Mutacijos genuose gali sukelti mirtiną nemigą

Pasak mokslininkų, kiekvienas genų asmuo turi daugiau kaip 50 genų mutacijų, dėl kurių gali išsivystyti rimta liga ir net mirtis. Tačiau dažniausiai šios mutacijos nėra pasireiškę jokiu būdu, o asmuo seniai gyvena laimingai. Wallaby žmona Sonia Ericas Minikel nusprendė išsiaiškinti, kodėl mutacijos dažnai neturi pasireiškia, tyrimas buvo svarbu "Sony", nes ji yra geno, kuris sukelia į mirtino nemiga plėtrą mutacijos vežėjas.

Prieš keletą metų mirusio mirtingojo nemigo mokslininkas mirė, o ši liga yra paveldima, o mirtingumas nuo jos yra 100%. Liga dar neparodė daugelio metų, o pirmieji simptomai prasideda maždaug 50 metų, kai dauguma žmonių jau turi vaikų. Tikimybė, kad vaikams bus suteiktas mirtinas genas, yra 50%. Liga pasireiškia stipria nemiga, kai įvairios, net ir stipriausios miego tabletės yra bejėgios, pacientas pradeda kenčia nuo panikos priepuolių, o po kelių mėnesių mirtis prasideda.

Mokslininkai pažymi, kad ligos vystymosi priežastis slypi pakeistuose baltymuose (prionuose). Mutacijos atsiranda 20 chromosomos, PRNP genuose ir susiejamos tik su viena aminorūgštimi - asparaginu. Prionai dauginasi labai greitai, todėl susidaro amiloidų plokštelės, kurios kaupiasi smegenų dalyje, kuri yra atsakinga už miegą. Pasak kai kurių ekspertų, tai sukelia sunkius miego sutrikimus, kurie nėra prieinami šiuolaikiniams gydymo būdams.

Po to, kai Sonia Vallab prarado motiną, ji atliko genetinį tyrimą ir sužinojo, kad ji taip pat gali mirti dėl mirtinos nemigos. Analizės metu mergaitė buvo 26 metai, ji nenorėjo atsisakyti, kartu su vyru ji išmoko būti biologu, kad išmoktų viską apie paveldimą liga ir bandytų išvengti tragiško pabaiga.

Visų pirma sutuoktiniai nusprendė išsiaiškinti, ar mutacijos buvimas genoje visada sukelia ligos vystymąsi. Kaip buvo matyti iš ankstesnių tyrimų, daugelis potencialiai žalingų mutacijų niekaip nepasireiškia. Didelis genetinis tyrimas leido surinkti 60 000 žmonių išvykų duomenų bazę, kuri padėjo nustatyti skirtingų populiacijų mutacijų dažnumą, taip pat išsiaiškinti, kurie baltymai yra koduojami ir koks jų tikslas.

Ši duomenų bazė leidžia mokslininkams nustatyti, kokia liga sukelia tam tikrą mutaciją. Mutacija D178N yra atsakinga už prionų ligų, kurios apima mirtiną nemiga, vystymąsi.

Prieš 3 metus Sonya studijavo kamienines ląsteles ir jos vyro bioinformatiką, jie studijavo kartu vienoje iš Masačusetso ligoninių. Tuo pačiu metu susipažino su genetika Daniel MacArthur, kuris dalyvavo kuriant duomenų bazę. Sonja vyras nusprendė prisijungti prie "MacArthur" komandos, norėdamas išsiaiškinti, ar jo žmonos atrastos mutacijos yra tikrai pavojingos gyvenimui.

Baigę dirbti su baze (2014 m.), Sveikatos darbuotojai ir mokslininkai pripažino, kad iš tiesų jie padėtų pakeisti genetinių rizikos sampratą. Šių metų rugpjūtį MacArthur ir jo kolegos viename iš žurnalų paskelbė straipsnį, kuriame jie teigė, kad daugybė genų mutacijų nėra pavojingi, o tarp sveikų žmonių - netinkami genai yra plačiai paplitę.

Palyginti PRNR mutacijos genų tyrimo buvo atliktas atskirai Sonia ir jos vyras, kurioje jie išnagrinėjo duomenis apie daugiau nei 15 tūkstančių žmonių, kenčiančių nuo įvairių priono ligomis ir lyginant juos su žmonių iš MacArthur ir kitų tyrimų duomenimis bazę. Buvo nustatyta 52 žmonės su atitinkamų genų mutacijomis, tai aiškiai parodė, kad prionų ligos yra gana dažnos. Bet kontrolinės grupės D178N mutacijos nebuvo nustatytos, o tai reiškia, kad "Wallab" mirtinos ligos sukėlimo tikimybė yra 100%. Vienintelė mergaičių išgelbėjimo galimybė yra veiksmingo vaisto kūrimas prieš mirtiną nemiga.

Sonia vyras, ištyrusį MacArthur duomenų bazę, nustatė, kad mutacijų genų veikla gali būti slopinama. Anot Mikikelio, jei pavyktų rasti kelią, nepažeidžiant kūno funkcijų, kad būtų išvengta prionų atgimimo, ligos vystymas gali būti sustabdytas. Dabar pora dirba su biochemist Stuart Schreiber ir bando kurti vaistus, kad galėtumėte gydyti mirtiną nemiga. Dabar Wallabui yra 32 metai, ir ji turi vidutiniškai 20 metų, kad surastų mirtiną ligą.

[1], [2]