Protarpinis badavimas atjaunina imuninę sistemą

Papildomame žurnalo „Current Developments in Nutrition“ numeryje (9 tomas, 2 priedas, 2025 m.) autoriai teigia, kad protarpinis badavimas (IF) gerina imunitetą senėjimo metu, nukreipdamas mieloidinių ląstelių vystymąsi ir mažindamas sisteminį uždegimą. Darbas paskelbtas kaip konferencijos santrauka „NUTRITION 2025“ (Nr. 106019).

Fonas

Kodėl domimasi IG ir imunitetu?
Su amžiumi išsivysto lėtinis „tylusis“ uždegimas – uždegiminis: žemo lygio, sterilus, palaikomas daugybės dirgiklių (defektyvių ląstelių liekanų, mikrobiotos, maistinių medžiagų pertekliaus). Jis siejamas su senėjimo ligų rizika ir susilpnėjusiu imuniniu atsaku. Tai yra pagrindinė sistema, kurios taikymas prasidėjo Franceschi ir kt. darbais ir yra reguliariai atnaujinamas šiuolaikinėse apžvalgose. =

Kas nutinka kraujodarai senstant?
Hematopoetinės kamieninės ląstelės slenka link „mieloidinės tendencijos“: daugiau mieloidinės linijos palikuonių (monocitų/makrofagų, neutrofilų), mažiau limfoidinės linijos. Šis „poslinkis“ susijęs su uždegimą skatinančia aplinka ir kloniniais pertvarkymais, būdingais amžiui.

Makrofagų ir autofagijos vaidmuo.
Autofagija makrofaguose yra vienas iš pagrindinių jų poliarizacijos ir funkcijos reguliatorių. Teisingas autofagijos veikimas padeda išjungti uždegimą ir skatina uždegiminės reakcijos „išsisprendimą“; autofagijos defektai, priešingai, skatina lėtinį uždegimą ir audinių pažeidimus. Tai patvirtina tiek fundamentalios apžvalgos, tiek modelių tyrimai.

Kodėl verta rinktis protarpinį badavimą (IF)?
IF ir susiję protokolai (laiko apribojimas mityboje, badavimas pakaitomis, badavimą imituojanti dieta) veikia maistinių medžiagų signalizacijos kelius ir vėliau aktyvuoja autofagiją, kuri laikoma vienu iš pagrindinių jų sisteminio poveikio mechanizmų. Gyvūnų modeliuose ir ankstyvuosiuose klinikiniuose tyrimuose IF/FMD sumažino uždegimo žymenis, pagerino medžiagų apykaitą ir kai kuriais atvejais atjaunino imuninius parašus.

Kas šiandien žinoma apie žmones?
Apibendrinančios IH apžvalgos ir „skėtinės“ metaanalizės rodo naudą įvairiems sveikatos rodikliams (svoriui, lipidams, glikemijai) ir nedidelį uždegiminių žymenų (pvz., CRP, IL-6) sumažėjimą atskiruose protokoluose / kohortose. Tačiau skirtingų tyrimų modelių heterogeniškumas yra didelis, o išsamūs imuniniai fenotipai (pvz., mieloidų perprogramavimas) yra riboti – šią spragą siekia užpildyti nauji tyrimai.

Kaip tai dera su nauja santrauka?
Žinia, kad IG „perkonfigūruoja“ sisteminę mieloidinę liniją ir mažina audinių uždegimą atkurdamas autofagiją makrofaguose, logiškai atitinka esamus mechanistinius duomenis (autofagija ⇄ makrofagų poliarizacija) ir klinikinius uždegiminių žymenų sumažėjimo IG stebėjimus. Naujovė slypi tame, kad dėmesys sutelkiamas į su amžiumi susijusią imuninę sistemą ir nurodytą ryšį „IG → autofagija makrofaguose → priešuždegiminis poslinkis mieloidų telkinyje“.

Kur lieka klausimų?
Tikslūs IG režimai (lango trukmė, intervencijos trukmė), pakartojamumas skirtingame amžiuje / lytyje, toleravimas sergant gretutinėmis ligomis ir, svarbiausia, kliniškai reikšmingo poveikio imuninės sistemos rezultatams mastas – visa tai reikalauja išsamių, išsamių publikacijų ir atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų su imunofenotipų nustatymu (vienaląsčių transkriptomos, fagocitų funkcijos, komplemento sistema ir kt.).

Ką jie padarė?

Autoriai (Han ir kt., Teksaso A&M) tyrė IG poveikį senstančio organizmo imuninei sistemai, daugiausia dėmesio skirdami mieloidinei linijai (pirmiausia makrofagams) ir „uždegiminio fono“ (uždegimo) žymenims. Santraukoje teigiama, kad IG reguliuoja mieloidinių ląstelių diferenciaciją ir jų „perprogramavimą“, kurį lydi sisteminio uždegimo sumažėjimas.

Mechanizmai (pagal santrauką)

Svarbiausias pastebėjimas yra autofagijos aktyvacija makrofaguose IG fone. Pasak autorių, tai „gelbėja“ su amžiumi susijusią autofagiją ir sumažina uždegimą skatinantį makrofagų aktyvavimą, o tai suteikia priešuždegiminį poveikį audinių ir viso kūno lygmenyje.

Kodėl tai svarbu?

Su amžiumi imunitetas kinta link „mieloidinio šališkumo“, didėja lėtinio sterilaus uždegimo lygis, dėl kurio silpnesnis atsakas į vakcinas ir didesnė su senėjimu susijusių infekcijų bei ligų rizika. Jei IG iš tiesų pakeičia įgimtos imuninės funkcijos pusiausvyrą ir sumažina uždegimą, tai gali būti įgyvendinamas, nemedikamentinis požiūris į imuninės sistemos sveikatos palaikymą vidutinio ir vyresnio amžiaus suaugusiesiems. Šie duomenys atitinka vis daugiau tyrimų apie mitybos apribojimų ir „pasninką imituojančių dietų“ naudą, kurie parodė uždegimo žymenų sumažėjimą, limfoidinių ir mieloidinių ląstelių santykio pokyčius ir netgi sumažėjusio biologinio amžiaus požymius.

Kas vis dar nežinoma

Tai ne viso teksto straipsnis, o trumpa santrauka, todėl jame nėra visų metodologinių detalių: tikslaus IG režimo, trukmės, dizaino, imties dydžio ir poveikio statistikos. Laukiame viso teksto publikacijos, kad galėtume patikrinti rezultatų mastą ir atkuriamumą.

Praktinė reikšmė (su išlygomis)

• IF yra „skėtis“, apimantis įvairius protokolus (laiko apribojimus, badavimą kas antrą dieną ir kt.). Realiame gyvenime geriau pradėti nuo švelnių režimų (pvz., 12–14 valandų „langas“ be maisto) ir palaipsniui prisitaikyti – ypač žmonėms, vyresniems nei 50 metų. Jei sergate lėtinėmis ligomis arba vartojate vaistus, aptarkite mitybos pokyčius su gydytoju. Atsargumo priemonės reikalingos sergant diabetu (hipoglikemija), nėštumu, valgymo sutrikimais.
• IF esmė yra ne „kalorijų bausmė“, o medžiagų apykaitos „perjungimas“ ir atsistatymo laikotarpiai: apžvalgos rodo, kad susilaikymo ir pakartotinio maitinimo ciklai veikia imuninių ląstelių signalizacijos kelius ir autofagiją.

Išvada

Naujoje santraukoje pateikiama dar viena nuoroda į įrodymus, kad protarpinis badavimas gali „nuraminti“ uždegimą ir moduliuoti įgimtą imunitetą senėjimo metu, įskaitant autofagijos aktyvavimą makrofaguose. Išsamus straipsnis ir nepriklausomi pakartojimai parodys, koks didelis ir tvarus yra šis poveikis.

Šaltinis: Santrauka „Protarpinis badavimas pagerina senėjimo imunitetą perprogramuodamas sisteminę mieloidinę liniją ir audinių uždegimą“ („ Dabartiniai mitybos pokyčiai“, 2 priedas, 2025 m. gegužės mėn.), papildomi numerio puslapiai ir kontekstinės apžvalgos. DOI: 10.1016/j.cdnut.2025.106019