Naujos publikacijos
Gerųjų lipoproteinų virsmo blogaisiais lipoproteinais mechanizmas buvo išaiškintas
Paskutinį kartą peržiūrėta: 01.07.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Amerikiečių mokslininkai iš Lorenso Berklio nacionalinės laboratorijos pagaliau išsiaiškino, kaip cholesterolio esterių pernašos baltymas (CETP) užtikrina cholesterolio pernešimą iš „gerųjų“ didelio tankio lipoproteinų (DTL ) į „bloguosius“ mažo tankio lipoproteinus (MTL). Tai atveria naujų būdų, kaip sukurti saugesnius ir veiksmingesnius naujos kartos CETP inhibitorius, kurie galėtų užkirsti kelią širdies ir kraujagyslių ligų vystymuisi.
(1) CETP prasiskverbia pro DTL. (2) Abiejuose CETP galuose susidaro poros. (3) Poros susijungia su CETP ertme, sudarydamos kanalą cholesteroliui pernešti, (4) dėl to sumažėja DTL dydis. (Iliustracija: Gang Ren / Berkeley Lab.)
Komandai, kuri pirmoji užfiksavo CETP sąveikos su DTL ir MTL struktūrinį vaizdą, vadovauja Gan Ren, elektroninės mikroskopijos specialistė ir medžiagų fizikė iš Lawrence'o Berkeley nacionalinės laboratorijos. Jos struktūriniai žemėlapiai ir struktūrinė analizė patvirtina hipotezę, kad cholesterolis pernešamas iš DTL į MTL tuneliu per CETP molekulės centrą.
Pasak tyrėjų, CETP yra maža (53 kDa), asimetrinė molekulė, primenanti bananą, su pleišto formos N-galiniu domenu ir sferiniu C-galiniu domenu. Mokslininkai nustatė, kad N-galinis domenas prasiskverbia pro DTL, o C-galinis domenas sąveikauja su MTL. Struktūrinė analizė leido jiems iškelti hipotezę, kad ši triguba sąveika gali sukurti jėgą, kuri susuka terminalus, sudarydama poras abiejuose CETP galuose. Poros, savo ruožtu, susijungia su centrine CETP molekulės ertme, sudarydamos tunelį, kuris tarnauja kaip savotiškas akvedukas cholesteroliui judėti iš DTL.
Darbo rezultatai buvo paskelbti žurnale „Nature Chemical Biology“.
Širdies ir kraujagyslių ligos (daugiausia aterosklerozė) išlieka pagrindine ankstyvos mirties priežastimi Jungtinėse Valstijose ir visame pasaulyje. Padidėjęs MTL cholesterolio ir (arba) sumažėjęs DTL cholesterolio kiekis kraujo plazmoje yra pagrindiniai širdies nepakankamumo rizikos veiksniai. Štai kodėl veiksmingų CETP inhibitorių kūrimas tapo labai populiariu farmakologiniu širdies ir kraujagyslių ligų gydymo metodu. Tačiau, nepaisant didelio klinikinio susidomėjimo CETP, iki šiol mažai žinoma apie cholesterolio pernašos tarp lipoproteinų mechanizmą. Netgi kaip tiksliai CETP jungiasi prie šių lipoproteinų, liko neaišku.
P. Renas aiškina, kad CETP mechanizmus labai sunku tirti naudojant standartinius struktūrinio vaizdavimo metodus, nes sąveika su CETP keičia lipoproteinų, ypač DTL, dydį, formą ir net sudėtį. Jo grupei tai pavyko pasiekti naudojant metodą, vadinamą neigiamo kontrasto elektronine mikroskopija – optimizuotą protokolą, kurį jis ir jo kolegos sukūrė, kad pavaizduotų, kaip CETP sąveikauja su sferinėmis DTL ir MTL dalelėmis. Speciali gautų vaizdų apdorojimo technika leido sukurti trimatę CETP molekulės ir CETP-DTL adukto rekonstrukciją. Sistemos dinamikos modeliavimas leido apskaičiuoti CETP molekulinį judrumą ir numatyti su cholesterolio perdavimu susijusius pokyčius.
Pasak Gan Ren, sukurtas modelis apibūdina cholesterolio perdavimo mechanizmą. Tai iš tiesų yra svarbus žingsnis kuriant racionalų naujos kartos CETP inhibitorių, skirtų širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti, kūrimą.