Oksidacinio streso vaidmens Alzheimerio ligos patogenezėje supratimas

Iki 2050 m. Alzheimerio liga (AL) sergančių žmonių skaičius gali pasiekti 100 milijonų, tačiau vis dar nėra veiksmingo šios ligos gydymo. Žymūs viso pasaulio mokslininkai įvertino, kaip oksidacinis stresas (OS) gali sukelti AL, ir apžvelgė galimus terapinius taikinius bei neuroprotekcinius vaistus, skirtus kovai su šia liga, straipsnių rinkinyje, paskelbtame specialiame Alzheimerio ligos žurnalo numeryje, kurį išleido „IOS Press“.

Alzheimerio ligos charakteristikos

Alzheimerio liga yra dažniausia demencijos forma, pažeidžianti smegenų sritis, atsakingas už mąstymą, atmintį ir kalbą. Tai pagrindinė neįgalumo priežastis vyresniems nei 65 metų žmonėms ir viena iš 10 pagrindinių mirties priežasčių Jungtinėse Valstijose. AL būdingas nenormalus amiloido beta peptido nusėdimas ir hiperfosforilinto tau baltymo neurofibrilinių raizginių kaupimasis ląstelėse. Nors AL diagnozė gerokai pagerėjo, tiksli ligos priežastis lieka nežinoma. Pagrindiniai iššūkiai apima veiksnių, neapsiribojančių dviem dominuojančiomis hipotezėmis – amiloido beta nusėdimu ir tau fosforilinimu, tyrimą.

Oksidacinio streso hipotezė

Yra tam tikrų spėlionių, kad ligą gali lemti ir kiti veiksniai, ir vienas iš jų yra OS – procesas, susijęs su antioksidantų ir oksidantų disbalansu. OS hipotezė teigia, kad smegenys išlieka daugiafunkcinės tol, kol antioksidantai neutralizuoja įvairių biocheminių reakcijų smegenyse metu susidarančius „laisvuosius radikalus“.

Specialaus numerio redaktorius Pravatas K. Mandalas, mokslų daktaras, mokslininkas ir buvęs Nacionalinio smegenų tyrimų centro Gurgaone (Indijoje) direktorius bei emeritas profesorius Florey neurologijos ir psichikos sveikatos institute Melburne (Australijoje), aiškina: „OS hipotezė buvo iškelta daugiau nei prieš ketvirtį amžiaus. Pastaruoju metu tyrėjai vėl susidomėjo OS neutralizavimo potencialia nauda, todėl buvo sukurta daugybė tyrimų, skirtų jo poveikiui ištirti. Kol yra pusiausvyra tarp prooksidacinių molekulių ir antioksidantų, smegenys išlieka daugiafunkcinės ir sveikos. Nors yra keletas tokių antioksidantų, glutationas (GSH) sulaukė didelio dėmesio.“

Klinikinių tyrimų analizė rodo, kad reikšmingas hipokampinio GSH lygio sumažėjimas sukelia ankstyvą AD pradžią prieš amiloido beta nusėdimą ir tau baltymo fosforilinimą, o tai patvirtina tyrimai su transgeniniais gyvūnų modeliais.

Pagrindiniai rezultatai ir tyrimų perspektyvos

Specialiame numeryje pateikiama 12 apžvalgų ir mokslinių straipsnių apie operacinio ligos ir Alzheimerio ligos tyrimus, atliktų kelių tarptautiniu mastu pripažintų laboratorijų. Svarbiausios išvados:

• Astmos išsivystymo rizikos sumažėjimas yra susijęs su antioksidantų papildų vartojimu su maistu.
• GSH papildai, kuriuos sudaro aminorūgštys glicinas, cisteinas ir glutamo rūgštis, gali būti neuroprotekciniai ir sumažinti amiloido beta nusėdimą arba tau baltymų fosforilinimą.
• Žymus darbinės atminties pagerėjimas gyvūnų modeliuose, kuriuose sukelta demencija buvo vartojama naudojant Marrubium vulgare ekstraktą, rodo jo poveikį atminties išsaugojimui.
• Svarbu išlaikyti vaistų kūrimo įvairovę AD tyrimams, siekiant pagerinti informacijos srautą iš atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų.

Kombinuota terapija

Viename tyrime nagrinėjamas epigalokatechino 3-galato (EGCG) ir melatonino (MT) kombinuoto gydymo neuroprotekcinis poveikis šeiminės AD atveju. Trimačiame in vitro retos šeiminės AD formos su presenilino-1 geno mutacija modelyje EGCG ir MT derinys buvo veiksmingesnis mažinant patologinius žymenis, palyginti su individualiu gydymu.

Išvada

Dr. Mandal pabrėžia, kad OS hipotezė Alzheimerio ligos tyrimuose nusipelno pripažinimo, nes ji gali padėti kurti vaistus, skirtus veiksmingai sumažinti OS ir išsaugoti kognityvines funkcijas. OS, kaip amiloido beta ir tau nusėdimo pirmtako, atradimas iškelia jį į veiksmingų terapinių intervencijų centrą, kuris ir nagrinėjamas šioje temoje.