Bakterinės persileidimo priežastys

Be virusinės infekcijos, nėštumo nutraukimo metu svarbus vaidmuo yra bakterinė infekcija ir bakterijų ir virusų asociacijos.

Pastaraisiais metais atsirado darbas, rodantis, kokie yra sutrikimų įprastoje lytinių organų mikrofloroje vaidmuo priešlaikiniam nėštumo nutraukimui. Su atsitiktiniu sutrikimu, pagrindinė praradimo priežastis yra infekcija, ypač antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą. Chorioamnionitas dažniausiai yra padidėjusi infekcija, kuri būdinga antrąjį nėštumo trimestrą. Infekcija gali tiesiogiai paveikti vaisius ir, galbūt, aktyvinant uždegiminius citokinus, turinčius citotoksinį poveikį. Nėštumo praradimas gali būti susijęs su hipertermija, padidėjusiu prostaglandinų kiekiu, priešlaikiniu šlapimo pūslės plyšimu dėl mikrobų proteazių.

Kalbant apie įprastą persileidimą, infekcijos vaidmuo kelia daug ginčytinų klausimų, ir daugelis mano, kad įprastinio tokio vaidmens, kaip ir sporadizuoto, vaidmuo, neįvyksta. Nepaisant to, pastaraisiais metais daugelis tyrimų parodė svarbų infekcijos vaidmenį įprastu nėštumo abortu.

Bakterinis vaginozė yra beveik pusėje moterų, turinčių įprastą infekcinio genezės persileidimą.

Daugelis tyrėjų pastebėjo chlamidiozės infekciją, o moterys buvo persileidę atitinkamai 57,1% ir 51,6%. Klinikinių chlamidijų buvimo metu siūloma patikrinti moteris, kurios planuoja nėštumą. Pasak kai kurių autorių, chlamidijų poveikis yra uždegiminių citokinų, tačiau dauguma mokslininkų tiki, kad chlamidinė infekcija dažniau pasitaiko pacientams, sergantiems nevaisingumu, o ne su persileidimu.

Daugelio autorių teigimu, daugelis autorių dažnai siejasi su streptokokų vystymosi vėlavimu, o periodiškai nustatoma gimdos kaklelio kultūrose 15-40% nėščių moterų. Kai infekcija gali būti ankstyvas išleidimas iš vandens, priešlaikinis gimdymas, chorioamnionitas, bakterinis po gimdymo endometritas. Naujagimių ligos pasireiškia 1-2% infekuotų motinų. Naujagimyje, ypač anksčiau, yra ligų, kurias sukelia streptokokų lavonai B - pneumonija, meningitas, sepsis, vyksta labai sunkiai.

Pasak daugelio tyrėjų, persileidimas būdingas ne vien monofiliavimui, bet ir kombinuota urogenitalinė infekcija, kuri dažnai pasireiškia subklinikoje, todėl sunku ją nustatyti.

Paaiškinti oportunistinių patogenų vaidmenį persileidimo pagal mus genezės, kartu su Mikrobiologijos laboratorijos, atliekamas platų rūšių identifikavimo mikroorganizmų (atstovų sąlyginai patogeninių rūšių saprofitų, patogenų) makšties microcenosis, gimdos kaklelio ir endometriumo išorės nėštumo trimis grupėmis moterų: įprasta akivaizdu, persileidimo infekcinio genezės (chorioamnionitis, endometritą, užsikrėtę vaisių), o kuriant nėštumą nekyla jokių infekcijos požymių sveikų vaisingų moterų.

Mikrobiologiniam tyrimui diržo nuograndų iš moterų tris grupes endometriumo parodė, kad besimptomė atkaklumas Mikroorganizmų endometriumo buvo rasta 67,7% moterų su persileidimo infekcinių genezės, 20% moterų su susirgti nėštumo istoriją ir nėra aptikta kontrolės. Daugiau nei 20 rūšių mikroorganizmų patogeninių grupių buvo aptikta endometriumo. Iš viso 129 išskirtų, įskaitant obligatiniams Anaerobams sudarė 61,4% (bakteroidų, Eubacteria, peptostreptokokki et al.), Microaerophiles - 31,8% (masė vyrauja genitalijų mikoplazmos ir diphtheroids), fakultatyviniams Anaerobai - 6,8% (Streptococcus grupės D, B, epidermio stafilokokas). Tik 7 moterys turi izoliuotą monokultūrą, kitos turi 2-6 mikroorganizmų rūšis. Kai kiekybiškai mikrobų augimo Parodyta, kad masyvi sėjimą (10 ³ -10 ⁵ ksv / ml) endometriumo vyksta tik 6 50 moterų su teigiamus rezultatus endometriumo sėjos. Visos šios moterys buvo sėjami aerobikos-anaerobinis ir Mycoplasma asociaciją su paplitimo koliforminių bakterijų ir streptokokų grupės D. Šie pacientai turėjo labiausiai prislėgti istoriją savaiminių abortų skaičius. Likęs skaičius moterų mikrofloros į gleivinę buvo nuo 10 diapazone ² -5h10 ⁵ CFU / ml homogenato endometriumo.

Nustatytas aiškus ryšys tarp endometriumo mikroorganizmų buvimo ir endometriumo struktūros morfologinių pokyčių. Histologinio "lėtinis endometritas" atliktas endometriumo stromoje aptikimo, todėl I fazės menstruacinio ciklo, infiltratų, kurį sudaro daugiausia limfocitų, plazmos ląstelių, ir neutrofilų ir gistotsitov, kuri sutinka su literatūros duomenimis. Ligonio uždegiminio proceso histologiniai požymiai buvo nustatyti 73,1 proc. Apklaustų moterų pagrindinėje grupėje ir 30,8 proc. Moterų lyginamojoje grupėje, kurių kontrolinės grupės nenustatyta.

Lyginant lygiagretaus Histologinių mikrobiologinio tyrimo gimdos gleivinės, po kurio buvo priimtas I etapo menstruacinio ciklo rezultatus, buvo nustatyta, kad tais atvejais, kai endometriumo mikroorganizmų atskyrimo histologiniai uždegimo požymiai buvo rasta 86,7% atvejų. Tuo pačiu metu, histologiškai diagnozavus lėtinį endometritą, sterilios endometriumo kultūros pasireiškė 31,6% moterų. Šie rezultatai rodo,, viena vertus, pagrindinį vaidmenį oportunistinių patogenų į uždegiminio proceso endometriumo ir dėl kitų atkaklumo - nepilno kontaktinę aptikti patogeninių lėtinio endometrito į pirmąją vietą, matyt dėl virusinės ar chlamidijų infekcija, todėl kadangi maždaug 1/3 patvirtintų histologinių diagnozių dėl lėtinio endometrito nebuvo patvirtinta patogenų išsiskyrimu.

Be to, nustatyta, kad esant endometriumo mikroorganizmams, 70% moterų pasireiškė disbioze kaip makšties mikrocenozės dalis. Tuo pačiu metu moterų, turinčių sterilių endometriumo kultūrų, grupę motininės mikrocenozės sudėtis daugumoje pacientų (73,3%) atitiko normos kriterijus.

Disbiotic pasireiškimai microcenosis makšties susideda iš dramatiškų sumažėjimą lactoflora, iš mikroorganizmų gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii Vibrio, t.y. Tipo yra dominuojantis, šioje moterų grupei makšties mikrofloros dominuoja įpareigoja anaerobinis komponentą, tuo tarpu moterų grupės su endometriumo sterilių augalų pirmaujanti komponentas makšties pieno rūgšties, kompozicijos buvo microcenosis.

Kalbant į gimdos kaklelio kanalą mikrofloros, biudžeto įvykdymo patvirtinimo sterilios augalai buvo santykinai retas abiejose grupėse (atitinkamai 8% ir 37,8% moterų ir pagrindinio lyginamojoje grupėje, bet buvo gerokai mažiau Pagrindinėje moterų grupėje). Tais atvejais, kai mikroorganizmų randama gimdos kaklelio gleivių moterų pagrindinio grupės augimas yra daug labiau paplitęs asociacija kelių rūšių bakterijų. Tokie patogenai uždegiminių procesų, pavyzdžiui, Escherichia, Enterococcus, lytinių organų mikoplazmų ir įpareigoti Anaerobai (Bacteroides, peptostreptokokki) įvyksta 4 kartus dažniau gimdos kaklelio kanalą moterų su nuolatiniais mikroorganizmų endometriumo. Gardnerelly, mobiluncus, klostridijų buvo nustatyta, gimdos kaklelio tik pacientams, kurių patvarumą mikroorganizmų endometriumo.

Disbiozinių procesų vystymasis genitalijų trakto apatinės dalies mikrocenozėje yra pagrindinė patogenezinė grandis, susijusi su didėjančia endometriumo infekcija, ypač pacientams, sergantiems išemine ir gimdos kaklelio nepakankamumu. Atsižvelgiant į tai, kad makšties mikrocenozės sudėtis yra priklausoma nuo hormonų būklės, makšties kolonizacijos atsparumo lygio sumažėjimas gali būti susijęs su hormonų trūkumu, kuris įvyko daugumoje mūsų pacientų.

Pastarųjų metų tyrimai parodė, kad lėtinio endometrito fonas keičia vietinį imunitetą. Jei sveikų moterų, kurioms netaikomos nėštumo B-, T-, NK-ląstelės, endometriui yra nedidelis kiekis, tada su lėtiniu endometritu lokaliai aktyviai veikia lokalinės ir humorinės uždegiminės reakcijos. Tai pasireiškia didėjančia leukocitų infiltruota endometriumu, T-limfocitų, NK ląstelių, makrofagų, padidėjusiu IgM, IgA, IgG titrais. Vietinių imuninių reakcijų suaktyvinimas gali sutrikdyti placentą, choriono invaziją ir vystymąsi ir, galiausiai, nutraukti nėštumą jo atsiradimo metu dėl lėtinio endometrito.

Persistiruya ilgą laiką, virusinės ir bakterinė infekcija gali sąlygoti antigeninių struktūros infekuotose ląstelėse kaitos, iš tikrųjų infekuotų antigenų, įtrauktų į membranos paviršiaus struktūros, ir, naujų mobiliojo ryšio antigenų formavimo, ir nustatomą pagal ląstelių genomą. Taigi plėtoja imuninį atsaką autoantigenams geterogenezirovannye veda į autoantikūnų išvaizdą, kuri, viena vertus, turi griaunamąjį poveikį paties organizmo ląsteles, bet, kita vertus, yra apsauginis reakcija siekiama palaikyti homeostazę. Autoimunitetas, virusinė ir bakterinė kolonizacija endometriumo remiasi dažniausių etiologinis veiksnių, sukeliančių lėtinių formų DIK plėtrą.

Nėštumo atveju autoimuninių atsakymų ir aktyvacijos infekcijos gali sukelti vystymosi diseminuota intravaskulinė koaguliacija, atsiradimo vietos mikrotrombozov į placentation suformuoti infarktas su vėlesniais būrys placentą.

Taigi, mišrią lėtinės virusinės ir bakterinės infekcijos gydant atsinaujinančią nėštumo netekimas, persistiruya ilgą laiką organizme, o tuo tarpu likusi besimptomė, todėl aktyvacijos hemostazinės sistemos ir imuninės sistemos vietos lygmeniu, kuris yra tiesiogiai susijęs su mirties ir atmetimo kiaušialąstę procesus.

Lėtinio endometrito sąlygomis nėštumo metu imuninė sistema, evoliucija, skirta atpažinti ir pašalinti užsienio antigenus, gali sukelti netinkamą motinos organizmo atsaką į nėštumo vystymąsi.

Tyrimai pastaraisiais metais parodyta chtou daugiau nei 60% moterų, sergantys atsinaujinusia nėštumo netekimas kraujo ląstelių (monocitų ir limfokinus) po inkubacijos su trophoblastic ląstelių in vitro gaminti tirpių veiksnius, kurie daro toksinį poveikį vystymosi embriono ir trophoblast procesus. Moterims, turinčioms netrikdomos reprodukcinės funkcijos ir kuriems persileidimai atsirado dėl genetinių ar anatominių priežasčių, šis reiškinys nenustatytas. Kai biocheminis tyrimas atskleidė, kad priklausančiam citokinai, gaunami CD4 + ląstelių embriotoksinis savybės 1 tipo ir ypač interferono.

Interferono sistema susidarė filogenijos metu kartu su imunine sistema, tačiau ji skiriasi nuo pastarųjų. Jei imuninė sistema siekiama išsaugoti baltymų aplinkos organizmo ir jo funkcijos pastovumą - identifikuoti ir pašalinti skverbiasi į užsienio substratų, įskaitant virusus, bakterijas kūno, kad interferonas apsaugo organizmą nuo svetimų genetinės informacijos sklaidos ir savo genetinės medžiagos nuo žalingo poveikio. Skirtingai nuo imuninės sistemos, interferono sistemoje nėra specializuotų organų ir ląstelių. Jis egzistuoja kiekvienoje ląstelėje, nes kiekviena ląstelė gali būti užsikrėtusi ir turi turėti užsienio genetinės informacijos atpažinimo ir pašalinimo sistemą, įskaitant virusines nukleino rūgštis.

Priklausomai nuo gamybos šaltinio, interferonai yra suskirstyti į

• I tipas - ne imuninė (čia yra a-IFN ir beta-IFN). Tokio tipo interferoną gamina visi branduolio ląstelės, įskaitant neimunokompetentiškus;
• II tipas - imuninis-y-IFN - jo gamyba yra imunokompetentinių ląstelių funkcija ir realizuojama imuninio atsako procese.

Kiekvienam interferono tipui yra genas. Interferono genai yra 21 ir 5-os chromosomos. Paprastai jie yra atskiriami ir jų aktyvacijai reikalinga indukcija. Išskiriami kaip IFN indukcijos išleido ląstelių į kraują arba tarpląstelinio skysčio aplink rezultatas. Iš pradžių buvo manoma, kad pagrindinis biologinis vaidmuo interferono sumažinama iki jo gebėjimas sukurti atsparumo būseną virusinės infekcijos. Jis buvo nustatyta, kad iš interferonų poveikį yra daug platesnis. Jie aktyvina ląstelinį imunitetą didinant gamtinių žudikas ląstelių, fagocitoze, antigenprezentatsii ir išraiška histosuderinamumo antigenų, įjungiant monocitų ir makrofagų, ir tt antivirusinis poveikis interferono indukcijos, susijusių su jų sintezės per ląstelių dviejų fermentų citotoksiškumo -. Baltymų kinazės ir 2-5 'oligoadenylate sintetazės. Šie du fermentai yra atsakingas už atkurti ir išlaikyti atsparumo būseną virusinės infekcijos.

Interferono sistema, nors ir netrukdo viruso dalelėms patekti į kūną, tačiau smarkiai riboja jo sklaidą. Tuo pačiu metu antiproliferaciniai ir imunomoduliaciniai interferono veiksmai gali reikšmingai prisidėti prie interferono antivirusinio poveikio įvedimo. Interferono sistema gali užblokuoti viruso užkrėstų ląstelių paplitimą ir vienu metu pritaikyti beveik visas imuniteto jungtis, kad būtų pašalintas patogenas. Tai yra ryšys tarp imuniteto sistemos ir interferono sistemos sąveikos. Šiuo atveju interferonas yra pirmoji gynybos linija "prieš virusą, šiek tiek vėliau susijusi imunitetas. Priklausomai nuo dozės, interferonas veikia antikūnų gamybą B ląstelėse. Antikūnų formavimo procesą reguliuoja T-pagalbininkai. T-padėjėjai, priklausomai nuo jų išreikštų pagrindinių histocompatibiškumo komplekso antigenų, yra suskirstyti į du Th1 ir Th2 potipius. Citokinai, kuriuose priklauso u-IFN, slopina antikūnų susidarymą. Interferonų formos stimuliuoja beveik visas makrofagų funkcijas ir skatina NK ląstelių funkcinį aktyvumą, kuris vykdo nespecifinį ir antigeną priklausantį viruso užkrėstų ląstelių lizę.

Fiziologinio nėštumo procese yra sudėtinė interferono sistemos reorganizacija, priklausomai nuo nėštumo laikotarpio. Per pirmąjį trimestrą daugelis autorių atkreipia dėmesį į interferonenenizės aktyvavimą ir jo sekantį II ir III trimestrų sumažėjimą. Nėštumo metu interferoną gamina ne tik motinos kraujo kūneliai, bet ir vaisių kilmės ląstelės bei audiniai. Pagal savo fizines ir biologines savybes trofoblastinis interferonas susijęs su IFN-a ir nustatomas motinos ir vaisiaus kraujyje. Penktadienį trofoblastai gamina 5-6 kartus daugiau interferono nei III trimestre, o veikiant virusams trofoblastas išskiria interferonų mišinį.

Viena iš interferono funkcijų nėštumo metu yra užkirsti kelią transplacentrinei virusinės infekcijos plitimui. Su virusine infekcija, interferono kiekis padidėja tiek motinos kraujyje, tiek vaisiaus kraujyje.

Kitas patogenezinis trofoblasto interferono antivirusinio aktyvumo mechanizmas yra susijęs su jo gebėjimu sukelti I klasės antigenų trofoblastą pagrindiniame histologinio suderinamumo komplekse. Tai veda prie didesnio aktyvumo ląstelėse, dalyvaujančių sąveikos su virusų: citotoksinių T ląstelių, makrofagų, NK, ir tokiu būdu, kad vietos aktyvavimo uždegiminių pokyčių, pagal kurį būtų užkirstas kelias virusinės infekcijos plitimo iš motinos vaisiui. Tačiau, per didelis aktyvavimo uždegiminių citokinų, įskaitant interferonų, aukštos dozė infekcijos gali sukelti vystymosi imuninio atsako, orientuotai į pašalinimo patogeno su tuo pat metu Sutrikus normaliam vystymuisi ir funkcijoms trofoblastų placentos.

Neseniai interferonas-y laikomas citotoksiniu veiksniu moterims, kurioms būdingas persileidimas. Yra žinoma, kad paprastai interferono būklė pasižymi mažu serumo kiekiu (> 4 U / ml) ir ryškiu leukocitų ir limfocitų gebėjimu gaminti šiuos baltymus atsakant į induktorius. Esant normalioms sąlygoms, visi interferono tipai sintezuojami tam tikru proporcingu santykiu. Dėl įvairių rūšių interferono gamybos disproporcijos gali atsirasti patologinis procesas. Ūminės virusinės infekcijos sukelia staigų interferono koncentracijos serume didėjimą, tuo pačiu metu atsiranda interferonui priklausančių inkstų ląstelių antivirusinių mechanizmų aktyvacija. Pradinio genitalijų herpeso epizodo atveju interferono sistemos įtraukimo į antivirusinę apsaugą greitis nėra pakankamai didelis, kad sulėtėtų viruso plitimas. Tai, matyt, gali būti viena iš chronizacijos ir šios ligos priežasčių.

Su pasikartojančios virusinės infekcijos pastebėta slopinimą interferono procesų, ji yra išreikšta pradine serumo interferono kartu su visiškai nuslopino limfocitų ir baltųjų kraujo ląstelių gebėjimą gaminti alfa-, beta- ir gama-interferono. Toks interferono sistemos būklė vadinama interferono trūkumu.

Su mišriomis lėtinėmis virusinėmis infekcijomis IFN būklė būdinga beveik visiškam leukocitą gaminančių IFN-γ trūkumui.

Autoimuninių sutrikimų atveju imuniteto sistemos ir interferono būklę dažniausiai apibūdina atvirkštiniai koreliaciniai ryšiai: esant normaliam ar net padidėjusiam imuninės sistemos veikimui, pastebima interferonogenezės priespauda.

Taigi, tiek autoimuninių patologijų, tiek lėtinių ligų, susijusių su virusu, pobūdis yra gilus interferono-enoze-interferono trūkumo slopinimas. Skirtumas tarp jų yra tik priešinga dinamika serumo interferono pusėje: autoimuninėse būsenose pastarasis yra padidėjęs, o lėtinės mišrios virusinės infekcijos - lieka fono vertėmis.

Interferono gamybos slopinimo laipsnis rodo lėtinio proceso sunkumą ir tinkamo gydymo poreikį, atsižvelgiant į nustatytus IFN statuso parametrų pokyčius.

Kaip jau minėta, T pagalbininkai yra suskirstyti į dvi rūšis, priklausomai nuo išgrynintų pagrindinio histocompatibumo komplekso antigenų, taip pat nuo sekretuotų citokinų tipo: Th1 ir Th2. TM ląstelės išskiria IL-2, TNF-beta, IFN-y, kurie stimuliuoja ląstelių imuniteto procesus. Th2 ląstelės išskiria il-4, il-5, il-10, kurie slopina ląstelines imuniteto reakcijas ir skatina antikūnų sintezę. Su normaliai besivystančiu nėštumu, pradedant nuo ankstyvųjų terminų, citokinai Th2 - reguliuojantys kraujyje vyrauja iš citokinų. Jie išsiskiria fetoplacentano kompleksu per visus tris trimestrus ir nustatomi tuo pačiu metu ir decidualiniame audinyje, ir placentos ląstelėse. Th1 citokinai (IFN-y ir il-2) sintezuojami nedideliais kiekiais, palyginti su citokinų kiekiu pirmame trimestre, ir sunkiai apibrėžiami II ir III trimestrais. Th1 ir Th2 citokinai yra antagonistiniuose santykiuose. Tai paaiškina aukštą Th2 kiekį normalaus nėštumo metu. Manoma, kad Th2 citokinai blokuoja ląstelinio imuniteto reakcijas, skatina trofoblasto vystymąsi ir invaziją, taip pat stimuliuoja stoiogenizmą (progesteroną, hCG). Siekiant apriboti trofoblastinę invaziją, būtina kartu su mažu IFN-y kiekiu.

Dėl klinikinės nėštumo nutraukimo grėsmės citokino profilis keičiasi į y-IFN ir il-2 dominavimą, o minimalus H-4 ir il-10 kiekis. Dauguma moterų, turinčių įprastą persileidimą, endometriumo T-padėjėjai yra Th1 tipo. Šis citokinų atsako variantas lydimas il-2, y-IFN gamybos, ir šis atsakymas nepriklauso nuo amžiaus, ankstesnių nėštumų skaičiaus.

Uždegiminius citokinus aktyvuoti citotoksinis NT objektai NK-ląstelių ir fagocitinis aktyvumas makrofagų, kurių aptinkama dideliais kiekiais į gleivinę ir Decidualiniame audinio pacientams, sergantiems lėtiniu endometrito ir gali turėti tiesioginį žalingą poveikį trophoblast. Yra žinoma, kad Th1 citokinai slopina chorioninį gonadotropiną. Apibendrinant, procesai, kurie sužadina Pro-uždegiminių citokinų, slopina ir galiausiai gali sustabdyti nėštumo vystymąsi ankstyvosiose stadijose iš jos dalyvaujančiųjų taigi ir pasikartojančios persileidimo patogenezėje.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]