparčiai metabolizuodami gliukozę, monocitų kilmės makrofagai gamina laktatą – šalutinį gliukozės metabolizmo produktą. Histonai gali tapti „laktilini“ (ty laktatas yra integruotas į histonus), todėl histonų organizacija skatina IL-10, kurį gamina monocitų kilmės makrofagai, ekspresiją, kad palaikytų vėžio ląstelių augimą.
Problemos sprendimas
Tačiau kaip galite sustabdyti monocitų kilmės makrofagų imunosupresinį aktyvumą, susijusį su gliukozės metabolizmu? Dr. Veglia ir jo komanda nustatė galimą sprendimą: PERK, fermentą, kurį jie nustatė kaip gliukozės metabolizmo ir GLUT1 ekspresijos reguliatorių makrofaguose.
Ikiklinikiniuose glioblastomos modeliuose taikymas į PERK sutrikdė histono laktiliaciją ir makrofagų imunosupresinį aktyvumą, o kartu su imunoterapija blokavo glioblastomos progresavimą ir sukėlė ilgalaikį imunitetą, kuris apsaugojo smegenis nuo naviko ataugimo, o tai rodo, kad taikymasis į PERK histoną laktilinimo ašis gali būti perspektyvi strategija kovojant su šiuo mirtinu smegenų vėžiu.