Naujos publikacijos
Ieškant naujų gydymo būdų, tiriamas širdies ląstelių regeneravimas
Paskutinį kartą peržiūrėta: 02.07.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Kai pacientui pasireiškia širdies nepakankamumas, viena iš pagrindinių mirties priežasčių visame pasaulyje, jis pradeda prarasti sveikas, funkcionuojančias širdies ląsteles. Dėl širdies nepakankamumo šios kadaise lanksčios ląstelės virsta skaidulinėmis ląstelėmis, kurios nebegali susitraukti ir atsipalaiduoti. Šis širdies ląstelių sukietėjimas sutrikdo jų gebėjimą veiksmingai pernešti kraują į likusį kūną. Kadangi žmonės negali regeneruoti šių širdies ląstelių, paciento laukia ilgas pasveikimo kelias, apimantis prevencinį arba simptominį gydymą.
Vis dėlto kai kurie žinduoliai geba regeneruoti širdies ląsteles, nors tai paprastai įvyksta per tam tikrą laiką iškart po gimimo. Remdamiesi tuo, daktaras Mahmoodas Salama Ahmedas ir tarptautinė tyrėjų komanda atliko tyrimą, kurio tikslas buvo nustatyti naujus terapinius agentus arba esamus terapinius režimus, anksčiau patvirtintus JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA), skirtus širdies ląstelių regeneracijai.
Jų tyrimas „FDA patvirtintų vaistų, sukeliančių širdies regeneraciją žinduoliams, identifikavimas“ buvo paskelbtas žurnale „Nature Cardiovascular Research“.
„Šis tyrimas skirtas regeneracinei terapijai, o ne simptominiam gydymui“, – pridūrė Ahmedas.
Ahmedas, farmacijos mokslų profesorius iš Jerry H. Hodge'o farmacijos mokyklos Teksaso technikos universitete, atliko tyrimą UT Pietvakarių medicinos centre. Jis teigė, kad dabartinis tyrimas remiasi 2020 m. UT Pietvakarių medicinos centro daktaro Heshamo Sadeko laboratorijos atlikto tyrimo išvadomis.
Tame tyrime tyrėjai įrodė, kad pelės iš tiesų gali regeneruoti širdies ląsteles genetiškai ištrindamos du transkripcijos faktorius: Meis1 ir Hoxb13. Turėdami šią informaciją, Ahmedas ir jo bendraautoriai 2018 m. pradėjo savo naujausią tyrimą Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centre. Jie pradėjo nuo transkripcijos faktorių (Meis1 ir Hoxb13) veikimo, naudodami paromomiciną ir neomiciną – du aminoglikozidų klasės antibiotikus.
„Mes sukūrėme inhibitorius, skirtus išjungti vidinę transkripciją ir atkurti širdies ląstelių regeneracinį pajėgumą“, – pridūrė Ahmedas.
Ahmedas teigė, kad paromomicino ir neomicino struktūra rodo jų potencialą prisijungti prie transkripcijos faktoriaus Meis1 ir jį slopinti. Norėdama suprasti, kaip šis prisijungimas gali įvykti, komanda pirmiausia turėjo išaiškinti paromomicino ir neomicino molekulinius mechanizmus ir sužinoti, kaip jie jungiasi prie Meis1 ir Hoxb13 genų.
„Pradėjome tai tirti su pelėmis, sergančiomis miokardo infarktu arba išemija“, – aiškino Ahmedas. „Nustatėme, kad abu vaistai (paromomicinas ir neomicinas) veikė sinergiškai, didindami išstūmimo frakciją (kraujo, paliekančio širdį kiekvieno susitraukimo metu, procentą), todėl skilvelių (širdies kamerų) susitraukimo gebėjimas žymiai pagerėjo. Tai padidino širdies išstūmimą ir sumažino širdyje besiformuojantį skaidulinį randą.“
Komanda bendradarbiavo su Birmingemo Alabamos universiteto mokslininkais, kad paromomiciną ir neomiciną skirtų miokardo infarktą patyrusioms kiaulėms. Jie nustatė, kad miokardo infarktą patyrusioms kiaulėms, duodant paromomicino ir neomicino, pagerėjo širdies susitraukimų gebėjimas, išstūmimo frakcija ir bendras širdies išstūmimo tūris.
Tolesniuose tyrimuose Ahmedas domisi paromomicino ir neomicino jungimosi profilių sujungimu į vieną molekulę, o ne į dvi. Pasak jo, jei tai pavyks, naujoji molekulė gali padėti išvengti bet kokio nepageidaujamo ar potencialiai nepageidaujamo poveikio, susijusio su atsparumu antibiotikams.
„Norime sukurti naujas sintetines mažas molekules, kurios veiktų Meis1 ir Hoxb13“, – sakė Ahmedas. „Norime tęsti tyrimus su kiaulėmis toksikologijos tikslais. Tikimės, kad tai bus įvadas klinikiniams tyrimams su žmonėmis.“
„Geros naujienos yra tai, kad mes naudojame kelis FDA patvirtintus vaistus, turinčius nusistovėjusius saugumo profilius ir gerai žinomus šalutinius poveikius, todėl galime apeiti kai kuriuos naujo vaisto tyrimo patvirtinimo etapus. Tai yra vaistų pakartotinio panaudojimo grožis: galime greičiau patekti į kliniką ir pradėti gelbėti gyvybes.“