Tyrimas atskleidė, kad baltymų sąveika yra galimas ALS gydymo būdas

Kanadoje, filantropijos dėka, Vakarų Ontarijo universiteto tyrėjų komanda, vadovaujama dr. Michaelo Strongo, atrado galimą amiotrofinės lateralinės sklerozės (ALS) vaistą.

Tyrimas, kuris iliustruoja, kaip baltymų sąveika gali išsaugoti arba užkirsti kelią nervinių ląstelių žūčiai, kuri yra ALS požymis, yra dešimtmečius trukusių Temerty fondo remiamų tyrimų kulminacija.

„Kaip gydytojui, man labai svarbu galėti pasakyti pacientui ar šeimai: „Mes bandome sustabdyti šią ligą“, – sakė Strongas, klinikinis mokslininkas, savo karjerą skyręs ALS gydymo paieškai. „Prireikė 30 metų darbo, kad tai pasiektume; 30 metų rūpinimosi šeimomis, pacientais ir jų artimaisiais, kai viskas, ką turėjome, buvo viltis. Tai suteikia mums pagrindo manyti, kad radome vaistą.“

ALS, dar žinoma kaip Lou Gehrigo liga, yra sekinanti neurodegeneracinė liga, kuri palaipsniui sutrikdo už raumenų kontrolę atsakingas nervų ląsteles, sukeldama raumenų nykimą, paralyžių ir galiausiai mirtį. Vidutinė ALS paciento gyvenimo trukmė po diagnozės nustatymo yra tik nuo dvejų iki penkerių metų.

Žurnale „Brain“ paskelbtame tyrime Strongo komanda nustatė, kad dviejų baltymų, esančių ALS paveiktose nervų ląstelėse, sąveikos nukreipimas į sąveiką gali sustabdyti arba pakeisti ligos progresavimą. Komanda taip pat nustatė mechanizmą, kuris tai leidžia.

„Svarbu tai, kad ši sąveika gali būti labai svarbi kuriant ne tik ALS, bet ir kitų susijusių neurologinių būklių, tokių kaip frontotemporalinė demencija, gydymo būdus“, – teigė Strongas, kuris eina Arthuro J. Hudsono profesoriaus pareigas ALS tyrimuose Vakarų universiteto Schulicho medicinos ir odontologijos mokykloje. „Tai keičia žaidimo taisykles.“

Beveik visų ALS pacientų organizme baltymas, vadinamas TDP-43, yra atsakingas už nenormalių sankaupų susidarymą ląstelių viduje, dėl kurių jos žūsta. Pastaraisiais metais Strongo komanda atrado antrą baltymą, vadinamą RGNEF, kuris veikia priešingai nei TDP-43.

Naujausias komandos atradimas atskleidė specifinį šio RGNEF baltymo fragmentą, vadinamą NF242, kuris gali sušvelninti ALS sukeliančio baltymo toksinį poveikį. Tyrėjai nustatė, kad kai šie du baltymai sąveikauja tarpusavyje, ALS sukeliančio baltymo toksiškumas pašalinamas, o tai žymiai sumažina nervinių ląstelių pažeidimus ir užkerta kelią jų žūčiai.

TDP-43-NF242 sąveikos modeliavimas. Šaltinis: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

Eksperimentuose su vaisinėmis muselėmis šis metodas žymiai pailgino gyvenimo trukmę, pagerino motorinę funkciją ir apsaugojo nervines ląsteles nuo degeneracijos. Panašiai ir pelių modeliuose šis metodas lėmė pailgėjusią gyvenimo trukmę ir judrumą, taip pat sumažino neurouždegimo žymenis.

Kelią į komandos atradimą nutiesė ilgalaikės Temerty šeimos investicijos į ALS tyrimus Vakarų universitete – paramą, kurią Strongas vadina „išties transformuojančia“.

Dabar Strongas ir jo komanda užsibrėžė tikslą per penkerius metus pradėti klinikinius tyrimus su žmonėmis, gavę naują Temerty fondo auką.

Fondą, kurį įkūrė Jamesas Temerty, „Northland Power Inc.“ įkūrėjas, ir Louise Arcand Temerty, per penkerius metus investuoja 10 mln. dolerių, kad paremtų kitus žingsnius, siekiant suteikti šį gydymą ALS pacientams.

Vakarų universiteto Šulicho medicinos ir odontologijos mokyklos ALS tyrimų Arthuro J. Hudsono katedros vedėjas dr. Michaelas Strongas atrado baltymą, kuris gali padėti išgydyti ALS. Nuotrauka: Allan Lewis / Šulicho medicinos ir odontologijos mokykla

„Veiksmingo ALS gydymo radimas labai daug reikštų žmonėms, gyvenantiems su šia baisia liga, ir jų artimiesiems“, – sakė Jamesas Temerty. „Vakarų universitetas plečia žinių apie ALS ribas ir mes džiaugiamės galėdami prisidėti prie kito šių proveržio tyrimų etapo.“

Nauja Temerty fondo auka padidina šeimos investicijas į neurodegeneracinių ligų tyrimus Vakarų universitete iki 18 mln. dolerių.

„Dr. Strongo nenuilstamą atsidavimą savo tikslui atitinka Temerty šeimos gilus noras pakeisti tūkstančių žmonių visame pasaulyje, kuriems diagnozuota ši niokojanti liga, gyvenimą“, – sakė Vakarų universiteto prezidentas Alanas Shepardas. „Temerty fondo investicijos ir vizija paspartino pažangą ieškant veiksmingo ALS gydymo. Esame dėkingi Temerty šeimos atsidavimui gyvenimą keičiantiems tyrimams.“

„Tai lūžio taškas ALS tyrimuose, galintis iš tikrųjų pakeisti pacientų gyvenimus“, – teigė Šulicho medicinos ir odontologijos mokyklos dekanas dr. Johnas Yu.

„Dr. Strongo vadovavimo, mūsų nuolatinių investicijų į geriausius įrankius ir technologijas bei Temerty fondo paramos dėka džiaugiamės galėdami pranešti apie naują vilties erą ALS pacientams.“

Darbo rezultatai išsamiai aprašyti žurnale „Brain“ paskelbtame straipsnyje.