Vitaminas D nuo atopinio dermatito: koreliacija ar reali pagalba?

„Nutrients“ paskelbė didelę pastarųjų metų (2019–2025 m.) apžvalgą apie vitamino D naudą gydant atopinį dermatitą (AL). Atsakymas aiškus: vitaminas D gali būti naudingas standartinės terapijos papildymas, ypač vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu AL ir laboratoriškai patvirtintu trūkumu, tačiau tai nėra universali „tabletė“. Poveikis skirtingose grupėse nėra vienodas, o kai kurie atsitiktinių imčių tyrimai nerodo aiškių pranašumų, palyginti su placebu. Reikia atlikti didesnius ir tikslesnius klinikinius tyrimus, atsižvelgiant į „reaguojančius į gydymą“ ir pradinį 25(OH)D lygį .

Fonas

• Kodėl apskritai reikalingas vitaminas D sergant Alzheimerio liga? Vitaminas D veikia imunitetą ir odos barjerą (katelicidinas, filagrinas; Th2/Th17 uždegimo moduliacija), todėl jo trūkumas dažnai laikomas sunkesnės Alzheimerio ligos eigos veiksniu. Žurnale „Nutrients“ paskelbtoje apžvalgoje apibendrinami šie mechanizmai ir klinikiniai duomenys.
• Ką rodo klinikiniai tyrimai. Atsitiktinės atrankos būdu atlikti tyrimai rodo prieštaringą vaizdą:
  • Vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu AD, 12 savaičių vartojant 1600 TV/d. D₃ papildus, padidėjo EASI-75 dažnis ir sumažėjo sunkumas, palyginti su placebu (tai rodo, kad pacientams, kuriems trūksta D vitamino, pakanka atsako).
  • Kituose atsitiktinių imčių kontroliuojamuosiuose tyrimuose (įskaitant tuos, kuriuose savaitinės dozės buvo didelės), 25(OH)D būklės pagerėjimas ne visada buvo susijęs su SCORAD/EASI sumažėjimu.
  • Mongolijoje vaikams, kuriems „žiemą“ pablogėjo kraujospūdis, vitaminas D palengvino simptomus – tai didelės trūkumo rizikos populiacija.
• Ką sako bendros apžvalgos? Naujausios atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT) metaanalizės rodo nedidelį AD sunkumo sumažėjimą vartojant vitamino D papildus, tačiau pabrėžiamas heterogeniškumas ir didesnių, ilgesnių tyrimų, stratifikuotų pagal pradinį 25(OH)D lygį, poreikis.
• Kam gali būti naudingiau. Signalai stipresni vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu Alzheimerio liga ir laboratoriniu vitamino D trūkumu; aptariami genetiniai atsako modifikatoriai (VDR/CYP variantai), patvirtinantys „vitamino D atsako endotipo“ idėją. ( Santrauką ir pavyzdžius žr. skyriuje „Maistinės medžiagos “.)
• Perinatalinis kontekstas: didelio nėštumo tyrimo (MAVIDOS) metu motinos cholekalciferolis sumažino palikuonių egzemos riziką po 12 mėnesių, tačiau poveikis susilpnėjo per 24–48 mėnesius – tai dar viena užuomina apie amžiaus ir konteksto ryšį.

Kodėl apskritai verta apsvarstyti vitamino D vartojimą kraujospūdžiui mažinti?

AD yra lėtinė uždegiminė odos liga: ja serga iki 20 % vaikų ir iki 10 % suaugusiųjų, niežulys ir sausa oda smarkiai pablogina gyvenimo kokybę; dažnai kartu pasireiškia astma, miego sutrikimai ir depresija. AD biologija apima odos barjero defektą ir Th2 uždegimą (IL-4/IL-13 ir kt.). Vitaminas D veikia imunitetą ir barjerinius baltymus (pvz., filagriną), todėl tyrėjai jau seniai kėlė hipotezę „vitaminas D → lengvesnė AD eiga“.

Ką parodė klinikiniai tyrimai

• Vaikai, sergantys sunkia AD forma. Dvigubai aklame atsitiktinių imčių kontroliuojamame tyrime (RCT) prie standartinio hidrokortizono pridėjus 1600 TV cholekalciferolio per parą 12 savaičių, EASI sumažėjo labiau (-56,4 %, palyginti su -42,1 % placebo grupėje; p = 0,039) ir daugiau pacientų reagavo į EASI-75 (38,6 %, palyginti su 7,1 %). Pagerėjimas koreliavo su 25(OH)D padidėjimu, o tai rodo dozės ir atsako sąryšį bei naudą gydant trūkumą.
• Didelės dozės ir biožymenys. Svoriu pagrįsto 8 000–16 000 TV/savaitę dozės atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo (RCT) metu 25(OH)D kiekis per 6 savaites reikšmingai padidėjo, tačiau bendras SCORAD rodiklis, palyginti su placebu, nepakito. Post-hoc analizė nustatė dalyvių pogrupį, kurio simptomai pagerėjo labiau, kai 25(OH)D kiekis buvo > 20 ng/ml, kas galimai yra „atsako į vitaminą D endotipas“.
• Kūdikiai <1 metų: D ir sinbiotikas. Trijų grupių atsitiktinių imčių kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 81 kūdikis, tiek vitaminas D3 (1000 TV/d.), tiek daugiašakis sinbiotikas reikšmingai sumažino SCORAD, palyginti su standartine priežiūra; intervencijų poveikio dydis nesiskyrė. Autoriai daro išvadą, kad intervencijos greičiausiai veikia persidengiančius imuninius kelius (žarnų ir odos ašį, SCFA, reguliacines T ląsteles).

Ką sako stebėjimo ir ikiklinikiniai duomenys

Daugelyje stebėjimo tyrimų nustatyta: mažas 25(OH)D ↔ sunkesnė AD forma; daugelyje atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT) metaanalizių vitamino D papildai vaikams ir vidutinio sunkumo bei sunkiais atvejais yra susiję su klinikiniu pagerėjimu. Tačiau yra ir tyrimų, kuriuose reikšmingų skirtumų nėra – įtakos turi sezoniškumas, insoliacija, mityba, amžius ir kiti painūs veiksniai. Pelių modeliuose kalcifediolis slopino STAT3/AKT/mTOR signalizaciją, sumažino AQP3 (susijusį su TEWL) ir padidino VDR/VDBP raišką; eksperimentuose vitamino D ir krisaborolio deriniai sumažino uždegiminius citokinus labiau nei kiekvienas iš jų atskirai.

Genetika ir nėštumas: kam naudingiau

• VDR/CYP24A1 polimorfizmai gali turėti įtakos AD rizikai ir atsakui į gydymą: pavyzdžiui, rs2239182 C alelis yra susijęs su ~66 % sumažėjusia rizika, o rs2238136 – su daugiau nei dvigubai padidėjusia rizika. Tai yra argumentas už individualizuotą papildų skyrimą.
• Nėščiųjų tyrime (MAVIDOS) cholekalciferolio vartojimas sumažino AD riziką vaikui po 12 mėnesių (OR 0,57), tačiau poveikis išnyko per 24–48 mėnesius; nauda buvo didesnė vaikams, žindomiems ilgiau nei 1 mėnesį.

Praktinė išvada

• Vitaminas D nepakeičia pagrindinės terapijos (emolientų, vietinio poveikio steroidų / kalcineurino inhibitorių, fototerapijos, biologinių / UC inhibitorių, kai indikacijos), tačiau gali būti adjuvantas – jei yra trūkumas ir (arba) vidutinio sunkumo ar sunkus ligos kursas (ypač vaikams). Prieš pradedant gydymą, prasminga atlikti 25(OH)D testą ir aptarti dozę su gydytoju, kad nekiltų hipervitaminozė / hiperkalcemija.
• Universalių modelių nėra: kai kurie pacientai, regis, priklauso „vitamino D reaguojančiųjų“ endotipui. Būsimuose tyrimuose dalyviai turėtų būti suskirstyti pagal 25(OH)D lygį, imuninį profilį ir VDR variantus bei ieškoti atsako biožymenų (įskaitant odos / žarnyno mikrobiomą).

Peržiūros išvada

Klinikinių ir eksperimentinių duomenų visuma rodo, kad vitaminas D pasižymi imunomoduliaciniu ir barjerą atkuriančiu potencialu (↓Th2/Th17, ↑barjeriniai baltymai, vietinis priešuždegiminis aktyvumas). Kol kas jo vieta yra individualizuota parama kaip standartinės terapijos dalis, o ne „stebuklinga lazdelė“. Reikalingi dideli atsitiktinių imčių kontroliuojamieji tyrimai (RCT), apimantys ilgalaikį stebėjimą ir išmanų „reaguojančių į gydymą“ pacientų stratifikavimą.

Šaltinis: Przechowski K., Krawczyk MN, Krasowski R., Pawliczak R., Kleniewska P. Vitaminas D ir atopinis dermatitas – tik koreliacija ar tikra palaikomojo gydymo galimybė? Maistinės medžiagos. 2025;17(16):2582. doi: 10.3390/nu17162582.