Nauji ankstyvojo vėžio aptikimo horizontai: daugelio vėžio tyrimai (MCED) ir jų perspektyvos

Vėžys tebėra viena rimčiausių visuomenės sveikatos problemų, sukelianti didelį mirtingumą visame pasaulyje. Vien 2022 m. Visame pasaulyje buvo maždaug 19,3 milijono naujų vėžio atvejų ir 10 milijonų su vėžiu susijusių mirčių. Didelis mirtingumas visų pirma susijęs su vėlyvu ligos nustatymu, dažnai jai jau metastazavus, kai gydymo galimybės yra ribotos. Ankstyvas aptikimas yra labai svarbus, nes per penkerius metus būtų galima išvengti mažiausiai 15 % mirčių nuo vėžio, nes būtų galima pašalinti ikivėžinius pažeidimus ir gydyti lokalizuotas ligos formas.

Vėžiui būdingas nekontroliuojamas nenormalių ląstelių dauginimasis ir dauginimasis organizme. Nors normaliose ląstelėse vyksta reguliuojamas augimo ir dalijimosi procesas, senos ar pažeistos ląstelės natūraliai miršta ir pakeičiamos naujomis. Tačiau, kai šis procesas sutrinka, gali susidaryti navikai, kurie gali būti gerybiniai arba piktybiniai. Piktybiniai navikai, skirtingai nei gerybiniai navikai, įsiskverbia į netoliese esančius audinius ir plinta į kitas kūno dalis per metastazes, o tai lemia daugumą su vėžiu susijusių mirčių.

Naujausi vėžio tyrimų pažanga paskatino daugelio vėžio ankstyvojo aptikimo (MCED) testų kūrimą. Šie testai yra daug žadantis būdas aptikti vėžį ankstyviausiose jo stadijose, analizuojant su naviku susijusius žymenis kūno skysčiuose, tokiuose kaip kraujas, ir naudojant dirbtinį intelektą, siekiant aptikti ir atskirti skirtingus vėžio tipus. MCED testai yra platesnės kategorijos skystų biopsijų, kurios yra neinvazinės ir ekonomiškos tradicinių audinių biopsijų alternatyvos, dalis. Jie suteikia išsamų genominį naviko vaizdą, leidžiantį aptikti specifinius biologinius signalus DNR, RNR arba vėžinių ląstelių išskiriamuose baltymuose.

Šios temos tyrimai buvo paskelbti Farmakologijos tiriamųjų tyrimų žurnale.

MCED testai turi keletą privalumų, įskaitant neinvaziškumą, ekonomiškumą ir galimybę atlikti serijinį mėginių ėmimą, siekiant stebėti atsparumą vaistams ir naviko progresavimą. Šiais tyrimais aptinkami naviko ląstelių į kraują išskiriami DNR arba RNR fragmentai, padedantys nustatyti labiausiai tikėtiną vėžio kilmę. Ši galimybė yra labai svarbi norint nustatyti vėžį ankstyvoje stadijoje, kai jis yra labiausiai išgydomas.

Skystos biopsijos, MCED tyrimų pagrindas, pakeitė požiūrį į vėžio aptikimą. Tradicinės biopsijos, apimančios chirurginį audinių pašalinimą, gali būti invazinės, skausmingos ir kelti komplikacijų riziką. Priešingai, skystoms biopsijoms reikia tik kraujo mėginio, todėl procesas yra žymiai mažiau invazinis ir labiau priimtinas pacientams. Šis metodas ne tik pagerina paciento komfortą, bet ir leidžia pakartotinai paimti mėginius laikui bėgant, nuolat stebint vėžio progresavimą arba atsaką į gydymą.

Be to, skystos biopsijos gali geriau užfiksuoti naviko nevienalytiškumą nei viena audinių biopsija, nes jos renka genetinę informaciją iš vėžio ląstelių, išleistų į kraują iš kelių kūno vietų.

Vėžio ląstelių metastazės:
1) Ląstelių atsiskyrimas: vėžio ląstelės palieka pirminį naviką ir įsiveržia į netoliese esančius audinius.
2) Kraujagyslių patekimas ir judėjimas: ląstelės patenka į kraują arba limfinius kraujagysles ir pasklinda po visą kūną.
3) Prisirišimas prie audinių: ląstelės prisitvirtina prie naujų audinių.
4) Tolimų navikų susidarymas: nauji navikai vystosi tolimose vietose.
Metastazės, vėžinių ląstelių plitimas iš pirminio naviko į kitus organus, yra pagrindinė mirčių nuo vėžio priežastis. Šis procesas apima įvairius ląstelių mechanizmus, tokius kaip infiltracija į gretimus audinius, vengimas aptikti ir slopinti imuninę sistemą, poveikis vietinei audinių aplinkai ir atsparumo gydymui vystymasis.
Šaltinis: Farmakologijos tiriamųjų tyrimų žurnalas (2024). DOI: 10.14218 / JERP.2023.00007

Nepaisant jų potencialo, MCED bandymai susiduria su dideliais klinikinio įgyvendinimo iššūkiais, įskaitant standartizuotos sistemos poreikį įvertinti jų veiksmingumą ir saugumą. Šiuo metu gydytojai gali atlikti tik kelis MCED testus, o Maisto ir vaistų administracija (FDA) nė vieno nepatvirtino išleisti į rinką. Šių tyrimų specifiškumas paprastai yra didelis, tačiau jų jautrumas gali skirtis priklausomai nuo vėžio tipo ir stadijos.

Standartizuotų MCED testų vertinimo protokolų trūkumas yra kliūtis plačiai juos įgyvendinti. Kiekviename teste naudojamos skirtingos metodikos, biomarkeriai ir analizės metodai, todėl sunku palyginti studijų rezultatus ar nustatyti universalias veiklos metrikas. Siekdamos išspręsti šią problemą, reguliavimo agentūros ir mokslinių tyrimų institucijos turi bendradarbiauti, kad sukurtų išsamias gaires, užtikrinančias MCED testų patikimumą ir tikslumą. Šis standartizavimas yra labai svarbus norint gauti reguliavimo patvirtinimą ir integruoti šiuos tyrimus į įprastinę klinikinę praktiką.

MCED testai gali būti naudojami simptominiams pacientams, siekiant sumažinti diagnozės vėlavimą, ir tariamai sveikiems žmonėms, siekiant nustatyti besimptomį vėžį. Skystos biopsijos, kurios yra MCED testų pagrindas, buvo daug žadančios klinikiniuose tyrimuose ir yra neinvazinės vėžio nustatymo ir stebėjimo priemonės. JAV priežiūros, epidemiologijos ir galutinių rezultatų programa naudojo būsenos perėjimo modelius, kad nuspėtų galimą MCED testų naudą, įskaitant diagnostinį efektyvumą, etapų poslinkį ir mirtingumo mažinimą.

Keli vykstantys klinikiniai tyrimai vertina MCED testų efektyvumą. Šie tyrimai yra labai svarbūs norint parodyti klinikinį tyrimų naudą, patvirtinti jų gebėjimą anksti nustatyti vėžį ir pagerinti pacientų rezultatus. Preliminarūs šių tyrimų rezultatai rodo, kad MCED testai gali aptikti kelių rūšių vėžį su dideliu specifiškumu, nors jautrumas skiriasi. Pavyzdžiui, bandymai parodė, kad šie testai yra ypač veiksmingi nustatant vėžį, kurį šiuo metu sunku aptikti naudojant tradicinius patikros metodus, pvz., kasos ir kiaušidžių vėžį.

MCED testų kūrimas ir įgyvendinimas yra didelė pažanga vėžio aptikimo ir diagnostikos srityje. Šie testai gali pakeisti vėžio patikrą, vienu metu nustatant kelias vėžio rūšis ankstyvoje stadijoje. Tačiau norint užtikrinti jų veiksmingumą ir saugumą, kol jie taps įprasta klinikinės praktikos dalimi, reikia atlikti tolesnius tyrimus ir standartizuoti. Nuolatinės naujovės ir investicijos šioje srityje yra gyvybiškai svarbios siekiant pagerinti išgyvenamumą nuo vėžio ir sumažinti pasaulinę šios ligos naštą.