Nauji horizontai ankstyvojo vėžio nustatymo srityje: daugybiniai vėžio testai (MCED) ir jų perspektyvos

Vėžys išlieka viena rimčiausių visuomenės sveikatos problemų, sukelianti didelį mirtingumą visame pasaulyje. Vien 2022 m. visame pasaulyje užregistruota apie 19,3 mln. naujų vėžio atvejų ir 10 mln. su vėžiu susijusių mirčių. Didelį mirtingumą daugiausia lemia vėlyvas ligos nustatymas, dažnai po metastazių, kai gydymo galimybės yra ribotos. Ankstyva diagnostika yra labai svarbi, nes ji leistų pašalinti ikivėžinius pažeidimus ir gydyti lokalizuotas ligos formas, nes tai leistų išvengti bent 15 % mirčių nuo vėžio per penkerius metus.

Vėžiui būdingas nekontroliuojamas nenormalių ląstelių dauginimasis ir plitimas organizme. Nors normalios ląstelės patiria reguliuojamą augimo ir dalijimosi procesą, senos arba pažeistos ląstelės natūraliai žūsta ir yra pakeičiamos naujomis. Tačiau kai šis procesas sutrikdomas, gali susidaryti navikai, kurie gali būti gerybiniai arba piktybiniai. Piktybiniai navikai, skirtingai nei gerybiniai, įsiskverbia į netoliese esančius audinius ir metastazių būdu plinta į kitas kūno dalis, o tai yra daugumos su vėžiu susijusių mirčių priežastis.

Naujausi vėžio tyrimų pasiekimai paskatino sukurti ankstyvojo daugelio vėžio rūšių nustatymo (MCED) testus. Šie testai yra perspektyvus būdas aptikti vėžį ankstyviausiose stadijose, analizuojant su naviku susijusius žymenis biologiniuose skysčiuose, tokiuose kaip kraujas, ir naudojant dirbtinį intelektą skirtingų tipų vėžiui aptikti ir atskirti. MCED testai priklauso platesnei skystųjų biopsijų kategorijai, kurios yra neinvazinės ir ekonomiškos alternatyvos tradicinėms audinių biopsijoms. Jie suteikia išsamų genominį naviko vaizdą, aptikdami specifinius biologinius signalus DNR, RNR arba baltymuose, kuriuos išskiria vėžio ląstelės.

Tyrimas šia tema buvo paskelbtas žurnale „Journal of Exploratory Research in Pharmacology“.

MCED testai turi keletą privalumų, įskaitant neinvazyvumą, ekonomiškumą ir galimybę atlikti serijinį mėginių ėmimą, siekiant stebėti atsparumą vaistams ir naviko progresavimą. Šie testai aptinka DNR arba RNR fragmentus, kuriuos naviko ląstelės išskiria į kraują, ir padeda nustatyti labiausiai tikėtiną vėžio kilmę. Ši galimybė yra labai svarbi norint anksti nustatyti vėžį, kai jį lengviausia gydyti.

Skystosios biopsijos, kurios yra MCED tyrimų pagrindas, pakeitė vėžio nustatymo metodą. Tradicinės biopsijos, kurių metu chirurginiu būdu pašalinami audiniai, gali būti invazinės, skausmingos ir kelti komplikacijų riziką. Priešingai, skystosioms biopsijoms reikia tik kraujo mėginio, todėl procesas yra žymiai mažiau invazinis ir priimtinesnis pacientams. Šis metodas ne tik pagerina paciento komfortą, bet ir leidžia pakartotinai imti mėginius laikui bėgant, o tai leidžia nuolat stebėti vėžio progresavimą ar atsaką į gydymą.

Be to, skystos biopsijos gali geriau užfiksuoti naviko heterogeniškumą nei vienos audinio biopsijos, nes jose renkama genetinė informacija iš vėžio ląstelių, išleidžiamų į kraują iš kelių kūno vietų.

Vėžinių ląstelių metastazės:
1) Ląstelių atsiskyrimas: Vėžinės ląstelės palieka pirminį naviką ir įsiveržia į netoliese esančius audinius.
2) Patekimas į kraujagysles ir jų judėjimas: Ląstelės patenka į kraują arba limfagysles ir plinta po visą kūną.
3) Prisitvirtinimas prie audinių: Ląstelės prisitvirtina prie naujų audinių.
4) Tolimų navikų formavimasis: Nauji navikai išsivysto tolimose vietose.
Metastazės, t. y. vėžio ląstelių plitimas iš pirminio naviko į kitus organus, yra pagrindinė mirties nuo vėžio priežastis. Šis procesas apima įvairius ląstelinius mechanizmus, tokius kaip infiltracija į netoliese esančius audinius, imuninės sistemos aptikimo ir slopinimo išvengimas, įtaka vietinei audinių aplinkai ir atsparumo gydymui išsivystymas.
Šaltinis: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Nepaisant jų potencialo, MCED testų klinikinis įgyvendinimas susiduria su dideliais iššūkiais, įskaitant standartizuotos sistemos, skirtos jų veiksmingumui ir saugumui įvertinti, poreikį. Šiuo metu gydytojams prieinami tik keli MCED testai, ir nė vienas iš jų nėra patvirtintas rinkai Maisto ir vaistų administracijos (FDA). Šių testų specifiškumas paprastai yra didelis, tačiau jų jautrumas gali skirtis priklausomai nuo vėžio tipo ir stadijos.

Standartizuotų MCED tyrimų vertinimo protokolų trūkumas kliudo jų plačiam pritaikymui. Kiekviename tyrime naudojamos skirtingos metodikos, biožymenys ir analitiniai metodai, todėl sunku palyginti skirtingų tyrimų rezultatus arba nustatyti universalius našumo rodiklius. Siekdamos išspręsti šią problemą, reguliavimo agentūros ir mokslinių tyrimų įstaigos turėtų bendradarbiauti kurdamos išsamias gaires, kurios užtikrintų MCED tyrimų patikimumą ir tikslumą. Ši standartizacija yra labai svarbi norint gauti reguliavimo institucijų patvirtinimą ir integruoti šiuos tyrimus į įprastinę klinikinę praktiką.

MCED testai gali būti naudojami tiek simptominiams pacientams, siekiant sumažinti diagnostikos vėlavimus, tiek ir akivaizdžiai sveikų asmenų atrankai, siekiant nustatyti besimptomius vėžio atvejus. Skystosios biopsijos, kurios yra MCED testų pagrindas, klinikiniuose tyrimuose pasirodė esančios perspektyvios, nes yra neinvazinis vėžio aptikimo ir stebėjimo būdas. JAV stebėjimo, epidemiologijos ir galutinių rezultatų programa naudojo būsenos virsmo modelius, kad numatytų galimą MCED testų naudą, įskaitant diagnostinį našumą, stadijų nustatymą ir mirtingumo sumažėjimą.

Keli šiuo metu vykstantys klinikiniai tyrimai vertina MCED testų veiksmingumą. Šie tyrimai yra labai svarbūs siekiant parodyti šių testų klinikinę naudą, patvirtinant jų gebėjimą anksti nustatyti vėžį ir pagerinti pacientų rezultatus. Preliminarūs šių tyrimų rezultatai parodė, kad MCED testai gali aptikti kelių tipų vėžį su dideliu specifiškumu, nors jautrumas skiriasi. Pavyzdžiui, tyrimai parodė, kad šie testai yra ypač veiksmingi nustatant vėžį, kurį šiuo metu sunku aptikti naudojant tradicinius atrankos metodus, pavyzdžiui, kasos ir kiaušidžių vėžį.

MCED testų sukūrimas ir įdiegimas yra reikšminga pažanga vėžio nustatymo ir diagnostikos srityje. Šie testai gali iš esmės pakeisti vėžio patikrą, nes ankstyvoje stadijoje vienu metu gali aptikti kelis vėžio tipus. Tačiau norint užtikrinti jų veiksmingumą ir saugumą, reikia tolesnių tyrimų ir standartizacijos, kol jie netaps standartine klinikinės praktikos dalimi. Nuolatinės inovacijos ir investicijos šioje srityje yra gyvybiškai svarbios siekiant pagerinti išgyvenamumą sergant vėžiu ir sumažinti pasaulinę šios ligos naštą.