Vėžio imunoterapija

Vėžio imunoterapija ir jos taikymas kartu su radikaliais vėžiu sergančių pacientų gydymo metodais padeda pagerinti gydymo veiksmingumą, išvengti recidyvų ir metastazių.

Pastaraisiais metais sparčiai vystosi vėžio imunoterapija, kuri yra viena perspektyviausių onkologinių sričių. Tai navikų gydymas naudojant įvairias biologiškai aktyvias medžiagas – tai apima monokloninių antikūnų, priešnavikinių vakcinų, citokinų, aktyvuotų limfocitų ir kt. naudojimą.

Vėžio imunoterapija aktyvina ląstelinį priešnavikinį imunitetą. Pagrindinį vaidmenį organizmo priešnavikinėje gynyboje atlieka tam tikra limfocitų grupė, vadinama natūraliais žudikais.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Adaptyvi imunoterapija nuo vėžio

Natūralūs žudikai, skirtingai nei kiti limfocitai, geba efektyviai lizuoti (naikinti) naviko ląsteles. Tačiau jų skaičius yra mažas – tik 10–15 % visų kraujo limfocitų, todėl jie negali susidoroti su naviko mase. Norint padidinti žudikų limfocitų skaičių, taikoma vadinamoji adaptyvioji (įvedama) vėžio imunoterapija. Šių metodų esmė ta, kad iš paciento kraujo išskiriami paprasti limfocitai, o vėliau laboratorinėmis sąlygomis jie apdorojami specialiomis biologiškai aktyviomis medžiagomis – vadinamaisiais limfokinais, gautais naudojant genų inžinerijos technologijas. Šios dirbtinai gautos medžiagos yra sintetiniai natūralių limfokinų analogai, sintetinami organizme ir dalyvaujantys imuniteto reguliavimo bei aktyvavimo procesuose.

Taigi, taikant adaptyviąją vėžio imunoterapiją, iš paciento normalių kraujo limfocitų galima gauti didelį kiekį vadinamųjų limfokinų aktyvuotų žudikų (LAK). Pastarieji įvedami į paciento organizmą, kur sukelia priešvėžinį poveikį.

LAC vėžio imunoterapija išplečia priešnavikinio gydymo galimybes. Be to, ji turi daug privalumų, palyginti su chemoterapija ir spinduliniu gydymu: nėra toksiška ir gerai toleruojama, gali būti naudojama kartu su tradiciniais gydymo metodais, taip pat atsparumo vaistams atvejais, stimuliuoja vietinį priešnavikinį ląstelinį imunitetą, dėl kurio vyksta naviko lizė, gerėja pacientų gyvenimo kokybė ir trukmė.

Adaptyvioji vėžio imunoterapija, naudojant LAK ląsteles, daugiausia taikoma vadinamosioms imunosensibilioms piktybinių navikų formoms: melanomai ir inkstų vėžiui gydyti. Pastaraisiais metais pasirodė informacijos apie LAK terapijos taikymą kitiems navikams (plaučių vėžiui, kiaušidžių vėžiui, skrandžio vėžiui, navikiniam pleuritui ir ascitui ir kt.).

Šiuo metu vėžio imunoterapija taikoma adjuvantiniu būdu, t. y. po radikalių operacijų, chemoterapijos ir (arba) spindulinės terapijos, kai įmanoma kiek įmanoma labiau sumažinti naviko masę. Tai leidžia pailginti laikotarpį be recidyvų ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.

Vėžio imunoterapija citokinų pagalba sustiprina organizmo imuninės sistemos ląstelių funkcinį aktyvumą. Tam paimamas paciento kraujas, iš kurio išskiriamos pagrindinės limfocitų populiacijos. Kai į jas steriliomis sąlygomis mėgintuvėlyje pridedama interleukino-2 ir kitų biogeninių medžiagų, išskirtų ląstelių aktyvumas, palyginti su pradinėmis, padidėja, kartais net dešimtis kartų. Po to aktyvuotos ląstelės, pasiruošusios kovoti su naviku, vėl suleidžiamos pacientui.

Aprašyta vėžio imunoterapija, naudojant citokinus ir LAK ląsteles, yra skirta stimuliuoti nespecifinį priešvėžinio imuniteto ryšį, tačiau negalima ignoruoti fakto, kad T-žudikai, kurie sudaro didelę limfoidinių ląstelių populiacijos dalį ir yra atsakingi už specifinių imuninių mechanizmų įgyvendinimą, lieka nedalyvaujantys priešvėžinėje apsaugoje. Todėl neseniai buvo sukurti nauji imunoterapijos metodai, skirti specifinėms priešvėžinėms autovakcinoms sukurti.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Vėžio imunoterapija vakcinomis

Vėžio imunoterapija vakcinomis vystėsi nuo devintojo dešimtmečio ir dabar yra viena perspektyviausių bioterapijos sričių. Pasak N. Restifo ir M. Sznol (1997), tai metodas, pagrįstas bet kokio antigeno ar antigenų komplekso panaudojimu imuniniam atsakui moduliuoti.

Norint paskatinti imuninį atsaką, kuris „pasiektų“ naviko ląstelę, būtina, kad jos paviršiuje būtų specialios molekulės, vadinamos su naviku susijusiais antigenais. Kai toks antigenas yra išskiriamas iš naviko ir vėliau įvedamas į paciento organizmą, gaminami imuninių ląstelių klonai, skirti šiam antigenui. „Apmokyti“ imunocitai atpažįsta dirbtinai įvestą antigeną ant paciento organizme esančių naviko ląstelių. Radusi naviką pagal tikslinį antigeną, imuninė sistema jį sunaikina. Taigi, pagrindinis vakcinos principas yra išmokyti imuninę sistemą atpažinti specifinį naviko antigeną.

Šiandien klinikinėje praktikoje dažniausiai naudojamos vakcinos yra BCG, pasiutligės ir raupų. Esant išplitusiems navikams, vakcinos terapijos veiksmingumas neviršija 10 %, o prevenciniu būdu ji praktiškai nebuvo tirta. Todėl šiuo metu ši vėžio imunoterapija negali būti „pasirinkimo terapija“ onkologijoje. Artimiausiu metu jos vieta bus nustatyta.

Tyrėjai, dirbantys ties šiuolaikinių priešvėžinių vakcinų kūrimo problema, susiduria su ypatinga užduotimi – ne tik paruošti vakciną, bet ir sukurti tokią, kuri užtikrintų specifinio imuniteto išsivystymą net ir tuo atveju, jei imuninis atsakas į tam tikrą natyvų antigeną (vakciną) neatsiranda.

Priešvėžinės vakcinos yra tiriamos pirmaujančiose Europos ir Rusijos onkologijos klinikose. Nemažai atvejų pastebėtas teigiamas klinikinis poveikis. Tai ypač džiugina, nes tyrimai atliekami tik su pacientais, sergančiais išplitusia ligos forma po neefektyvaus tradicinių gydymo metodų taikymo. Pasak pirmaujančių šios srities specialistų, šis gydymo metodas gali būti daug veiksmingesnis pailginant vėžiu sergančių pacientų gyvenimo laikotarpį be recidyvų po maksimalaus naviko masės pašalinimo chirurginiu, chemoterapijos ar spindulinės terapijos būdu. Atlikti eksperimentai su pelėmis, kurie parodė šio metodo veiksmingumą užkertant kelią ligos recidyvui.

Vėžio imunoterapija naudojant monokloninius antikūnus

Vėžio imunoterapijoje taip pat naudojami monokloniniai antikūnai, kurie sąveikauja su tam tikrų naviko molekulinių taikinių specifiškumu. Ypatinga monokloninių antikūnų savybė yra ta, kad jie, be tiesioginio specifinių patogenezės mechanizmų blokavimo, gali tiesiogiai arba netiesiogiai sukelti priešvėžines gynybines reakcijas šeimininko organizme. Šimtai antikūnų ir konjugatų yra tyrimų kūrimo stadijoje, o dešimtys – sėkmingų ikiklinikinių tyrimų fazėje. Nedidelė vaistų, pagrįstų monokloniniais antikūnais, grupė šiuo metu yra įvairiuose klinikinių tyrimų etapuose, ir tik trys antikūnai yra patvirtinti klinikiniam naudojimui limfomų (rituksimabas, mabthera), virškinimo trakto navikų (endrekolomabas, panoreksas) ir krūties vėžio (trastuzumabas, herceptinas) gydymui. Herceptinas sukėlė revoliuciją hormonams atsparių krūties vėžio formų gydyme, padidindamas chemoterapijos veiksmingumą.

Naviko vystymasis susijęs su kraujagyslių, kurios tiekia maistines medžiagas navikui, augimu. Šis reiškinys vadinamas neoangiogeneze. Navikas negali vystytis be mitybos, todėl jei naviko audinio vaskuliarizacija yra sutrikdyta, naviko augimas sustos. Šiuo tikslu buvo sukurtas monokloninis antikūnas bevacizumabas arba avastinas, kuris blokuoja kraujagyslių augimo faktorių. Bevacizumabas tiriamas krūties vėžio, gaubtinės žarnos vėžio kartu su chemoterapija ir inkstų vėžio atvejais.

Vėžio imunoterapija, naudojant monokloninius antikūnus, taikoma tiek monoterapijoje, tiek kombinuotoje terapijoje su klasikiniais priešnavikiniais vaistais, taip pat su interferonais ir interleukinais. Deja, vaistų, pagrįstų individualiais monokloniniais antikūnais, priešnavikinio aktyvumo vertinimas yra dviprasmiškas. Nemažai tyrimų atskleidė jų didelį efektyvumą, tačiau atsitiktinių imčių tyrimai su didele klinikine medžiaga neparodė antikūnų naudojimo pranašumų, palyginti su chemoterapija. Tuo pačiu metu buvo įrodytas antikūnų derinimo su citostatikais, taip pat antikūnų konjugatų su radioaktyviosiomis medžiagomis naudojimo galimybė.

Vėžio imunoterapija naudojant augalus

Šiuo metu formuojama nauja kryptis, pagrįsta organizmo rezervinių pajėgumų didinimu netoksiškų natūralių bioreguliatorių pagalba. Natūralūs bioreguliatoriai apima vaistažoles, turinčias skirtingus veikimo mechanizmus naviką turinčiam organizmui: fitoadaptogenus, antioksidacinius fitokompleksus, vaistažolių imunomoduliatorius, vaistažolių enterosorbentus, vitaminų-mineralų kompozicijas ir vaistažolių interferonogenus.

Tarp natūralių bioreguliatorių ypatingą vietą užima fitoadaptogenai – tai augaliniai preparatai, kurie nespecifiškai didina organizmo atsparumą įvairiems neigiamiems poveikiams, įskaitant kancerogenus. Tokie adaptogenai kaip ženšenis, senticosus senticosus, dygminas leuzea, kininė magnolija, rožių rodiola, Mandžiūrijos aralija, Baikalo kinrožė ir kiti pasižymi plačiu terapiniu spektru ir gali padidinti organizmo atsparumą žalingam cheminiam, fiziniam ir biologiniam poveikiui. Adaptogenai mažina navikų atsiradimo dažnį ir pailgina jų vystymosi latentinį periodą. Natūralūs adaptogenai pasirodė esą labai veiksmingi, kai naudojami kartu su priešnavikiniais citostatiniais vaistais, padeda sumažinti toksinį poveikį ir metastazes.

Eksperimentinėmis sąlygomis nemažai tyrėjų nustatė, kad adaptogenai, tokie kaip ženšenis ir gyslotis, gali užkirsti kelią piktybinių navikų metastazėms. Taip pat yra įrodymų, kad rožinė rodiola, gyslotis ir plantanas apsaugo nuo metastazių po operacijos.

Daugelyje augalų yra imunoaktyviųjų medžiagų, todėl jie gali būti naudojami kaip vėžio imunoterapija. Tokie augalai yra amalas, pieniškas baltasis vilkdalgis, geltonoji vandens lelija, mėlynasis saldymedis. Yra augalų, kurie skatina interferono ir interleukino gamybą (gyslotis, dilgėlė, varpučio žolė ir kt.). Kai kurie iš šių augalų naudojami esant įvairaus histogenezės piktybiniams navikams imuninės sistemos sutrikimams koreguoti.