Imunologinės persileidimo priežastys

Keletas dešimtmečių, atsiradus naujoms imunologijos metodologinėms galimybėmis, didžiausias dėmesys skiriamas imunologinių santykių tarp motinos ir vaisiaus problemai. Literatūroje buvo aptarta daugybė imunologinės tolerancijos nėštumo metu teorijų, tačiau šis klausimas nebuvo išspręstas. Negalėdamas gyventi šiuo klausimu, labai svarbus nėštumo aspektas, pabandykime apibendrinti literatūros duomenis ir savo nuomonę apie imunologinius persileidimo aspektus.

Imunologiniai aspektai išskiria autoimunines ir aloimmunines savybes.

Autoimuninė reakcija yra nukreiptas prieš jos pačios audinių motinos ir vaisius kenčia antrą kartą, arba reakcijos į nepakitusio organizmo autoantikūnų, arba antigenų tapatumą, motinos turintys autoantikūnus. Dėl tokių sąveikos pavyzdys yra laikinas autoimuninė naujagimių trombocitopenija, difuzinis toksiškos struma, myasthenia gravis, sisteminė raudonoji vilkligė ir kitų autoimuninių ligų ir būsenų, kurio neigiamas akušerijos istorija daugelį metų yra ankstesnė klinikinės autoimuninės ligos vystymąsi. Vienas iš tokių autoimuninė būklė yra pavyzdys antifosfolipidinis sindromas, kurioje fosfolipido antikūnai (APL) yra nustatomas kraujyje, užkirsti kelią fosfolipidus-priklauso koaguliacija, jokių slopinimo aktyvumą konkrečių krešėjimo faktorių. Pathogenetic poveikis MFS susijęs su pasikartojančiomis, tromboembolinių sąlygų plėtra.

Pavyzdžiai alloimmune poveikis gali būti hemolizinė liga naujagimio Dėl ABO-Rh-ar jautrinimo arba sensibilizacijos su kitais eritrocitų antigenus Kell, Duffy, PP ir kt. Alloimmune sutrikimai Kitas pavyzdys yra nėštumo nutraukimas dėl to, kad motina negali atsirasti antikūnų Apsaugoti vaisius nuo imuninės agresijos dėl sutuoktinių suderinamumo su HLA sistema

Visais šiais klausimais yra didžiulė literatūra, tačiau kai kurių autorių pozicijas atmetė kitų tyrėjų duomenys. Atsitiktiniai tyrimai dėl tam tikrų imunologinių aspektų, susijusių su persileidimais ir įvairiais gydymo būdais, praktiškai nėra.

Imuninės būklės ypatybės pacientams, kuriems yra įprastas persileidimas

Atsižvelgiant į virusologinio ir bakteriologinio tyrimo duomenis, atrodo, kad toks patvarumas yra susijęs su šios pacientų imuniteto sistemos ypatumais. Labai daug tyrimų šioje temoje, tačiau beveik nėra vienareikšmių rezultatų.

Bendras absoliučių ląstelių imuniteto rodiklių įvertinimas moterims, kurioms būdingi persileidimai ir nuolatinė mišraus viruso infekcija, nenustatyta reikšmingų šių parametrų skirtumų nuo norminių.

Su išsamesniu individualiu ląstelinio imuniteto rodiklių įvertinimu pasikeitė beveik kiekviena moteris. Bendras CD3 + kiekis atitiko įprastą lygį tik 20%, 50% sumažėjo, o 30% - padidėjo. Beveik visos moterys pakeitė CD4 + skaičių: sumažėjo 47,5%, o padidėjo 50%. 57,5% moterų sumažino CD8 +, 20% buvo reikšmingai padidėjęs, o 22,5% - norminių parametrų. Kaip šių pokyčių 30% moterų rezultatas imunoreguliavimo indeksas (santykis CD4 + / CD8 +) buvo padidėjo ir sudarė 2,06 ± 0,08, ir esant 60% buvo sumažintas ir buvo 1,56 + 0,03, ir tik 10% moterų buvo nustatyta neviršydamas normos. Natūralių žudikų CD16 + kiekis pagal normą buvo tik 15% moterų, žymiai sumažėjo 50% ir padidėjo 35%. CD19 + B limfocitų skaičius sumažėjo 45%, padidėjo 42,5% moterų, turinčių įprastą persileidimą.

Taigi, imuniteto ląstelinio ryšio tyrime visose moterims, kurių įprastinis persileidimas buvo, buvo atskleisti ląstelinio imuniteto pokyčiai, siekiant sumažinti visus rodiklius.

Lymphocyte subpopuliacijos santykinių indeksų tyrimo rezultatų palyginamumas parodė daugiau reikšmingų pokyčių nei ankstesnėje grupėje. Nustatytas statistiškai reikšmingas CD3 + kiekio sumažėjimas. Imunoreguliacinės subpopuliacijos CD4 +. CD8 +, jų bendra vertė buvo normali, kaip ir kontrolinėje grupėje. Tačiau palyginus juos tarpusavyje, moterų su įprastiniu persileidimu reikšmingai sumažėjo santykinis T helperio ir T-slopiklio kiekis. Imunoreguliacinis indeksas buvo normos ribose. Santykinis natūralių žudikių (CD16 +) kiekis moterims, turinčioms įprastą persileidimą, buvo didesnis už norminius duomenis. B limfocitų kiekis buvo įprastas.

Taigi, struktūrinių analizė periferinio kraujo limfocitų pogrupį parodė nenormalus daugiau nei 50% moterų kryptimi sumažinant T-limfocitų, T-pagalbininkų ir T-slopintuvai ir padidėjęs NK ląstelė turinį beveik pusė moterų studijavo grupę.

Humoralinio imuniteto tyrimai neatskleidžia jokių skirtumų tarp reguliavimo parametrų. Nustatyti imuninių procesų pokyčiai sisteminiu lygmeniu gali būti apibūdinami kaip vidutiniškai išreikšto antrinio imunodeficito požymiai.

Iš to, kas išdėstyta anksčiau, paaiškėja, kad sisteminiai imuninės sistemos ląstelių ir humorinių ryšių pokyčiai negali būti laikomi lemiamais veiksniais, turinčiais įtakos nėštumo proceso eigai ir jo rezultatams. Būtina ieškoti naujų jautresnių bandymų nei limfocitų subpopuliacijos sudėties rodikliai, kurie gali tapti imuninės sistemos ląstelių funkcinės būklės žymenimis. Reguliuojant uždegiminį atsaką, įskaitant lėtinį, tarptulinės sąveikos tarpininkai atlieka pagrindinį vaidmenį - citokinai.

Tarp imunologinių priežasčių persileidimo pastaraisiais metais izoliuotų aktyvavimo CD19 + 5 + ląstelių, pagrindinis tikslas, kuris yra susijęs su autoantikūnų gamyba hormono, kuris yra svarbus normaliam vystymuisi nėštumo: estradiolio, progesterono, žmogaus chorioninio gonadotropino.

Normalus CD19 ⁺ 5 ⁺ ląstelių kiekis yra nuo 2 iki 10%. Virš 10% koncentracija laikoma patologine. Patologinės aktyvavimo CD19 + + 5 dėl to, kad padidintu autoantikūnų stebimų pacientams, geltonkūnio fazės nepakankamumas neadekvatus atsakas į ovuliacijos stimuliacijos, "atsparus kiaušidžių" sindromas, per anksti "senėjimo" iš kiaušidžių ir priešlaikinio menopauzės hormonų. Be tiesioginio poveikio išvardytų patologinio aktyvumo šių ląstelių hormonus stebimas parengiamųjų reakcijų implantuoti endometriumo ir Decidualiniame audinio trūkumas. Tai yra išreikšta Decidualiniame uždegimas ir nekrozės, pažeidžiant fibrinoid formavimo ir pernelyg nusėdimo fibrino. Ji švenčiama nėštumo lėto augimo žmogaus chorioninio gonadotropino, žala trynio maišeliu, hematoma subchorial lygmeniu.

Daugiau nei 20 metų pagal PSO programos atliko tyrimus, kuriais siekiama sukurti priimtiną kontracepcijos vakcina remiantis žmogaus chorioninio gonadotropino. Sėkmingai sukurti vakciną buvo būtina išspręsti problemas, susijusias su mažo imunogeniškumo žmogaus chorioninio gonadotropino ir aukšto kryžminių reagiruemostyu molekulių LH, TSH, FSH molekulės. Šiuo metu veikimo mechanizmas aprašytas dvi vakcinas pagrįsta žmogaus chorioninio gonadotropino. Pirma, jungiasi antikūnų prieš chorioninio gonadotropino hormoną veda prie sutrikimų sąveiką su receptoriumi, todėl regresijos geltonkūnio ir išsiųsti blastocistos. Antra, antikūnų chorioninio gonadotropino gali sustiprinti antikūnų-citotoksinių T-limfocitų, nukreiptos į trofoblastų ląsteles, gaminančių žmogaus chorioninio gonadotropino. Tačiau vakcina žmogaus chorioninio gonadotropino buvo pripažinta neveiksminga, susijusių su kryžminių reakcijų su HCG ir pirmiausia su PH. Ten buvo bandymas sukurti vakcinos modelį, paremtą antikūnų prieš beta-subvieneto žmogaus chorioninio gonadotropino gamybos, apibrėžiant unikalų biologinį aktyvumą ir imunologinį specifiškumą šio hormono. Gydant chorioninį gonadotropiną, vakcinos veiksmingumas yra gana didelis. Pasak TalwarG. Et al. (1994) esant antikūnų titras prieš chorioninio gonadotropino daugiau nei 50 ng / ml tik vienas nėštumas buvo pažymėta 1224 ciklų. Vaisingumas buvo atstatytas, kai antikūnų titras buvo mažesnis nei 35 ng / ml. Tačiau vakcina nerado naudojimas, siekiant išlaikyti tam tikrą antikūnų titras turi būti įrašytas chorioninio gonadotropino 3-5 kartus per metus; reikiamas antikūnų titras lygis beveik kas mėnesį; Ji pranešė, kad kompleksinio vakcinos hipotireozę vystymąsi ilgo naudojimo, dėl kryžminės reakcijos į žmogaus chorioninio gonadotropino ir TTG, autoimuninės agresijos prieš ląstelių, turinčių receptorių chorioninio gonadotropino į kiaušidžių, kiaušintakių. Duomenys apie nėštumo ir po naudojimo gyvūnų tyrimuose ir moterims vakcina metu yra nedaug ir prieštaringi.

Antikūnai prieš chorioninį gonadotropiną buvo nustatyti naudojant gonadotropinus gydant nevaisingumą ir IVF programose. Pasak R. Sokol ir kt. (1980) metu 3 gydymo kursais, kuriuose dalyvavo chorioninis gonadotropinas, buvo nustatytas atsparumas gydymui. Tuo pačiu metu buvo aptikti antikūnai, turintys didesnį tropicumą chorioniniam gonadotropinui, LH ir žemiau FSH. Baunstein G. Et al., (1983) po naudojimo menopauzės gonadotropino ir žmogaus chorioninio gonadotropino už nevaisingumo, gydant moterų rasti serume antikūnų su maža afinitetu ir aukštos specifiškumu žmogaus chorioninio gonadotropino. Buvo manoma, kad šie antikūnai gali sukelti subklinikinius abortus, kurie yra užmaskuoti kaip nežinomo genezės nevaisingumas.

Pasak A. Pala ir kt. (1988) antikūnai prieš chorioninį gonadotropiną nustatomi keletą mėnesių po savaiminio abortų. Tyrime nurodyta, kad antikūnai prieš chorioninį gonadotropiną gali trukdyti hCG receptorių komplekso susidarymui ir blokuoti jo biologinį poveikį. Pasak Tulpala M. Et al. (1992) antikūnai prieš chorioninį gonadotropiną yra aptikti po abortų - spontaniškai ir dirbtinai. Autoriai pažymi, kad šie antikūnai nebuvo slopinti, pridedant chorioninį gonadotropiną, ir dirbtiniu skiepų sensibilizavimu antikūnai inaktyvuojami įvedant chorioninį gonadotropiną; Be to, jie mano, kad chorioninio gonadotropino antikūnų buvimas nebūtinai sukelia persileidimą.

[1], [2], [3],