Oksidacinio streso vaidmens Alzheimerio ligos patogenezėje supratimas
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
2050 m. Alzheimerio liga (AD) sergančių žmonių skaičius gali siekti 100 milijonų, tačiau veiksmingo šios ligos gydymo dar nerasta. Pirmaujantys mokslininkai iš viso pasaulio įvertino, kaip oksidacinis stresas (OS) gali sukelti AD, ir apžvelgė galimus terapinius taikinius ir neuroprotekcinius vaistus, skirtus kovai su liga. IOS paspauskite.
Alzheimerio ligos ypatybės
Alzheimerio liga yra labiausiai paplitusi demencijos forma, pažeidžianti smegenų sritis, atsakingas už mąstymą, atmintį ir kalbą. Tai yra pagrindinė vyresnių nei 65 metų žmonių negalios priežastis ir yra viena iš 10 pagrindinių mirties priežasčių Jungtinėse Valstijose. AD būdingas nenormalus amiloido beta peptido nusėdimas ir hiperfosforilinto tau baltymo neurofibrilinių raizginių kaupimasis ląstelėse. Nors AD diagnozė gerokai pagerėjo, tiksli ligos priežastis dar nenustatyta. Pagrindiniai tikslai apima veiksnius, nesusijusius su dviem dominuojančiomis hipotezėmis – amiloido beta nusėdimu ir tau baltymo fosforilinimą.
Oksidacinio streso hipotezė
Buvo pasiūlyta, kad ligą gali sukelti kiti veiksniai, vienas iš jų yra OS – procesas, susijęs su antioksidantų ir oksidantų disbalansu. OS hipotezė rodo, kad smegenys išlieka daugiafunkcinės tol, kol „laisvieji radikalai“, kuriuos sukelia įvairios biocheminės reakcijos smegenyse, yra neutralizuojami antioksidantų.
Specialiojo numerio redaktorius Pravatas K. Mandalas, mokslų daktaras, mokslininkas ir buvęs Nacionalinio smegenų tyrimų centro Gurgaone (Indija) direktorius bei Florey neuromokslų ir psichinės sveikatos instituto Melburne, Australijoje, profesorius emeritas. : „OS hipotezė buvo išvystyta daugiau nei prieš ketvirtį amžiaus. Neseniai mokslininkai vėl susidomėjo galimos OC neutralizavimo naudos tyrimu, todėl buvo atlikta daugybė tyrimų, skirtų jo poveikiui patikrinti. Kol yra pusiausvyra tarp prooksidantų molekulių ir antioksidantų, smegenys išlieka daugiafunkcinės ir sveikos. Nors tokių antioksidantų yra keletas, glutationui buvo skiriamas didelis dėmesys. (GSH)."
Klinikinių tyrimų analizė rodo, kad reikšmingas GSH lygio sumažėjimas hipokampe sukelia ankstyvą AD atsiradimą prieš amiloido beta nusėdimą ir tau fosforilinimą, o tai patvirtina tyrimai su transgeniniais gyvūnų modeliais.
Pagrindiniai tyrimų rezultatai ir perspektyvos
Specialiajame numeryje pristatoma 12 apžvalgų ir mokslinių straipsnių apie OS ir AD tyrimus iš kelių tarptautiniu mastu pripažintų laboratorijų. Pagrindiniai rezultatai:
- Astmos išsivystymo rizikos mažinimas siejamas su antioksidantų papildų vartojimu.
- Papildai GSH, sudaryti iš aminorūgščių glicino, cisteino ir glutamo rūgšties, gali turėti neuroprotekcinį poveikį ir sumažinti amiloido beta nusėdimą arba tau baltymo fosforilinimą.
- Žymiai patobulinta darbinė atmintis, naudojant Marrubium vulgare ekstrakto sukeltos demencijos gyvūnų modelius, rodo, kad tai turi įtakos atminties išsaugojimui.
- Svarbu išlaikyti įvairovę kuriant vaistus AD tyrimuose, siekiant pagerinti informacijos iš atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų srautą.
Kombinuota terapija
Viename tyrime nagrinėjamas neuroprotekcinis kombinuoto gydymo epigalokatechino 3-galatu (EGCG) ir melatoninu (MT) poveikis šeiminiam AD. Retos šeiminės AD formos su presenilino-1 geno mutacija trimačiame in vitro modelyje EGCG ir MT derinys veiksmingiau sumažino patologinius žymenis, palyginti su individualiu gydymu.
Išvada
Dr. Mandalas pabrėžia, kad AD tyrimų OS hipotezė nusipelno pripažinimo, kuri gali padėti kuriant vaistus veiksmingai sumažinti OS ir išsaugoti pažinimo funkciją. Atradus OS kaip amiloido beta ir tau nusėdimo pirmtaką, ji tampa veiksmingų terapinių intervencijų, kurios nagrinėjamos šioje temoje, centre.