Neįmanoma: pensininkas sugebėjo atsikratyti trijų rūšių vėžio

Mažiau nei prieš mėnesį JAV maisto ir vaistų administracijos Sanitarinės priežiūros tarnybos darbuotojai pasiūlė reguliavimo komisijai teigiamai įvertinti vėžio auglių, vartojančių genų redagavimą, gydymo metodą. Tokia technika buvo apibūdinta kaip "nauja medicinos stadija", - teigia žurnalas "Republic", remdamasis "Nautilus" pranešimu.

Naujausias produktas, pagamintas iš paciento pačių kraujo kūnelių, yra brangus, tačiau pati kaina yra pateisinama. Jo veiksmas beveik žudo pacientą, bet visiškos mirties neįvyksta: vėžio ląstelės sunaikinamos ir gimsta gijimas.

Naujo vaisto tyrimas ir tyrimas truko kelis metus, tačiau dabar jis praėjo šimtus klinikinių tyrimų. Tačiau pirmasis atvejis buvo labiausiai atskleidžiantis, kai nė vienas specialistas negalėjo tiksliai pasakyti, kokį poveikį turėtų nauja priemonė.

Pionierius, kuris išbandė naują techniką, buvo Viljamas Ludwigas - vyresnio amžiaus 64 metų vyras, gyvenantis Niu Džersyje. Jis buvo kritinėje būklėje: tuo metu jis buvo diagnozuotas kartu su trimis skirtingo tipo vėžiu - plokščiausia epitelio forma, limfoma ir anemija. Chemoterapijos vaistai jau buvo nenaudingi, o pažeistos b-ląstelės chaotiškai plinta visame kūne. Ir tada buvo nuspręsta išbandyti šį pacientą naują unikalią terapijos rūšį, kuri iš tikrųjų visiškai atitaisė imunitetą.

Gydymo mechanizmas buvo toks: būtina atkurti paciento antikūnų savybes, kad būtų išvengta oncomarkerių. Paprastai antikūnai juos suriša ir pažymi kaip nereikalingą organizmui. Savo ruožtu T limfocitai rodo susidariusią struktūrą, susidedančią iš antigenų ir antikūnų, ir stimuliuoja imuninio atsako paleidimą per citokinus.

Naujas metodas nagrinėjamas, buvo išrastas atgal 1989 darbuotojai Weizmann instituto Izraelyje, jis yra vadinamas AUTOMOBILIŲ-T (Chimeriniai antigeno receptorių T-ląstelės). Kaip chimerinis receptorius yra baltymas, susidedantis iš nuorodų, priklausančių skirtingam šaltiniui, kuris yra termino "chimera" priežastis. Tai leidžia T limfocitams nustatyti vėžines ląsteles, skirtas tolesniam tiksliniam imuninės gynybos atakoms.

Pirmojo paciento CAR-T projektas buvo sukurtas naudojant kompiuterį, pagrįstą graužikų, šernų ir karvių genų segmentais. Po to buvo pastatyta chimerinė DNR molekulė, kurios natūralios formos neegzistavo. Specialistai švirkščia molekulę į neutralią ŽIV, paėmė Ludwigo veninį kraują ir išleido ją per T-limfocitų atskyrimo prietaisą. Ląstelės buvo prijungtos prie viruso taip, kad dirbtinis genas buvo laisvai įterptas į ląstelių genomą. Tai lėmė tai, kad limfocitai galėjo nustatyti atskirus piktybinių b struktūrų žymenis.

Specialistai buvo grindžiami tik savo pačių prielaidomis ir negalėjo patikimai pasakyti, kas tiksliai atsitiks toliau, ir ar tokia iš naujo galėtų apsunkinti apsinuodijimą.

Pacientas norėjo rizikuoti, o 2010 m. Rugpjūtį jam buvo suteiktas pirmasis gydymo etapas, atidžiai išanalizavus kūno reakciją. Po dviejų injekcijų paciento sveikatos būklė nepagerėjo. Tačiau praėjus dešimčiai dienų prieš trečiąją limfocitų dozę pacientas staiga susirgo: atsirado febrilio būklė, padidėjo širdies plakimas ir padidėjo kraujospūdis. Pasak gydytojų, prasidėjo citokinų audra - potencialiai mirtinas imuninis atsakas. Tokios reakcijos esmė yra ta, kad T limfocitai parodė reikiamus antigenus ir paskatino citokinus, kurie stimuliuoja apsauginį imuninį atsaką. Šis procesas paskatino temperatūros padidėjimą, vazodilataciją ir širdies plakimą: tokie mechanizmai buvo naudojami siekiant padėti limfocitams priartėti prie tikslo.

Audra truko keletą valandų, o po to ji staiga nutrūko. Po mėnesio gydytojai atliko kaulų čiulpų mėginio analizę. Jų nenuoseklumas nebuvo ribotas: tai buvo visiškai sveikas žmogus. Siekiant išvengti painiavos, gydytojai atliko antrą analizę, kuri patvirtino tik tai, kad William Ludwig kūne nėra vėžio ląstelių. Gydytojai buvo nustebinti, nes prieš tai jie niekada nematė tokių kardinalių pokyčių.

Per metus po gydymo specialistai nepasakojo pacientui apie teigiamus rezultatus, būdamas atsargus dėl ligos pasikartojimo. Bet kiekvieną kartą bandymai patvirtinti - nėra vėžio.

Pasak ekspertų, prieš gydymo pradžią Liudvigo kūnas turi bent jau 1 kg piktybinių ląstelių. Naujo tipo gydymo pagalba buvo galima visiškai juos pašalinti - niekas anksčiau nepasiekė šio rezultato.

Vėlesni klinikiniai tyrimai leido pacientus sutaupyti iš didesnio vėžinių ląstelių kiekio, nuo pusantro iki 3,5 kg kelias dienas. Ir po dvejų metų gydytojai sugebėjo išgydyti šešerių metų mergaitę Emily Whitehead, kuri iki šios dienos vis dar jaučiasi gerai.

Gydytojai taikė tokį gydymą šimtui pacientų. Deja, ne visi pacientai turėjo sklandų gydymo kursą: kai kuriems imuniniam atsakymui pasireiškė tik nedidelis karščiavimas, o kitose - su širdies priepuoliais ir kritinės būklės išsivystymu. Specialistai buvo priversti baigti klinikinius eksperimentus po 13% mirčių.

Šiandien mokslininkai stengiasi pašalinti kai kurias šios technikos problemas. Būtina ištaisyti T limfocitus, nukreipiant juos tik į griežtai specifinius žymenis, pavyzdžiui, tik krūties vėžio ląsteles. Sunkumas yra tas, kad tokie žymenys paprastai būna minimalūs sveikose struktūrose, širdies audiniuose, uždegimas. Norint išvengti problemų, specialistai turi sukurti limfocitus su chimeriniu programuojamu receptoriumi, kurį būtų galima kontroliuoti. Taip pat būtų malonu iš anksto numatyti, kaip vienas ar tas organizmas gydys gydymą.

Šiuo metu nenumatytos kūno reakcijos atsiranda gana dažnai. Pavyzdžiui, 2017 m. Pavasarį mokslininkai nutraukė eksperimentus, susijusius su 5 iš 38 pacientų, dalyvavusių bandymuose, mirties.

Nepaisant to, šio gydymo sėkmė yra akivaizdi, ir keletas korporacijų, įskaitant farmakologinę kompaniją Novartis, dirba dėl naujo metodo. Todėl manoma, kad CAR-T terapija netrukus bus pristatyta kaip pagrindinis kovos su vėžiu metodas.

[1], [2],