Tyrimas tiria širdies ląstelių regeneraciją ieškant naujų gydymo būdų
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Kai pacientas patiria širdies nepakankamumą, vieną iš pagrindinių mirties priežasčių visame pasaulyje, jis pradeda netekti sveikų, veikiančių širdies ląstelių. Dėl širdies nepakankamumo šios lanksčios ląstelės virsta pluoštinėmis ląstelėmis, kurios nebegali susitraukti ir atsipalaiduoti. Šis širdies ląstelių sukietėjimas pablogina jų gebėjimą efektyviai transportuoti kraują į kitus žmogaus kūno organus. Kadangi žmonės negali atkurti šių širdies ląstelių, paciento laukia ilgas sveikimo kelias, įskaitant prevencinį ar simptominį gydymą.
Tačiau kai kurie žinduoliai gali atkurti širdies ląsteles, nors tai paprastai įvyksta per tam tikrą laikotarpį iškart po gimimo. Tuo remdamasis mokslų daktaras Mahmoudas Salama Ahmedas ir tarptautinė mokslininkų komanda baigė tyrimą, siekdami nustatyti naujus terapinius agentus arba esamus gydymo režimus, anksčiau patvirtintus JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA), skirtą širdies ląstelių regeneracijai.
Jų tyrimas „FDA patvirtintų vaistų, skatinančių žinduolių širdies regeneraciją, nustatymas“ buvo paskelbtas Nature Cardiovascular Research.
"Šis tyrimas skirtas regeneracinei terapijai, o ne simptominiam gydymui", - pridūrė Ahmedas.
Teksaso technikos universiteto Jerry H. Hodge farmacijos mokyklos farmacijos mokslų profesorius Ahmedas atliko šį tyrimą Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centre. Jis sakė, kad dabartinis tyrimas grindžiamas 2020 m. UT Pietvakarių medicinos centro medicinos mokslų daktaro Heshamo Sadeko laboratorijos išvadomis.
Tame tyrime mokslininkai įrodė, kad pelės iš tiesų gali regeneruoti širdies ląsteles, kai genetiškai buvo pašalinti du transkripcijos faktoriai: Meis1 ir Hoxb13. Turėdamas šią informaciją, Ahmedas ir jo bendraautoriai pradėjo savo naujausią tyrimą 2018 m. Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centre. Jie iš pradžių buvo taikomi transkripcijos faktoriams (Meis1 ir Hoxb13), naudojant paromomiciną ir neomiciną, du aminoglikozidų grupės antibiotikus.
„Sukūrėme inhibitorius, kurie išjungia vidinę transkripciją ir atkuria širdies ląstelių regeneracinį pajėgumą“, – pridūrė Ahmedas.
Ahmedas sakė, kad paromomicino ir neomicino struktūros rodo, kad jie gali prisijungti prie Meis1 transkripcijos faktoriaus ir jį slopinti. Kad suprastų, kaip šis surišimas gali įvykti, komanda pirmiausia turėjo atskleisti paromomicino ir neomicino molekulinius mechanizmus ir kaip jie jungiasi su Meis1 ir Hoxb13 genais.
„Pradėjome tai tirti su pelėmis, sergančiomis miokardo infarktu arba išemija“, – paaiškino Ahmedas. "Mes nustatėme, kad abu vaistai (paromomicinas ir neomicinas) veikia sinergiškai, padidindami išstūmimo frakciją (kraujo, išeinančio iš širdies kiekvieno susitraukimo metu, procentą), todėl žymiai pagerėja skilvelių (širdies kamerų) susitraukiamumas. Dėl to padidėjo širdies tūris ir sumažino širdyje susidariusį pluoštinį randą.“
Komanda bendradarbiavo su mokslininkais iš Alabamos universiteto Birmingeme, siekdama skirti paromomicino ir neomicino kiaulėms, sergančioms miokardo infarktu. Jie nustatė, kad kiaulėms, patyrusioms miokardo infarktą, buvo geresnis susitraukimas, išstūmimo frakcija ir bendras širdies išstumiamo tūrio pagerėjimas, kai buvo duodama paromomicino ir neomicino.
Būsimuose tyrimuose Ahmedas domisi paromomicino ir neomicino surišimo profilių sujungimu į vieną, o ne dvi molekulę. Jei tai pavyks, jis teigė, kad naujoji molekulė gali išvengti bet kokio nepageidaujamo ar galimai nepageidaujamo poveikio, susijusio su atsparumu antibiotikams.
„Norime sukurti naujas sintezuotas mažas molekules, nukreiptas į Meis1 ir Hoxb13“, – sakė Ahmedas. "Norime tęsti tyrimą su kiaulėmis, susijusius su toksikologiniais tyrimais. Tikimės, kad ateityje tai bus įvadas į klinikinius tyrimus su žmonėmis.
Geros naujienos yra tai, kad mes naudojame kelis FDA patvirtintus vaistus, kurių saugumo profiliai ir gerai žinomi šalutiniai poveikiai, todėl galime apeiti kai kuriuos patvirtinimo etapus naujam tiriamajam vaistui. Tai yra vaistų perskirstymo grožis: mes galime greičiau patekti į kliniką, kad galėtume pradėti gelbėti gyvybes.“