B ląstelės gali būti modifikuotos, kad būtų išvengta išsėtinės sklerozės simptomų
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
B ląstelės gali kontroliuoti mieloidinių ląstelių atsaką išskirdamos tam tikrus citokinus (mažus baltymus, kurie kontroliuoja imuninės sistemos ląstelių augimą ir aktyvumą), o tai prieštarauja anksčiau laikytai nuomonei, kad tik T ląstelės koordinuoja imuninį atsaką.
Žmonių, sergančių išsėtine skleroze (IS), neįprastai aktyvus kvėpavimas B ląstelėmis stimuliuoja priešuždegiminį atsaką mieloidinėse ląstelėse ir T ląstelėse, todėl jos puola apsaugines apvalkalas (mielinas)) padengia nervines skaidulas, sukeldamas nervų pažeidimus ir MS simptomus.
Nauja vaistų klasė, vadinama Brutono tirozino kinazės (BTK) inhibitoriais, gali pakeisti šį nenormalų B ląstelių kvėpavimą ir sustabdyti signalus, sukeliančius IS paūmėjimus. Tyrimas, kurį atliko Pensilvanijos universiteto Perelmano medicinos mokykla, buvo paskelbtas Science Immunology.
„Ekspertai anksčiau manė, kad T ląstelės yra pagrindiniai kitų tipų imuninių ląstelių atsakų organizatoriai ir kad MS pirmiausia sukelia per daug aktyvuotos T ląstelės“, – sakė neurologijos profesorius ir direktorius dr. Amitas Bar-Oras. Penn State Neurouždegimo ir neuroterapijos centro. Universitetas.
"Šiame tyrime pabrėžiama, kad iš tikrųjų svarbu, kaip sąveikauja skirtingi ląstelių tipai, ir kad B ląstelės, moduliuojančios mieloidines ląsteles, atlieka daug aktyvesnį vaidmenį imuninėje sistemoje nei galvojome."
Sveika imuninė sistema nuolat reaguoja į dirgiklius, suaktyvindama arba slopindama imuninį atsaką, iš dalies išskirdama įvairius citokinus, kurie nurodo, kaip reaguoti kitų tipų ląstelėms. Paprastai kiekviena imuninė reakcija sukelia priešingą reakciją, o šis nuolatinis „stūmimas ir traukimas“ padeda išlaikyti tinkamą pusiausvyrą tarp imuninių reakcijų.
Tokiu būdu žmogaus imuninė sistema, viena vertus, gali reaguoti į infekciją, bet taip pat užtikrinti, kad reakcija netaptų pernelyg aktyvi ir nepakenktų organizmui, kaip gali nutikti sergant autoimuninėmis ligomis, tokiomis kaip IS.
Šiame tyrime mokslininkai naudojo ir žmogaus, ir pelių IS modelius, kad parodytų, jog sergant IS ne tik sutrinka citokinų signalai tarp B ląstelių ir T ląstelių, bet ir kad IS sergančių pacientų B ląstelės sukuria nenormalų citokinų profilį, sukelia mieloidines ląsteles sugeneruoti uždegiminį atsaką.
Jie nustatė, kad visi šie veiksmai gali būti siejami su medžiagų apykaitos sutrikimu B ląstelėse vykstančiame procese, vadinamame oksidaciniu fosforilinimu – mitochondrijų kvėpavimo tipu. Tyrėjai išsiaiškino, kad normalios B ląstelės gali suskaidyti deguonį ir išleisti cheminius energijos signalus, kurie sukelia tolesnę reakciją pačiose B ląstelėse, o vėliau ir mieloidinėse ląstelėse, liepdamos joms sukelti priešuždegiminį arba priešuždegiminį atsaką.
Tačiau kai šis B ląstelių metabolizmas yra pernelyg aktyvus, kaip yra IS atveju, signalai sukelia nenormalius mieloidinius ir T ląstelių atsakus, kurie yra susiję su MS simptomų paūmėjimuStilius>.
B ląstelių citokinų gamybos metabolinis reguliavimas: poveikis MS patogenezei ir gydymui. Šaltinis: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
"Įdomus požiūris į naujus išsėtinės sklerozės gydymo būdus gali būti iš dalies slopinti kvėpavimą B ląstelėse, o tai gali sustabdyti imuninių ląstelių sąveikos, sukeliančios uždegimą, kaskadą. Ir MS veikla“, – sakė Bar-Or.
Anksčiau autoriai parodė, kad nauja vaistų klasė, vadinama BTK inhibitoriais, daro būtent tai. Šios medžiagos sulėtina pernelyg aktyvų B ląstelių kvėpavimą ir „nuramina“ IS sergančių pacientų B ląsteles, kad jos neišskirtų to paties nenormalaus citokinų profilio, sukeliančio nenormalų priešuždegiminį atsaką mieloidinėse ląstelėse ir T ląstelėse.
Dabartiniai IS gydymo būdai, pvz., anti-CD20 terapija, mažina B ląsteles. Tačiau sunaikinus B ląsteles, gali būti pažeista paciento imuninė sistema, todėl gali būti sunku reaguoti į infekcijas ar skiepus. Priešingai, BTK inhibitoriai nenaikina B ląstelių, o koreguoja medžiagų apykaitos sutrikimus, todėl B ląstelės mažiau linkusios sukelti priešuždegiminį atsaką kitose ląstelėse.