Psichodelikai gali turėti gydomosios naudos dėl poveikio serotonino receptoriams

Icahno medicinos mokyklos Sinajaus kalne tyrėjai nušvietė sudėtingus mechanizmus, kuriais psichodelinių vaistų klasė jungiasi prie serotonino receptorių ir aktyvuoja juos, kad sukeltų galimą terapinį poveikį pacientams, sergantiems neuropsichiatriniais sutrikimais, tokiais kaip depresija ir nerimas.

Žurnale „Nature“ paskelbtame tyrime komanda pranešė, kad tam tikri psichodeliniai vaistai sąveikauja su mažai suprantamu smegenų serotonino receptorių šeimos nariu, vadinamu 5-HT1A, ir gyvūnų modeliuose sukelia terapinę naudą.

„Psichodeliniai vaistai, tokie kaip LSD ir psilocibinas, yra klinikinių tyrimų metu, o ankstyvi rezultatai duoda daug žadančius rezultatus, nors vis dar nesuprantame, kaip jie sąveikauja su įvairiais smegenų molekuliniais taikiniais, kad sukeltų terapinį poveikį“, – sako pirmoji autorė Audrey Warren, doktorantė Icahno biomedicinos mokslų magistrantūroje Sinajaus kalne.

„Mūsų tyrimas pirmą kartą pabrėžia, kaip serotonino receptoriai, tokie kaip 5-HT1A, greičiausiai moduliuoja subjektyvų psichodelinių patirčių poveikį ir taip pat gali atlikti svarbų vaidmenį kliniškai stebimame terapiniame rezultate.“

LSD ir 5-MeO-DMT, psichoaktyvi medžiaga, randama Kolorado upės rupūžės sekrete, yra žinomi dėl savo haliucinogeninio poveikio per 5-HT2A serotonino receptorių, nors šie vaistai taip pat aktyvina 5-HT1A – patikrintą terapinį taikinį depresijai ir nerimui gydyti.

Glaudžiai bendradarbiaudama su bendraautoriumi Daliboru Samesu, daktaru, Kolumbijos universiteto Chemijos katedros profesoriumi, komanda susintetino ir išbandė 5-MeO-DMT darinius ląstelių signalizacijos tyrimuose ir krioelektronine mikroskopija, kad nustatytų cheminius komponentus, kurie greičiausiai sukels pirmenybę 5-HT1A aktyvacijai, palyginti su 5-HT2A.

Šis metodas leido atrasti, kad junginys, vadinamas 4-F,5-MeO-PyrT, buvo selektyviausias 5-HT1A serijoje. Lyonna Parise, Ph.D., Scott Russo, Afektinės neurologijos centro ir Icahno smegenų ir kūno tyrimų centro Sinajaus kalne direktoriaus, laboratorijos instruktorė, tada išbandė šį pagrindinį junginį su pelių depresijos modeliu ir parodė, kad 4-F,5-MeO-PyrT turėjo antidepresantinį poveikį, kurį efektyviai moduliavo 5-HT1A.

„Mums pavyko tiksliai suderinti 5-MeO-DMT/serotonino platformą, kad būtų pasiektas maksimalus aktyvumas 5-HT1A sąsajoje ir minimalus aktyvumas 5-HT2A“, – aiškina vyresnysis autorius Danielis Wackeris, daktaras, farmakologijos mokslų ir neurologijos docentas Icahno medicinos mokykloje Sinajaus kalne.

„Mūsų išvados rodo, kad kiti receptoriai nei 5-HT2A ne tik moduliuoja psichodelikų poveikį elgesiui, bet ir gali reikšmingai prisidėti prie jų terapinio potencialo. Tiesą sakant, mus maloniai nustebino šio indėlio į 5-MeO-DMT, kuris šiuo metu yra tiriamas keliuose klinikiniuose tyrimuose depresijai gydyti, stiprumas. Manome, kad mūsų tyrimas padės geriau suprasti sudėtingą psichodelikų farmakologiją, kurioje dalyvauja daug receptorių tipų.“

Sinajaus kalno mokslininkai krioelektroninės mikroskopijos pagalba padarė išsamias serotonino receptoriaus ir kliniškai patvirtinto vaistinio taikinio 5-HT1A nuotraukas, kad parodytų, kaip psichodelikai LSD ir 5-MeO-DMT, taip pat 5-HT1A selektyvus darinys 5-MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT) jungiasi. Komanda taip pat nustatė, kad 4-F, 5-MeO-DMT per 5-HT1A sukelia antidepresinį poveikį pelių modeliuose, galimai prisidėdamas prie psichodelikų terapinio poveikio, pastebėto klinikinių tyrimų metu. Autoriai: Audre Warren, farmakologijos mokslų daktarė, ir Daniel Wacker, farmacijos mokslų ir neurologijos docentas.

Tyrėjai tikisi, kad jų proveržio išvados netrukus paskatins sukurti naujus psichodelinius vaistus, neturinčius dabartiniams vaistams būdingų haliucinogeninių savybių. Lūkesčius kursto atradimas, kad jų pagrindinis junginys, selektyviausias 5-HT1A analogas 5-MeO-DMT, pasižymėjo antidepresantais be su 5-HT2A susijusių haliucinacijų.

Kitas neatidėliotinas mokslininkų tikslas – ištirti 5-MeO-DMT poveikį ikiklinikiniuose depresijos modeliuose (atsižvelgiant į tyrimų, susijusių su psichodeliniais vaistais, apribojimus, tyrimai su 5-MeO-DMT dariniais buvo atlikti tik su gyvūnų modeliais).

„Mes įrodėme, kad psichodelikai turi sudėtingą fiziologinį poveikį, apimantį daugelį skirtingų receptorių tipų“, – pabrėžia pirmasis autorius Warrenas, „ir dabar esame pasirengę remtis šiuo atradimu, kad sukurtume patobulintus vaistus įvairiems psichikos sutrikimams gydyti“.