Neįmanoma: pensininkui pavyko atsikratyti trijų rūšių vėžinių auglių vienu metu

Žurnalas „Republic“, remdamasis „Nautilus“ pranešimu, pranešė, kad prieš mažiau nei mėnesį JAV Maisto ir vaistų administracija paprašė reguliavimo komiteto palankiai įvertinti vėžio gydymą, kuriame naudojamas genų redagavimas, kurį ji jau apibūdino kaip „naują medicinos erą“.

Naujausias vaistas, pagamintas iš paties paciento kraujo ląstelių, yra brangus, tačiau kaina to verta. Jis beveik nužudo pacientą, bet ne visiškai: sunaikinamos vėžio ląstelės ir prasideda gijimas.

Naujojo vaisto tyrimai ir bandymai truko kelerius metus, tačiau dabar jis yra išbandytas šimtuose klinikinių tyrimų. Tačiau iškalbingiausias buvo pirmasis atvejis, kai niekas negalėjo tiksliai pasakyti, kokį poveikį turės naujasis vaistas.

Pradininkas, išbandęs naująjį metodą sau, buvo Williamas Ludwigas, 64 metų vyras, gyvenantis Naujajame Džersyje. Jis buvo kritinės būklės: tuo metu jam vienu metu buvo diagnozuoti trys skirtingi vėžio tipai – plokščialąstelinė epitelioma, limfoma ir anemija. Chemoterapijos vaistai jau buvo nenaudingi, o pažeistos B ląstelės chaotiškai plito po visą kūną. Ir tada buvo nuspręsta išbandyti naują unikalų terapijos tipą šiam pacientui, kuris iš esmės buvo visiškas imuninės sistemos perkrovimas.

Gydymo mechanizmas buvo toks: reikėjo atkurti paciento antikūnų gebėjimą neutralizuoti naviko žymenis. Paprastai antikūnai juos suriša ir pažymi kaip organizmui nereikalingus. Savo ruožtu T limfocitai aptinka susidariusią struktūrą, sudarytą iš antigenų ir antikūnų, ir stimuliuoja imuninio atsako pradžią per citokinus.

Naująjį metodą 1989 m. išrado Izraelio Weizmanno instituto darbuotojai: jis buvo pavadintas CAR-T (chimerinės antigeno receptorių T ląstelės). Chimerinis receptorius yra baltymas, sudarytas iš skirtingų šaltinių jungčių, iš kur kilęs terminas „chimerinis“. Tai leidžia T limfocitams atpažinti vėžio ląsteles, kurias imuninė gynyba gali toliau tikslingai atakuoti.

Pirmojo paciento CAR-T dizainas buvo sukurtas naudojant kompiuteriu sugeneruotus genų segmentus iš graužikų, švilpikų ir karvių. Tada jie sukūrė chimerinę DNR molekulę, kuri gamtoje neegzistuoja. Komanda suleido molekulę į neutralų ŽIV, paėmė veninį kraują iš Ludwigo ir perleido jį per prietaisą, kuris atskyrė T ląsteles. Ląstelės buvo pritvirtintos prie viruso taip, kad dirbtinis genas būtų laisvai įdiegtas ląstelės genome. Tai leido limfocitams identifikuoti specifinius žymenis, esančius ant piktybinių b struktūrų.

Specialistai rėmėsi tik savo prielaidomis ir negalėjo užtikrintai pasakyti, kas tiksliai nutiks toliau ir ar toks perkrovimas sustiprins intoksikaciją.

Pacientas buvo pasirengęs rizikuoti ir 2010 m. rugpjūtį jam buvo atliktas pirmasis gydymo etapas, atidžiai analizuojant organizmo reakciją. Po dviejų injekcijų paciento sveikata nepagerėjo. Tačiau po dešimties dienų, prieš suleidžiant trečiąją limfocitų dozę, pacientas staiga pasijuto blogai: pakilo temperatūra, padažnėjo širdies ritmas ir pakilo kraujospūdis. Pasak gydytojų, prasidėjo citokinų audra – potencialiai mirtinas imuninis atsakas. Tokios reakcijos esmė ta, kad T limfocitai aptinka reikiamus antigenus ir iškviečia citokinus, kurie stimuliuoja apsauginį imuninį atsaką. Šis procesas lėmė temperatūros padidėjimą, kraujagyslių išsiplėtimą ir širdies plakimą: tokie mechanizmai buvo aktyvuojami siekiant padėti limfocitams greičiau priartėti prie taikinio.

Audra truko porą valandų, po to staiga liovėsi. Po mėnesio gydytojai ištyrė kaulų čiulpų mėginį. Jie buvo apstulbę: tai buvo absoliučiai sveiko žmogaus mėginys. Kad išvengtų painiavos, gydytojai atliko antrą analizę, kuri tik patvirtino: Williamo Ludwigo kūne nebuvo vėžio ląstelių. Gydytojai buvo apstulbę, nes niekada anksčiau nebuvo matę tokių dramatiškų pokyčių į gerąją pusę.

Metus po gydymo specialistai pacientui nepasakojo apie teigiamus rezultatus, bijodami ligos atsinaujinimo. Tačiau tyrimai kaskart patvirtino – vėžio nebuvo.

Pasak ekspertų, prieš pradedant gydymą, Liudviko kūne buvo mažiausiai kilogramas piktybinių ląstelių. Pasitelkus naujo tipo gydymą, jas pavyko visiškai pašalinti – tokio rezultato anksčiau niekas nebuvo pasiekęs.

Vėlesni klinikiniai tyrimai leido pacientams per kelias dienas atsikratyti didesnio vėžio ląstelių kiekio – nuo pusantro iki 3,5 kg. O po dvejų metų gydytojams pavyko išgydyti šešerių metų mergaitę Emily Whitehead, kuri vis dar jaučiasi puikiai.

Gydytojai šį gydymo būdą taikė šimtams pacientų. Deja, ne visi pacientai gerai reagavo į terapiją: kai kuriems imuninis atsakas buvo tik nedidelis karščiavimas, o kitiems - sunkūs traukuliai ir kritinės būklės išsivystymas. Specialistai buvo priversti nutraukti klinikinius tyrimus po 13 % mirtinų atvejų.

Šiandien mokslininkai stengiasi pašalinti tam tikras šio metodo technines problemas. Būtina koreguoti T limfocitus, nukreipiant juos tik į griežtai specifinius žymenis – pavyzdžiui, tik į krūties vėžio ląsteles. Sunkumas tas, kad tokių žymenų sveikose struktūrose – širdies audiniuose, užkrūčio liaukoje – paprastai randama minimaliais kiekiais. Kad išvengtų problemų, specialistai turi sukurti limfocitus su chimeriniu programuojamu receptoriumi, kurį būtų galima kontroliuoti. Taip pat būtų gerai iš anksto numatyti, kaip konkretus organizmas reaguos į gydymą.

Šiuo metu netikėtos organizmo reakcijos pasitaiko gana dažnai. Pavyzdžiui, 2017 m. pavasarį mokslininkai nutraukė eksperimentus dėl 5 iš 38 bandymuose dalyvavusių pacientų mirties.

Tačiau šio gydymo sėkmė akivaizdi, ir prie naujo metodo dirba kelios korporacijos, įskaitant farmacijos kompaniją „Novartis“. Todėl tikėtina, kad CAR-T terapija netrukus bus pristatyta kaip pagrindinis kovos su vėžiu metodas.

[ 1 ], [ 2 ]