Tyrimas nustato susietus biologinius kelius, sukeliančius odos uždegimą sergant psoriaze

Naujas tyrimas nustatė biologinį kelią – susijusių organizmo reakcijų rinkinį, kuris sukelia uždegimą, pastebėtą sergant odos liga psoriaze. Tyrimo autoriai teigia, kad šios išvados gali padėti pagerinti visų uždegiminių odos ligų, įskaitant atopinį ir alerginį dermatitą gydymą., taip pat virimo tipas, vadinamas pustuliniu hidradenitu.

Uždegimas yra natūrali organizmo reakcija į dirginimą ir infekciją, tačiau nekontroliuojamas jis gali sukelti šioms odos ligoms būdingus rausvus, pleiskanojančius, niežtinčius pažeidimus.

Vadovaujantys tyrėjai iš NYU Langone Health išsiaiškino, kad interleukino-17 (IL-17) kelias, kurio veiklą blokuoja esami vaistai nuo uždegimo, aktyvuoja baltymą, vadinamą hipoksijos sukeliamu faktoriumi 1-alfa (HIF-1-). Alfa) sergant psoriaze. Tyrėjai teigia, kad IL-17 jau seniai žinomas kaip aktyvus uždegimuose, tačiau HIF-1alfa vaidmuo iki šiol buvo neaiškus.

Komanda taip pat nustatė, kad HIF-1 alfa leidžia uždegiminėms odos ląstelėms aktyviau skaidyti cukrų energijai gauti, taip palaikoma jų medžiagų apykaita ir susidaro šalutinis produktas, vadinamas laktatu. Kai uždegiminės T ląstelės suvartoja laktatą, jis skatina IL-17 gamybą ir padidina uždegimą.

Rezultatai parodė, kad psoriaze sergančių žmonių odos audinių mėginiuose genų aktyvumo aplink IL-17 ir HIF-1-alfa rodikliai buvo panašūs, o tai rodo, kad šie veiksniai yra susiję. Eksperimentai su pelėmis, kurioms buvo sukelta psoriazė, parodė, kad vėlesnis gydymas eksperimentiniu vaistu, kuris blokuoja HIF-1-alfa, vadinamą BAY-87-2243, pašalino uždegiminius odos pažeidimus.

Be to, odos mėginiai iš 10 pacientų, sėkmingai gydytų priešuždegiminiu vaistu etanerceptu, parodė sumažėjusį IL-17 ir HIF-1alfa aktyvumą, o tai rodo, kad IL-17 blokavimas taip pat blokuoja HIF-1alfa. Alfa.

„Mūsų rezultatai rodo, kad HIF-1alfa aktyvacija yra pagrindinis psoriazės metabolinės funkcijos sutrikimo veiksnys ir kad jo veikimą skatina IL-17, kita pagrindinė uždegiminės signalizacijos molekulė“, – sakė tyrimo vadovas Shruti Naik, Ph.D., NYU Grossmano medicinos mokyklos Patologijos ir medicinos katedrų docentas ir Ronaldo O. Perelmano Dermatologijos katedros docentas.

Buvo atlikti papildomi eksperimentai su odos mėginiais iš penkių psoriaze sergančių pacientų, kurių sveika ir uždegusi oda buvo atskirai gydoma BAY-87-2243 arba esamu vietinių vaistų deriniu (kalcipotrienu ir betametazono dipropionatu).

Tuomet mokslininkai palygino uždegiminio geno aktyvumo skirtumus kaip poveikio matą ir nustatė, kad HIF-1-alfa inhibitorius turėjo didesnį poveikį nei esami vietiniai vaistai. Tiksliau, odos mėginiuose, kurie reagavo į HIF-1alfa terapiją, buvo 2698 skirtingai išreikšti genai, o mėginiuose, apdorotuose standartine terapija, buvo 147 skirtingai išreikšti genai.

Kitų 24 psoriaze sergančių pacientų, gydytų IL-17A blokuojančiu vaistu sekukinumabu, odos mėginių genetinė analizė parodė, kad su HIF-1 alfa susijusių genų aktyvumas sumažėjo, o ne padidėjo, palyginti su HIF-1 aktyvumu. Genai -alfa devyniems sveikiems pacientams be psoriazės. Tyrėjai mano, kad tai rodo, kad HIF-1-alfa veikimo blokavimas priklauso nuo IL-17 blokavimo.

Papildomi eksperimentai su pelėmis parodė, kad cukraus (gliukozės) absorbcijos odoje blokavimas sulėtino psoriazės augimą, nes riboja gliukozės metabolizmą arba glikolizę. Sumažėjo uždegiminių T ląstelių skaičius ir IL-17 lygis. Taip pat buvo nustatyta, kad laktato, pagrindinio glikolizės šalutinio produkto, kiekis psoriazės odos ląstelių kultūrose sumažėjo po glikolizę slopinančio vaisto 2-DG poveikio.

Tiesioginis psoriaze sergančių pelių laktato gamybos nukreipimas naudojant odos kremą, kurio sudėtyje yra laktato dehidrogenazės, kuri skaido laktatą, taip pat sulėtino ligos progresavimą odoje, sumažinant uždegiminių gama delta T ląstelių skaičių ir IL-17 aktyvumą.. Nustatyta, kad gama delta T ląstelės pasisavina laktatą ir naudoja jį IL-17 gamybai.

Mūsų išvados rodo, kad HIF-1alfa ar jo glikolitinės metabolinės paramos blokavimas gali būti veiksmingas gydymas uždegimui pažaboti“, – pridūrė Naikas, kuris taip pat yra Judith ir Stuart Colton Autoimuniteto centro NYU Langone direktoriaus pavaduotojas..

p>

„HIF-1alfa sumažėjusio reguliavimo arba jo slopinimo įrodymai taip pat gali būti biologinis žymeklis arba molekulinis ženklas, kad kiti priešuždegiminiai gydymo būdai veikia“, – sakė tyrimo bendraautorius dr. Jose W. Sher. Medicinos mokyklos medicinos docentas. Grossman NYU.

Scheris, kuris taip pat yra Psoriazinio artrito centro ir Judith ir Stuart Colton Autoimuniteto centro NYU Langone direktorius, sako, kad komanda planuoja sukurti eksperimentinius vaistus, galinčius blokuoti HIF-1 alfa ir laktato poveikį odoje. Užburtas IL-17 sukelto uždegimo ratas sergant odos ligomis. Mūsų tyrimas žymiai išplečia gydymo galimybių galimybes

Nike pabrėžia, kad nors daugelis galimų psoriazės gydymo būdų, įskaitant steroidus ir imunosupresinius vaistus, mažina uždegimą ir simptomus, jie neišgydo ligos. Ji teigė, kad prieš pradedant klinikinius tyrimus, reikia atlikti daugiau eksperimentų, kad išsiaiškintų, kuris eksperimentinis vaistas geriausiai slopina HIF-1alfa. Naik ir pagrindiniai tyrimo bendraautoriai Ipsita Subudhi ir Piotr Konieczny pateikė paraišką dėl patento (JAV paraiškos numeris 63/540 794) dėl uždegiminių odos ligų gydymo, remiantis jų darbu slopinant HIF-1alfa.

Apskaičiuota, kad daugiau nei 8 milijonai amerikiečių ir 125 milijonai žmonių visame pasaulyje kenčia nuo psoriazės. Ši būklė vienodai paveikia ir vyrus, ir moteris.

Rezultatai paskelbti žurnale Immunity.