Beta adrenomimetikai

Izadrinas (izoprenalinas, izoproterenolis, novodrinas). Dėl būdingo stimuliuojančio poveikio beta adrenerginiams receptoriams, izadrinas sukelia stiprų bronchus plečiantį poveikį, padažnina širdies ritmą ir susitraukimus, padidina širdies išstūmimą. Tuo pačiu metu jis sumažina bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą dėl arterinės vazoplegijos, mažina arterinį kraujospūdį ir sumažina širdies skilvelių prisipildymą. Vaistas padidina miokardo deguonies poreikį. Izadrinas nėra kontraindikuotinas nėštumo metu. Nenustatyta jokio žalingo vaisto poveikio vaisiui ar motinos organizmui.

Buvo atliktas eksperimentinis ir klinikinis beta adrenerginių agonistų, ypač izadrino, vartojimo kombinuotoje persileidimo terapijoje pagrindimas. Nėščioms moterims buvo skiriamas arba vienas izadrinas, arba izadrinas kartu su spazmolitinu arba no-shpa. Izadrinas buvo skiriamas tablečių pavidalu po 0,5–0,25 mg 4 kartus per dieną. Konservatyviosios terapijos veiksmingumas buvo didžiausias, jei nėščios moterys vartojo izadriną kartu su spazmolitinu po 0,1 mg 3 kartus per dieną arba no-shpa po 0,4 mg 2–3 kartus per dieną [90 ir 85 %]. Mažesnis poveikis pastebėtas nėščioms moterims, kurios vartojo vieną izadriną (75 %). Esant lengvai persileidimo grėsmei, galima vartoti izadrino ir anticholinerginio spazmolitino arba izadrino ir no-shpa derinį. Padidėjęs tokolitinis poveikis paaiškinamas dviejų skirtingų vaistų derinio sinergetiniu poveikiu.

Izadrino ir no-shpa sukeliamo šalutinio poveikio sumažėjimą galima paaiškinti tuo, kad no-shpa selektyviai veikia širdies beta adrenoreceptorius, todėl sumažėja tachikardija. Spazmolitinas taip pat sumažina izadrino šalutinį poveikį, nes sukelia bradikardiją ir hipokalemiją, todėl išlygina izadrino sukeltą tachikardiją ir hiperkalemiją.

Išleidimo forma: 0,5% ir 1% tirpalai 25 ir 100 ml buteliukuose (įkvėpimui) ir tabletės arba milteliai, kurių sudėtyje yra 0,5 mg vaisto.

Orciprenadžio sulfatas (alupentas, astmopentas). Vaistas savo chemine struktūra ir farmakologinėmis savybėmis yra panašus į izadriną, tačiau nesukelia ryškios tachikardijos ar sumažėjusio kraujospūdžio.

Orciprenalino sulfatas nėštumo metu nėra kontraindikuotinas. Jis dažniausiai vartojamas gresiančio priešlaikinio gimdymo ir gimdos hipertonijos gimdymo metu gydymui. Jis prasiskverbia pro placentos barjerą ir, kai dozė viršija 10 mcg/min., gali sukelti vaisiui tachikardiją. Motinai, vartojamas terapinėmis dozėmis, reikšmingo šalutinio poveikio nesukelia; priešingai, pagerina placentos perfuziją. Teigiami rezultatai pastebėti, kai jis vartojamas gimdymo metu vaisiaus distresui gydyti, ypač dėl nenormalaus gimdymo ar virkštelės suspaudimo. Vaistas neturi teratogeninio poveikio.

Esant ryškiai nėštumo nutraukimo grėsmei, orciprenalino sulfatas (alupentas) pirmiausia lašinamas į veną 2–4 ml 0,05% tirpalo 5% gliukozės tirpale, 20 lašų per 1 min. greičiu. Pasiekus tokolitinę dozę, palaikomoji terapija atliekama į raumenis 4 kartus per dieną po 1 ml.

Atskirą grupę sudaro nėščios moterys, kurios gauna Alupent pagal aukščiau pateiktą schemą kartu su 25% magnio sulfato tirpalu, 10-20 ml į raumenis 2-3 kartus per dieną. Šis derinys yra veiksmingiausias 75% nėščiųjų.

Centrinės hemodinamikos būklė buvo įvertinta taikant skirtingus alupento vartojimo metodus gimdymo metu gydant diskoordinuotą gimdymą. Alupento vartojimas 0,5 mg doze į raumenis buvo lyginamas su mikroperfuzijos metodu, kai dozė buvo 0,06 mg/val. Vartojant vaistą į raumenis, gimdančioms moterims pastebėti staigūs hemodinamikos pokyčiai, o alupento mikroperfuzijos naudojimas lėmė mažiau ryškius pagrindinių centrinės hemodinamikos rodiklių pokyčius, dėl kurių normalizavosi gimdos susitraukimo aktyvumas, 2 kartus sumažėjęs jos pagrindinis tonusas.

Ilgalaikis vaisto vartojimas nėštumo metu yra įmanomas, skiriant tabletes po 0,02 g 3-4 kartus per dieną. Poveikis paprastai pasireiškia po 1 valandos ir trunka 4-6 valandas.

Išleidimo forma: aerozoliniai inhaliatoriai, kuriuose yra 400 vienkartinių dozių (po 0,75 mg) vaisto; 1 ml 0,05% tirpalo (0,5 mg) ampulės; 0,02 g tabletės.

Terbutalinas (terbutalino sulfatas, brikanilas). Taip pat priklauso adrenomimetikų, selektyviai veikiančių beta adrenerginius receptorius, grupei. Jo poveikis gimdos susitraukimams ir tonusui buvo išsamiai ištirtas ir nustatyta, kad vaistą patartina vartoti esant ryškiems gresiančio persileidimo simptomams ir net esant gimdos kaklelio išsiplėtimui ar prasidėjus priešlaikiniam gimdymui.

Remiantis išsamiais toksikologiniais tyrimais, brikanilas yra šiek tiek toksiškas. Eksperimentai parodė, kad 0,02–0,4 mcg/ml dozėmis jis sumažina gimdos susitraukimų dažnį ir amplitudę, o daugeliu atvejų – visiškai juos sustabdo. Remiantis slopinamuoju brikanilo poveikiu gimdos susitraukimams, buvo teigiama, kad jis veikia prostaglandinų kiekį, kas buvo patvirtinta eksperimentiškai.

Fiziologinio gimdymo metu į veną leidžiamas brikanilas 10–20 mcg/min. doze 20–45 min. veiksmingai blokuoja savaiminį arba oksitocino sukeltą gimdymą. Šiais atvejais susitraukimų intensyvumas sumažėja labiau nei jų dažnis.

Gresiant arba prasidėjus priešlaikiniam gimdymui, vaistas paprastai leidžiamas į veną, ištirpinant 5 mg brikanilo 1000 ml izotoninio natrio chlorido arba gliukozės tirpalo. Reikėtų atsižvelgti į tai, kad 20 lašų tirpalo yra 5 mcg brikanilo, todėl vaisto dozė nustatoma individualiai, atsižvelgiant į jo poveikio sunkumą ir organizmo toleranciją.

Paprastai rekomenduojama pradėti lašinti 40 lašų/min. greičiu, t. y. 10 mcg/min., po to kas 10 minučių lašinimo greitis didinamas po 20 lašų, pasiekiant 100 lašų, t. y. 25 mcg/min. Ši dozė palaikoma 1 valandą, o po to kas 30 minučių mažinama po 20 lašų, nustatant minimalią veiksmingą palaikomąją dozę. Paprastai 2–4 dieną vaistas skiriamas po 250 mcg 4 kartus per dieną.

Remiantis mūsų tyrimais, gresiančio priešlaikinio gimdymo atveju veiksmingas ir kitas vaisto vartojimo būdas, kai 0,5 mg brikanino, esančio 1 ml vandeninio tirpalo, praskiedžiama 500 ml 5 % gliukozės tirpalo ir lėtai suleidžiama į veną 1,5–5 mcg/min. dozėmis. Tolesnis gydymas atliekamas skiriant brikanino tabletes po 2,5 mg 4–6 kartus per dieną. Be to, mažėjant gresiančio priešlaikinio gimdymo simptomams, patartina skirti 1 ml brikanino į raumenis, o vėliau vartoti tablečių pavidalu. Parenteraliai vartojamo brikanino veikimo trukmė yra 6–8 valandos.

Brikanil ir MAO inhibitorių vartojimas kartu neleidžiamas (!), nes tai gali sukelti hipertenzinę krizę. Nerekomenduojama vartoti kartu su fluoro turinčios grupės inhaliaciniais anestetikais (fluorotanu ir kt.), taip pat su beta adrenerginių receptorių blokatoriais, nes šiuo atveju medžiagos neutralizuoja viena kitos poveikį.

Išleidimo forma: Brikanil tabletėje yra 2,5 mg terbutalino sulfato, pakuotėje yra 20 tablečių; Brikanil ampulėse yra 0,5 mg terbutalino sulfato, pakuotėje yra 10 ampulių.

Ritodrinas (Utopar). Vaistas neturi kontraindikacijų vartoti nėštumo metu. Kalbant apie veikimo trukmę, jis yra veiksmingiausias ir turi mažiausiai ryškų šalutinį poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai.

Ritodrinas veiksmingai slopina gimdos susitraukimus ir sėkmingai vartojamas gydant gresiantį persileidimą, gimdos hipertoniją gimdymo metu ir vaisiaus acidozę. Po jo vartojimo sumažėja gimdos susitraukimų intensyvumas, dažnis ir bazinis tonusas. Be to, vaistas pagerina vaisiaus būklę, vertinant pagal vidutinę vaisiaus širdies plakimo vertę ir pH vertę. Į veną leidžiamas ritodrinas 100–600 mcg/min. doze neturi neigiamo poveikio vaisiui gydant gresiantį priešlaikinį gimdymą. Jis taip pat neturi teratogeninio poveikio.

Gydant gresiantį priešlaikinį gimdymą, ritodrino rekomenduojama vartoti po 5–10 mg 4–6 kartus per dieną. Įrodytas ritodrino veiksmingumas vėlyvosios toksikozės atveju, siekiant reguliuoti gimdymą.

Vaisto vartojimas 1,5–3 mcg/min. doze turi ryškų terapinį poveikį šiai gimdančių moterų grupei, ypač esant pernelyg intensyviems ar dažniems susitraukimams, taip pat padidėjusiam baziniam gimdos tonusui ir nekoordinuotam gimdymui.

Gydant priešlaikinį gimdymą, vaistas leidžiamas į veną pradine 0,05 mg/min. doze, kuri palaipsniui didinama po 0,05 mg/min. kas 10 minučių. Kliniškai veiksminga dozė paprastai yra nuo 0,15 iki 0,3 mg/min. Vaistas skiriamas 12–48 valandas po gimdos susitraukimų nutraukimo.

Į raumenis leidžiant pradinė dozė yra 10 mg, o jei 10 mg ritodrino poveikio nepasireiškia, per 1 valandą vėl skiriama 10 mg, o vėliau, jei yra nėštumo nutraukimo rizika, 12–48 valandas kas 2–6 valandas skiriama po 10–20 mg vaisto. Dozė didinama arba mažinama priklausomai nuo ritodrino klinikinio poveikio ir galimo šalutinio poveikio.

Terapiniam poveikiui sustiprinti ritodrino tabletės paprastai geriamos iš karto po parenteralinio vaisto vartojimo po 10 mg kas 2–6 valandas; dozę taip pat galima didinti arba mažinti, atsižvelgiant į poveikį ir šalutinį poveikį.

Esant sunkiems vaisiaus aktyvumo sutrikimams, kuriuos sukelia gimdos hiperaktyvumas, vaistas pradedamas vartoti nuo 0,05 mg/min. dozės, palaipsniui didinant ją kas 15 minučių, kol sumažėja gimdos aktyvumas. Efektyvi dozė paprastai būna nuo 0,15 iki 0,3 mg/kg kūno svorio. Jei vaisiui yra sunki acidozė (pH mažesnis nei 7,10), ritodrino vartoti nerekomenduojama.

Kontraindikacijos vaisto vartojimui yra gausus kraujavimas gimdymo metu, motinos ar vaisiaus ligos, dėl kurių reikia nutraukti nėštumą, taip pat motinos širdies ir kraujagyslių ligos. Šalutinis poveikis vartojant ritodriną tinkamomis dozėmis yra nereikšmingas. Vaistą leidžiant labai lėtai ir moteriai gulint ant šono, nemalonių subjektyvių pojūčių nepastebėta. Kartais pastebimas tik laipsniškas pulso padažnėjimas, kai kuriais atvejais veido hiperemija, prakaitavimas ir drebulys, taip pat pykinimas ir vėmimas.

Išleidimo forma: 10 mg tabletės, 20 tablečių pakuotėje; ampulės, 10 mg/ml arba 50 mg/ml, 6 ampulės pakuotėje.

Partusisten (fenoterolis). Vaistas pasižymi ryškiu atpalaiduojančiu poveikiu gimdai. Jis pasižymi ypač palankiu didelio spazmolitinio aktyvumo ir santykinai riboto poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai santykiu. Jis vartojamas intraveninių infuzijų forma, taip pat per burną, siekiant dar labiau sustiprinti parenteralinio vartojimo terapinį poveikį. Tabletės taip pat naudojamos protarpiniam gydymui pagal atitinkamas indikacijas. Daugelyje šiuolaikinių tyrimų naudojamas nuolatinis beta adrenerginių agonistų poodinis vartojimas arba, esant sunkiam netoleravimui, intravaginalinis vartojimas.

Partusisten vartojimo indikacijos yra gresiantis priešlaikinis gimdymas, gresiantis persileidimas po 16 nėštumo savaičių, taip pat padidėjęs gimdos tonusas po Shirodkar operacijos ir kitų chirurginių intervencijų, atliktų gimdoje nėštumo metu.

Gimdymo metu vaistas dažniausiai vartojamas esant gimdymo sutrikimams, ypač esant gimdos hiperaktyvumui, padidėjusiam baziniam tonusui, ruošiantis chirurginiam gimdymui (cezario pjūvis, akušerinės žnyplės) ir esant pradinės vaisiaus asfiksijos simptomams.

Vaistas draudžiamas esant tirotoksikozei, įvairioms širdies ligoms, ypač širdies ritmo sutrikimams, tachikardijai, aortos stenozei ir intrauterinei infekcijai.

Paprastai tokolitinis gydymas atliekamas intravenine nepertraukiama lašeline infuzija. Daugeliu atvejų optimali parenteralinė partusisteno dozė yra 1–3 mcg/min. Tačiau kai kuriais atvejais dozę reikia sumažinti atitinkamai iki 0,5 arba padidinti iki 4 mcg/min.

Norint paruošti intraveninius infuzinius tirpalus, rekomenduojama 1 ampulę (10 ml) partusisteno praskiesti 250 ml sterilaus izotoninio natrio chlorido tirpalo arba 5% gliukozės ar lavulozės tirpalo.

Gydant gresiantį priešlaikinį gimdymą arba gresiantį vėlyvą persileidimą, infuzinės terapijos pabaigoje rekomenduojama gerti vaistą, kad būtų išvengta vėlesnių gimdos susitraukimų.

Tais atvejais, kai skiriamas tik vienas geriamasis gydymas, rekomenduojama vartoti pargusisten po 1 tabletę (5 mg) kas 3–4 valandas, t. y. 6–8 tabletes per parą.

Vartojant partusisten, reikia reguliariai stebėti pulsą ir kraujospūdį, taip pat vaisiaus širdies ritmą.

Nėščios moterys, sergančios diabetu, turėtų atidžiai ir nuolat stebėti angliavandenių apykaitą, nes vaisto vartojimas gali žymiai padidinti cukraus kiekį kraujyje. Tokiais atvejais, vartojant partusisteną, būtina didinti antidiabetinių vaistų dozę, kad būtų išvengta tokių komplikacijų. Vaisiaus placentos nepakankamumas taip pat yra partusisteno vartojimo indikacija, nes pargusistenas pagerina gimdos ir placentos kraujotaką. Pargusistenas, net ir mažomis dozėmis, turi ryškų spazmolitinį poveikį ir, nepriklausomai nuo dozės, sumažina gimdymo aktyvumą ir bazinį tonusą, pirmiausia sumažindamas gimdos susitraukimų amplitudę, o vėliau – jų trukmę ir dažnį.

Kai partusisten leidžiamas į veną, poveikis pasireiškia per 10 minučių, kai vartojamas per burną – per 30 minučių ir išnyksta per 3–4 valandas po vartojimo.

Esant šalutiniam poveikiui iš širdies ir kraujagyslių sistemos, papildomai galima skirti izoptino, kuris sumažina arba užkerta kelią šiam šalutiniam poveikiui, be to, jis sinergiškai veikia partusisteno poveikį gimdai. Isoptin kartu su partusistenu gali būti leidžiamas į veną 30–150 mg/min. doze arba vartojamas per burną 40–120 mg doze.

Išleidimo forma: ampulėje (10 ml) yra 0,5 mg partusisteno, 1 tabletėje - 5 mg (pakuotėje yra 100 tablečių, o ampulės supakuotos po 5 ir 25 vienetus).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]