Gydymas parathormonu padeda sulėtinti osteoartrito progresavimą

Kornelio mokslininkai nustatė, kad išankstinis gydymas prieskydinės liaukos hormonu, dažniausiai naudojamas kaulų masei didinti sergant osteoporoze, gali padėti pagerinti kremzlės būklę ir sulėtinti osteoartrito progresavimą.

Biomedicininės inžinerijos mokyklos direktorės Marjolein van der Meulen vadovaujama komanda. James M. Ir Marsha McCormick iš Kornelio inžinerijos koledžo taip pat nustatė genų ekspresijos parašus, kurie gali būti naudojami ankstyvam degeneracinių sąnarių ligų nustatymui.

Rezultatai buvo paskelbti Science Advances. Straipsnio bendraautorės yra Adrien Antoinette ir Sofia Zimyan.

Van der Meulen specializuojasi nagrinėdamas mechanikos vaidmenį skelete ir kaip raumenų ir kaulų sistema – kaulai, kremzlės, sąnariai – reaguoja į apkrovą, naudodamas blauzdos ir kelio sąnario svorio ir suspaudimo metodus.

Krovinys turi privalumų ir trūkumų. Jis didina kaulų masę ir gali būti naudojamas kaip osteoporozės gydymas. Tuo pačiu metu stresas taip pat pažeidžia sąnarių kremzles, panašiai kaip ir osteoartrito atveju. Van der Meulen ir jos laboratorija vis daugiau dėmesio skiria kaulų vaidmeniui vystant sąnarių pažeidimus.

Naujame tyrime komanda vykdė dviejų etapų procesą. Pirmiausia jie kasdien gydė peles parathormonu – vaistu, skirtu osteoporozei gydyti, kad padidėtų kaulų masė aštuonias savaites. Antroje fazėje komanda kasdien taikė pelės blauzdikaulio stresą ir panaudojo kitą osteoporozės gydymą – alendronatą, kuris šešioms savaitėms veiksmingai išjungia kaulo gebėjimą atsistatyti (remodeliuotis).

Paveikslėlyje parodytas kremzlės pažeidimo mastas po 6 savaičių kasdienio apkrovimo ir gydymo, palyginti su kontroliniu keliu be apkrovos ir kremzlės pažeidimo. Kremzlė yra raudonos spalvos, o kaulas yra melsvai žalias. Apskritai, išankstinis gydymas parathormonu prieš mankštą ir gydymas alendronatu mankštos metu parodė mažiausią kremzlės pažeidimą (raudonos spalvos audinio praradimą) ir geresnį kremzlės išsaugojimą. Šaltinis: Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adk8402

Mokslininkai nustatė, kad prieskydinės liaukos hormonas tiesiogiai pagerino kremzlės sveikatą ir sulėtino pažeidimo progresavimą, o alendronatas sumažino su osteoartritu susijusius subchondrinius kaulų pokyčius.

"Net po šešių savaičių žalos, aštuonias savaites trukusio išankstinio gydymo poveikis vis dar buvo reikšmingas. Parathormonas ne tik padidino kaulų masę, bet ir veikia kremzles", - sakė van der Meulenas.. "Pelių kelių kremzlės buvo storesnės po aštuonių savaičių, o tai buvo netikėta. Tikėtina, kad storesnė kremzlė vėliau apsaugo nuo sąnarių pažeidimų."

Komanda pakartojo eksperimentą ir naudojo transkriptomiką, kad analizuotų genų ekspresiją RNR, išskirtoje iš pelių kremzlių, kaulų ir limfmazgių. Sąnarių pažeidimai atsispindėjo ankstyvuose transkriptominiuose pakitimuose, o abu gydymo būdai lėmė ankstyvą imuninės signalizacijos moduliavimą.

"Genų ekspresijos tyrimai parodė, kad abu vaistai kartu turėjo didžiausią poveikį mažinant genų, susijusių su kremzlės pažeidimu, ekspresiją, ypač keičiant imuninių genų ekspresiją", - sakė Zimyanas.

Kitas žingsnis – nustatyti, ar gydymas prieskydinių liaukų hormonais gali sulėtinti ar net pakeisti osteoartrito progresavimą, ir naudoti genų parašus ankstyvai ligos diagnostikai sukurti.

„Išvados rodo, kad šie gydymo būdai gali būti naudingi ir žmonėms. Geros naujienos yra tai, kad šiuos gydymo būdus jau patvirtino FDA, nors ir ne šiam naudojimui“, – sakė van der Meulenas.