Semaglutidas mažina antsvorio turinčių ir nutukusių asmenų, neturinčių diabeto, širdies ligų riziką

Neseniai žurnale „Diabetes Care“ buvo paskelbtas tyrimas, kuriame tyrėjų grupė įvertino semaglutido poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai pagal pradinį glikuoto hemoglobino (HbA1c) lygį ir HbA1c lygio pokyčius iš anksto nustatytoje analizėje „Semaglutido poveikis širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams žmonėms, turintiems antsvorio ar nutukimo“ (SELECT).

Perėjimo nuo norminės glikemijos prie diabeto metu stebimas padidėjęs širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų dažnis, o didelis gliukozės kiekis nevalgius ir disglikemija yra nepriklausomi nepageidaujamų rezultatų prognozavimo veiksniai. Didelis gliukozės kiekis prisideda prie vainikinių arterijų ligos, periferinių arterijų ligos, insulto ir širdies nepakankamumo išsivystymo. Gliukozės kiekio sumažinimas tiksliniame diapazone yra svarbus siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Nors gyvenimo būdo pokyčiai, metforminas ir tiazolidinedionai pagerina rizikos veiksnius, jie nesumažino širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų dažnio prediabeto būsenoje. Gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) receptorių agonistai ir natrio-gliukozės kotransporterio 2 inhibitoriai (SGLT2i) sumažino širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų dažnį pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu ir širdies ir kraujagyslių ligomis, įskaitant uždegimo mažinimą ir rizikos veiksnių gerinimą. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų galima suprasti mechanizmus ir veiksmingumą skirtingose glikemijos populiacijose.

SELECT tyrimas buvo daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas savaitinio 2,4 mg semagliutido poveikio širdies ir kraujagyslių sistemos reiškiniams vertinimas, palyginti su placebu, žmonėms, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, turintiems antsvorio ar nutukimo, nesergantiems diabetu. Tyrimą patvirtino reguliavimo ir etikos institucijos. Dalyviai turėjo būti ne jaunesni kaip 45 metų, jų kūno masės indeksas (KMI) turėjo būti 27 kg/m² ar didesnis ir jie turėjo diagnozuotą širdies ir kraujagyslių ligą. Pacientai, sergantys diabetu, turintys padidėjusį HbA1c kiekį, neseniai vartoję vaistų nuo diabeto, turintys sunkų širdies nepakankamumą, inkstų nepakankamumą, neseniai patyrę širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinius arba planavusią revaskuliarizaciją, nebuvo įtraukti.

Dalyviai buvo atsitiktinai suskirstyti į grupes, kurios vartojo semaglutidą arba placebą, dozę palaipsniui didinant iki 2,4 mg. HbA1c kiekis buvo matuojamas pradžioje, 20 savaitę ir kasmet, suskirstant pagal Amerikos diabeto asociacijos (ADA) ir Tarptautinio diabeto patariamojo komiteto rekomendacijas.

Tyrime dalyvavo 17 604 dalyviai, iš kurių 8 803 vartojo semagliutidą, o 8 801 – placebą. Dalyviai buvo tolygiai pasiskirstę tarp pradinių HbA1c pogrupių: 33,5 % HbA1c buvo < 5,7 %, 34,6 % HbA1c buvo nuo 5,7 % iki < 6,0 %, o 31,9 % HbA1c buvo nuo 6,0 % iki < 6,5 %. Pradinės charakteristikos buvo panašios visose gydymo grupėse kiekviename HbA1c pogrupyje. Dalyviai, kurių pradinis HbA1c kiekis buvo didesnis, buvo vyresnio amžiaus, turėjo didesnį KMI ir juosmens apimtį, jiems buvo didesnė lėtinio širdies nepakankamumo, hipertenzijos ir riebalinės kepenų ligos rizika. Jie taip pat dažniau vartojo lipidų kiekį mažinančius vaistus, diuretikus ir antitrombozinius vaistus.

Vidutinė stebėjimo trukmė ir semagliutido arba placebo vartojimas buvo panašūs visose HbA1c grupėse. Semagliutidas sumažino MACE (pagrindinių nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių) tikimybę, o reikšmingų skirtumų tarp HbA1c pogrupių nebuvo. MACE rizikos santykis buvo atitinkamai 0,82, 0,77 ir 0,81 mažiausio ir didžiausio HbA1c pogrupiuose. Cox regresijos analizė neparodė gydymo poveikio tendencijos pagal pradinį HbA1c lygį. Širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių sumažėjimas buvo nuoseklus visose vertinamosios baigtyse, įskaitant išplėstinį MACE, atskirus MACE komponentus, vainikinių arterijų revaskuliarizaciją, širdies nepakankamumą, hospitalizacijas ir apsilankymus skubios pagalbos skyriuose dėl širdies nepakankamumo.

Visų priežasčių mirtingumo sumažėjimas buvo reikšmingas pogrupyje, kuriame buvo didžiausias pradinis HbA1c kiekis (nuo 6,0 % iki < 6,5 %), o rizikos santykis buvo 0,64. Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų procentinė dalis buvo didžiausia bendrai pogrupyje, kuriame buvo didžiausias HbA1c kiekis abiejose gydymo grupėse. Pavyzdžiui, MACE pasireiškė 7,7 %, 7,8 % ir 8,5 % placebu gydytų dalyvių ir 6,4 %, 6,1 % ir 7,0 % semagliutidu gydytų dalyvių pogrupiuose, kuriuose buvo atitinkamai mažiausias ir didžiausias HbA1c kiekis. Nors santykinis įvykių sumažėjimas buvo nuoseklus, absoliutus skirtumas buvo didesnis tiems, kurių pradinis HbA1c kiekis buvo didesnis.

Jautrumo analizės, atliktos naudojant gydymu pagrįstą metodą, parodė panašius, nors ir stipresnius, rezultatus. Gydymu pagrįstoje analizėje HbA1c pogrupių sąveika dėl visų priežasčių mirtingumo nebuvo reikšminga. Tarp HbA1c pokyčių pogrupių reikšmingos sąveikos gydymo poveikyje nebuvo. Tyrimo viduje atliktoje analizėje MACE rizikos santykiai buvo 0,83 pagerėjusiam HbA1c, 0,84 nepakitusiam HbA1c ir 0,55 pablogėjusiam HbA1c. Gydymu pagrįstoje analizėje rizikos santykiai buvo atitinkamai 0,79, 0,71 ir 0,27. Apskritai 54 % dalyvių, vartojusių semagliutidą, HbA1c sumažėjo bent 0,3 procentinio punkto, o 86 % dalyvių, vartojusių placebą, reikšmingo HbA1c pokyčio nepatyrė, todėl analizės galia buvo apribota dėl iškreipto pasiskirstymo ir mažo įvykių skaičiaus kai kuriuose pogrupiuose.

SELECT tyrimo metu semaglutidas sumažino širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų riziką antsvorio turintiems ar nutukusiems žmonėms, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, neatsižvelgiant į pradinį HbA1c lygį. Įvykių dažnis buvo mažesnis normoglikemijos turintiems dalyviams, tačiau santykinis rizikos sumažėjimas buvo pastovus visose HbA1c grupėse. HbA1c pokyčiai nereiškė širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų sumažėjimo. Semaglutido nauda greičiausiai susijusi su jo pleiotropiniu poveikiu, tokiu kaip svorio kritimas ir širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių pagerėjimas, kuris neapsiriboja gliukozės kiekio sumažėjimu. Šie rezultatai rodo, kad semaglutido teikiama nauda širdies ir kraujagyslių sistemai apima visą glikemijos spektrą, įskaitant žmones, kurių HbA1c lygis normalus ir kuriems HbA1c lygis reikšmingai nepagerėjo.