Tyli progresija reiškia „pagrindinį lūžio tašką“ suprantant išsėtinę sklerozę

Neįgalumo progresavimas, nepriklausantis nuo atkryčio (PIRA), kartais vadinamas „tyliuoju progresavimu“, tapo pagrindine integruojančia sąvoka šiuolaikiniame mąstymo apie išsėtinę sklerozę (IS) srityje.

"Pastebėjimas, kad ankstyvosiose recidyvuojančios-remituojančios išsėtinės sklerozės (RRMS) stadijose progresavimas gali pasireikšti be ankstesnių atkryčių, buvo patvirtintas keliuose kohortiniuose tyrimuose ir yra pripažinta dažniausia recidyvuojančių pacientų progresavimo priežastimi. “, – sakė Kalifornijos universiteto San Franciske (UCSF) medicinos mokslų daktaras Bruce Cree. „Šis pastebėjimas rodo esminį mūsų supratimo apie IS pokytį.“

Tyli eiga

2019 m. Cree ir jo kolegos pasiūlė terminą „tyli progresija“, kad apibūdintų negalios, nesusijusios su uždegimine veikla sergant IS, kaupimąsi, remiantis būsimos kohortos duomenimis. UCSF EPIC.

Komanda tyrė pacientus, sergančius recidyvuojančia IS, ilgai stebėdama ir nustatė, kad atkryčiai buvo susiję su laikinu neįgalumo padidėjimu po 1 metų (P = 0,012), bet ne su patvirtintu negalios progresavimu (P = 0,551).

Be to, pacientų, kurių negalia progresuoja, santykinis smegenų tūris sumažėjo greičiau, palyginti su pacientais, kurių negalia išliko stabili.

Didelis MS terapijos veiksmingumas prieš klinikinius priepuolius leido įvertinti ilgalaikius rezultatus, kai buvo slopinami židininės ligos elementai, pažymėjo mokslininkai. Tai atvėrė duris esminiams mąstymo pokyčiams.

„Anksčiau buvo manoma, kad negalios pablogėjimas ligos pradžioje atsirado dėl atkryčių ir tik vėliau buvo manoma, kad jis paslėptas po didelio negalios susikaupimo“, – pažymėjo Cree.

„Šis dviejų etapų modelis yra neteisingas“, – pabrėžė jis. „Tai, ką vadiname antrine progresuojančia IS, yra labai tikėtinas tas pats procesas, kuris vyksta, kai pasikartojančią veiklą slopina labai veiksmingi vaistai nuo uždegimo“.

Kitaip tariant, antrinė progresuojanti IS nėra antrinė – progresuojantis negalios pablogėjimas vyksta lygiagrečiai su recidyvuojančia veikla ir gali būti aptiktas ankstyvoje ligos stadijoje“, – sakė Cree.

PIRA apibrėžimas

2023 m. Mokslininkai, vadovaujami medicinos mokslų daktaro Ludwigo Kapposo iš Bazelio universiteto Šveicarijoje, remdamiesi sistemine apžvalga pasiūlė suderintą PIRA apibrėžimą, skirtą bendram naudojimui. Literatūros apie PIRA.

„Po pirmųjų PIRA aprašymų buvo atlikta daugybė tyrimų įvairiose pacientų grupėse, siekiant geriau suprasti šį naują reiškinį“, – sakė bendraautorius Jannis Mülleris, medicinos mokslų daktaras, taip pat iš Bazelio universiteto.

Tačiau nebuvo vienodo PIRA apibrėžimo, todėl sunku palyginti ir interpretuoti tyrimus“, – tęsė jis. "Siekėme apibendrinti dabartines žinias apie šį reiškinį ir pasiūlyti vienodus diagnostinius kriterijus PIRA identifikavimui."

Kapposas ir jo kolegos savo kriterijus grindė 48 tyrimų literatūros apžvalga. Jie apskaičiavo, kad PIRA kasmet pasireiškė maždaug 5 % pacientų, sergančių recidyvuojančia-remituojančia IS, todėl 50 % ar daugiau negalios susikaupė sergant RRMS. Priešingai nei pablogėjimas, susijęs su atkryčiais, PIRA dalis didėjo su amžiumi ir ligos trukme.

Peržiūra patvirtino ankstesnes Cree komandos ir kitų išvadas. "PIRA yra atsakinga už didžiąją dalį negalios padidėjimo nuo ankstyviausių IS stadijų", - sakė Muelleris.

„Tai meta iššūkį tradiciniam išsėtinės sklerozės skirstymui į recidyvuojančius-remituojančius ir progresuojančius fenotipus ir patvirtina nuomonę, kad abu mechanizmai yra visiems pacientams ir visuose etapuose, o uždegiminiai ir neurodegeneraciniai ligos aspektai sutampa“, – tęsė jis. Jis pridūrė, kad šio reiškinio pripažinimas gali padėti sukurti tikslines ir individualizuotas terapijas.

Rekomendacijos diagnozuoti PIRA

Kappos ir kt. Rekomendavo naudoti visapusišką matą, apimantį viršutinių galūnių funkciją (pvz., 9 duobučių testą), ėjimo greitį (25 pėdų testą) ir pažinimo testą (apdorojimo greitis, matuojamas simbolio-skaitmenų testu).

Kitos rekomendacijos apėmė duomenų rinkinių su suplanuotais standartizuotais klinikiniais vertinimais naudojimą ne dažniau kaip kas 12 mėnesių ir naujų arba didėjančių T2 pažeidimų arba gadolinio padidėjimo pažeidimų aiškinimą kaip ūmaus aktyvumo požymius, laikinai susijusius tik su klinikiniu įvykiu. Jei vaizdai gaunami per 90 dienų.

Pira apibrėžimo ar diagnozavimo kriterijai, sergantys recidyvuojančia ir progresuojančia IS, turėtų apimti pradinį atskaitos tašką, atnaujintą su klinikiniais įvykiais, pablogėjimo klasifikavimą kaip susijusį su PIRA, tik jei jis skiriasi nuo tyrėjo patvirtintų atkryčių, patvirtinimą, kad akivaizdus negalios pablogėjimas. Kappos ir jo kolegos pridūrė, kad praėjus 6–12 mėnesių nuo pradinio pablogėjimo ir reikalavimo išlaikyti PIRA 12–24 mėnesius.

Išvada

Nuo pat termino „tyli progresija“ įvedimo PIRA buvo tiriama įvairiais aspektais. Viename tyrime nustatyta, kad IS pacientai, kuriems PIRA pasireiškė netrukus po pirmojo demielinizavimo įvykio, buvo labiau linkę patirti prastus ilgalaikės negalios rezultatus. Kitas tyrimas parodė, kad vaikams, sergantiems IS, pasireiškė PIRA, kai jie buvo palyginti jauni. Tyrėjai taip pat teigė, kad serumo glialinis fibrilinis rūgštinis baltymas (GFAP) gali būti PIRA prognozinis biomarkeris, kaip ir nugaros smegenų atrofija.

Supratimas PIRA yra gilus, pažymėjo Cree.

Jei vaistas gali veiksmingai užkirsti kelią PIRA pasireiškimui sergant recidyvuojančia IS, jo vartojimas greičiausiai užkirs kelią to, ką vadiname antrine progresuojančia IS, atsiradimui“, – sakė jis. "Klinikiniai tyrimai, kurių pagrindinis tikslas yra PIRA, dar nebuvo sėkmingai atlikti, tačiau tai yra nauja riba vertinant terapinį veiksmingumą."