Ne tik vitaminas A: kas yra A5 ir kodėl mums reikia 9-cis-β-karoteno

„Nutrients“ paskelbė apžvalgą, kuri gali pakeisti mūsų supratimą apie „vitaminą A“. Autoriai siūlo atskirą subpopuliaciją – vitaminą A5. Tai yra „skėtinis“ terminas, apimantis mitybos pirmtakus, iš kurių organizmas gamina endogeninį branduolinio receptoriaus RXR aktyvatorių: kalbame apie 9-cis-β-karoteną (provitaminą A5) ir 9-cis-13,14-dihidroretinolį, kurie veda prie veikliosios rūgšties 9-cis-13,14-dihidroretinoinės rūgšties susidarymo. Nauja koncepcija skirta paaiškinti, kodėl lapinės daržovės ir kitos daržovės taip nuosekliai siejamos su geresniais neurokognityviniais rezultatais ir mažesne „vakarietiško gyvenimo būdo ligų“ rizika.

Kad suprastume, pradėkime nuo paties termino. Klasikinis „vitaminas A“ yra retinolio/retinilo esteriai iš gyvūninės kilmės produktų ir provitamino karotenoidai iš augalų. A5 yra „lygiagreti šaka“: ne apie RAR receptorių (kaip retinoinė rūgštis „A1 klasė“), o apie RXR – „pagrindinį jungiklį“, kuris sujungia heterodimerus su VDR, PPAR, LXR, TR, RAR ir NR4A2 ir taip reguliuoja imunitetą, lipidus, vitamino D signalizaciją ir daug daugiau. Autorių idėja paprasta: be pakankamo provitamino A5 kiekio su maistu, RXR signalizacija neveikia visu pajėgumu.

Fonas

Klasikinis „vitaminas A“ mityboje yra retinolis ir retinilo esteriai iš gyvūninės kilmės produktų bei provitamino karotenoidai iš augalų, kurie organizme paverčiami retinoine rūgštimi ir veikia per RAR receptorius. Pastaraisiais metais paaiškėjo, kad lygiagrečioje šakoje signalai eina per kitą branduolinį receptorių – RXR. Jis sudaro heterodimerus su VDR, PPAR, LXR, TR ir RAR, taip paveikdamas lipidų metabolizmą, jautrumą vitaminui D, imuninį atsaką, neuroplastiškumą ir mielinaciją. Klausimas, „kuris maisto srautas maitina RXR“, ilgą laiką liko atviras: sintetiniai agonistai (pvz., beksarotenas) įrodė šio principo veiksmingumą, tačiau yra kliniškai nepatogūs dėl šalutinio poveikio.

Tai paskatino idėją išskirti „vitaminą A5“ – maisto pirmtakų grupę, kurios galutinis RXR aktyvatorius gali būti 9-cis-13,14-dihidroretinoinė rūgštis. Pagrindinis kandidatas yra 9-cis-β-karotinas (provitaminas A5), kurio didesni kiekiai randami lapiniuose žalumynuose ir kai kuriose šakninėse daržovėse. Skirtingai nuo „įprasto“ all-trans-β-karoteno ir retinolio, ši izomerinė šaka teoriškai tarpininkauja RXR signalizacijai. Atsiranda pirmieji duomenys apie žmones (pvz., DTL slenka per RXR-LXR ašį), o ikiklinikiniai tyrimai sieja RXR aktyvaciją su pagerėjusia neurokognityvine funkcija ir medžiagų apykaitos profiliais, tačiau įrodymai vis dar fragmentiški ir reikalauja susisteminimo.

Motyvaciją suteikia ir mitybos kontekstas: rekomendaciją „5 porcijos vaisių ir daržovių per dieną“ laikosi mažuma suaugusiųjų, ypač Šiaurės ir Centrinėje Europoje; žalumynų mityboje chroniškai trūksta. Jei 9-cis-β-karotinas iš tiesų yra labai svarbus RXR „maitinimui“, tai didžiulis žalių daržovių trūkumas gali reikšti ne tik skaidulų ir kalio trūkumą, bet ir funkcinį A5 trūkumą, galintį turėti pasekmių smegenims, psichoemocinei būklei ir lipidų apykaitai.

Moksliniai kliūtys taip pat aiškios. Techniškai sunku tiksliai išmatuoti karotinoidų izomerinę sudėtį, sekti jų virsmą audiniuose ir išskirti A5 indėlį iš klasikinės retinoinės šakos. Nėra vieningų A5 statuso biožymenų, „pakankamumo“ ribos nėra aprašytos, o duomenys apie 9-cis-β-karotino kiekį maisto produktuose yra labai išsklaidyti tarp laboratorijų ir sezonų. Todėl kitas logiškas žingsnis yra atidžiai aprašyti įrodymus, pasiūlyti darbinius apibrėžimus ir nubrėžti tyrimų darbotvarkę: standartizuoti analizę, maisto papildų dozės ir atsako sąryšį, atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus su kognityviniais ir metaboliniais vertinamaisiais rodikliais bei atsižvelgti į individualius poreikių kintamumus. Būtent tai ir yra aptariamo darbo pagrindas.

Kas yra vitaminas A5 – trimis akcentais

• Šaltinis: Maiste tai daugiausia 9-cis-β-karotinas (provitaminas A5), kuris dažniau randamas lapinėse ir šakninėse daržovėse. Nedideli 9-cis-13,14-dihidroretinolio pėdsakai aprašyti, pavyzdžiui, kepenyse, tačiau šios formos maistinė vertė vis dar nedidelė.
• Aktyvi forma. Organizme provitaminas A5 paverčiamas 9-cis-13,14-dihidroretino rūgštimi, endogeniniu RXR ligandu. Tuo A5 šaka skiriasi nuo „klasikinės“ retinoinės rūgšties (A1), kuri veikia per RAR. Svarbi detalė: all-trans-retinolis ir įprastas β-karotinas neturi pastebimo indėlio į šią šaką.
• Kodėl organizmui rūpi. RXR yra centras, kuriame susijungia vitamino D, lipidų metabolizmo ir uždegimo keliai; jis gali paaiškinti signalus, susijusius su pažinimu, nerimu / depresija, mielinizacija ir remielinizacija. Kol kas tai daugiausia gyvūnų modeliai ir netiesioginiai įrodymai apie žmones, tačiau biologija yra tikėtina.

Mitybos lygmeniu autoriai atliko svarbų skaičiavimą praktikai: 1,1 mg 9-cis-β-karotino per dieną – tiek, jų vertinimu, reikia „pamaitinti“ RXR šaką. Variantas „kaip tai atrodo lėkštėje“: ≈30 g žalių špinatų (dydžio eilė!) duos tokią dozę; teoriškai tokį patį kiekį galima „gauti“ iš 1,8 kg persikų, tačiau akivaizdu, kad tikrasis kelias yra žalumynai. Jei vadovaujatės taisykle „5 porcijos daržovių ir vaisių per dieną“, vidutinė europiečių mityba kaip tik gauna ≈1,1 mg provitamino A5. Problema ta, kad tik 10–30 % žmonių iš tikrųjų laikosi „5 per dieną“, o, autorių teigimu, maždaug du trečdaliai europiečių negauna optimalaus A5 kiekio, ypač Šiaurės ir Vidurio Europoje, kur jie valgo mažiau žalumynų.

Svarbiausi aspektai, į kuriuos reikia atkreipti dėmesį iš apžvalgos

• A5 nėra A1 „sinonimas“. Tai kita funkcinė vitamino A šaka, pritaikyta RXR; jo painiojimas su retinoliu ir laikymas „tuo pačiu“ yra metodologinė klaida.
• Maistas → ligandas → receptorius. Tai retas atvejis, kai galima atsekti visą kaskados grandinę nuo konkrečios maiste esančios molekulės iki konkretaus branduolinio receptoriaus aktyvacijos ir fiziologijos.
• Yra duomenų apie žmones, bet jie fragmentiški. Mažos apimties tyrimuose provitamino A5 papildai padidino DTL cholesterolio kiekį per RXR-LXR ašį – tai tiesioginė užuomina apie mechanizmą, veikiantį žmonėms. Tačiau dideli atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai apie smegenų ir elgesio ryšį dar laukia ateityje.
• Sintetiniai RXR agonistai ≠ maisto pirmtakai. Tokie vaistai kaip beksarotenas gali suaktyvinti RXR, tačiau jie sukelia hipertrigliceridemiją ir kitus „šalutinius poveikius“. Provitaminas A5 neturi tokio toksiškumo – jis veikia kaip „provaistas“, aktyvuodamas audinius.

Trūkumo klausimas čia taip pat nagrinėjamas ypatingu būdu. Autoriai skiria bendrą „vitamino A“ trūkumą ir specifinį A5 trūkumą, kai nukenčia RXR partnerių keliai (VDR/PPAR/LXR ir kt.), akcentuodami nervų sistemos ir psichinės sveikatos problemas. Jie išvardija būkles, kai toks „RXR sumažėjimas“ yra biologiškai tikėtinas, tačiau pabrėžia, kad norint nustatyti priežastinį ryšį ir ribas, reikalingi klinikiniai tyrimai.

Ką įsidėti į krepšelį (ir ko tikėtis toliau)

• Lapinės ir šakninės daržovės yra pagrindinis 9-cis-β-karotino šaltinis maiste; taisyklė „5 porcijos per dieną“ beveik garantuoja „A5 normą“. Europiečiams tai taip pat yra būdas išeiti iš trūkumo „rizikos zonos“.
• Maisto papildai? Dar per anksti kalbėti apie „A5 tabletę“: būtini statuso biožymenys, ribos ir rekomenduojamos normos tik formuojamos; autoriai sąžiningai tai vadina „pirmąja“ mitybos gairių versija (1,1 mg/d) ir planuoja išplėsti duomenų bazes apie A5 kiekį produktuose.
• Tyrimų darbotvarkė: Prioritetai yra standartizuoti 9-cis-β-karotino/metabolitų tyrimus, apskaičiuoti kinetiką (absorbcija/transportas/aktyvacija), atlikti atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus (RCT), kurių taikiniai būtų kognityvinėse ir afektinėse srityse, ir išaiškinti tarpasmeninį poreikių kintamumą.

Išvada

Apžvalgoje morkos nėra „pervadinamos vaistu“, o siūloma atidžiai permąstyti vitamino A šeimą. Jei RXR šaka (A5) iš tiesų tokia svarbi, tuomet daržovių lėkštės dalis yra ne tik skaidulos ir kalis, bet ir kuras „pagrindiniam genų jungikliui“. Tai reiškia, kad paprasta rekomendacija „daugiau žalumynų kiekvieną dieną“ gali turėti daug konkretesnį molekulinį pagrindą, nei manėme.

Šaltinis: Bohn T. ir kt. Vitaminas A5: įrodymai, apibrėžimai, spragos ir ateities kryptys. Nutrients 17(14):2317, 2025 m. liepos 14 d. Atvira prieiga. https://doi.org/10.3390/nu17142317