Centriniai ir periferiniai antikolinerginiai preparatai (antispazminiai preparatai)

Stimuliacija muskarininių cholinerginių receptorių raumeninį audinį priežastis sustiprintas phosphoinositide hidrolizės, aktyvavimo fosfolipazės ₂, su baltymu kinazės C aktyvavimo, sumažintas. Stiprinti phosphoinositide hidrolizė selektyviai užblokuotas 4-DANIDA, bet ne pirenzepinas ir AF-DX116. Muskarininio antagonistų gebėjimas sumažinti myometrial susitraukimą, kurį sukelia agonisto ir duomenis apie M-antagonisto sąveikos iki M-cholinerginių receptorių raumeninį audinį gauti su funkcinių tyrimų ir susieja eksperimentų, sutampa. Manoma, kad sunku įsivaizduoti, kad myometriume yra įvairių muskarininių cholinerginių receptorių potipių. Manoma, kad jūrų kiaulių mio mendrito muskarininiai cholinerginiai receptoriai priklauso M1 potipiui. Muskarino atsakymai yra įvairesnė ir joninių mechanizmų, nei nikotino, muskarino, matyt, visais atvejais, susijusiais su jonų kanalais, o ne tiesiogiai, bet per biocheminių reakcijų sistema. Yra 2 pagrindiniai būdai - padidėjęs fosfoinozitų metabolizmas ir adenilato ciklazės aktyvumo slopinimas. Abi šios kaskados reakcijos gali padidinti intracellular Ca ²⁺ koncentraciją, reikalingą daugeliui muskarininių reakcijų. Ji yra vykdoma didinant membranos pralaidumą, leidžiant kalcio jonų patekti į ląstelę nuo išorinės aplinkos, arba per Ca išleidimo ²⁺ iš ląstelės viduje parduotuvių.

Antikolinerginių preparatų naudojimas šeimose, t. Y. Cheminėms medžiagoms, kurios blokuoja cholinoreaktyvius biocheminius struktūras pagal lengvatinį centrinį ar periferinį poveikį, atrodo perspektyvus. Per visų šių ar kitų anticholinerginių naudojimo, gydytojas turi galimybę pasirinktinai paveikti impulsų perdavimo į cholinerginių įvairiose smegenų arba periferijoje - į ganglijų. Jei mes atsižvelgsime į tai, kad cholinerginiai mechanizmai, susiję su bendrosios praktikos reguliavimu, ypač stipriai tonuojami gimdymo metu, tampa akivaizdus šios labai jautrios sistemos perpildymo pavojus. Farmakologai gylis plėtros klausimais parodė, kad centrinis poveikis kai anticholinerginiais veda į apribojimas centrinių srauto impulsų, todėl padeda normalizuoti tarp aukštojo centrų nervų sistemos ir vidaus organų santykius. Tai užtikrina pastarąjį būtiną fiziologinį poilsį ir sutrikusių funkcijų atstatymą.

Spazmolitin (tsifatsil, trazentin) nurodo centrinių anticholinerginių preparatų grupei, nes ji turi ryškų poveikį centrinės Cholinerginį sinapsėse. Centrinis anticholinerginis sustiprinti neurotrofinio ir analgetikais vaistų poveikį, ir, skirtingai nuo M-anticholinergikų, turi pagalbinį poveikį didesnis nervų aktyvumo siekiant sustiprinti ekscitaciniai ir slopinamąjį procesus, supaprastinant didesnis nervų sistemos aktyvumas forma.

Spasmolitinas turi palyginti mažą atropipodobnų aktyvumą (j4), atropinas). Terapinės dozės neturi įtakos mokinių dydžiui, seilių sekrecijai ir širdies susitraukimų dažniui. Akušerijos praktikoje svarbu, kad didelis vaidmuo antispazminiuose vaisto poveikiuose būtų jo miotropinis veikimas, kuris yra ne blogesnis nei papaverinas. Šiuo atžvilgiu klinikoje spasmolitinas yra naudojamas kaip universalus antispasminis. Spasmolitinas slopina augmenines ganglijas, antinksčių smegenis ir hipofizialinę sistemą.

Manoma, kad klinikiniam naudojimui daugiausiai perspektyvių yra spasmolitinas ir aprofenas. Priešingai nei M-holinolitikovai, H-holinolitiki turi mažiau šalutinių poveikių (išsiplėtę moksleiviai, sausos gleivinės, apsinuodijimas, mieguistumas ir kt.).

Spazmolitin esant 100 mg dozę per burną pagerėjo reflekso veiklą žmonėms, veikdamas Cholinerginį H-požievio struktūrų ir įtakoti padidėjusią judėjimo aktyvumo, kuris yra svarbus moterims, sergantiems sunkiu psichomotorinė ažitacija. Taigi, ryškus variklio sužadinimas gimdant stebimas 54,5% atvejų.

Anticholinerginių agentų centriniai per blokadą cholinoreactive sistemų smegenų, visų pirma tinklinis darinys, ir galvos smegenų žievės, ir užkirsti kelią overdriving centrinės nervų sistemos išeikvoti ir taip užkirsti kelią šoko būsenas.

Vaikų nėštumo ir gimdymo metu spazmolizės dozė: vienkartinė 100 mg per burną dozė; bendra skiepijimo dozė yra 400 mg. Nebuvo pastebėtas šalutinis poveikis ir kontraindikacijos dėl spazmolizinio poveikio nėščioms moterims ir patelėms.

Aprofenas. Vaistas turi periferinį ir centrinį M ir H cholinolitinį poveikį. Periferinis cholinolitinis poveikis yra aktyvesnis nei spazmolitinis. Taip pat yra antispazminis efektas. Priežastys padidino toną ir padidino gimdos susitraukimus.

Be akušerinės praktikos naudojamas indukcijos darbo: tuo pačiu metu stiprinti gimdos susitraukimus aprofen sumažina spazmas gerklės ir skatina spartesnį gimdos kaklelio išsiplėtimas į I etapo darbo.

Priskiriama po valgio 0,025 g dozėje 2-4 kartus per dieną; po oda arba įšvirkščiama į raumenis 0,5-1 ml 1% tirpalo.

Metacin. Šis vaistas yra labai aktyvus M-cholinolytic agentas. Tai yra selektyvus periferinis anticholinerginis efektas. Dėl periferinių cholinerginių receptorių metacinas veikia labiau nei atropinas ir spazmolitinis. Metacinas yra naudojamas kaip cholinolitinis ir priešuždegiminis agentas ligoms, susijusioms su sklandytuosius raumenis. Metacin gali būti naudojamas siekiant sumažinti padidėjusį gimdos sužadinimą, jei kyla grėsmė priešlaikiniam gimdymui ir vėlyvieji persileidimai, premedikacijai veikiant cezario pjūviui. Vaisto vartojimas sumažina gimdos susitraukimų amplitudę, trukmę ir dažnį.

Metacinas prieš valgį skiriamas 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 kartus per dieną. Po oda, raumenyse ir venoje įšvirkškite 0,5-2 ml 1% tirpalo.

Halidoras (benzciklanas) yra vaistas, kuris daug kartų yra didesnis už papaverino veiksmingumą periferiniams, spazmolitiniams ir vazodilataciniams efektams. Be to, vaistas turi raminamojo ir vietinio anestezijos efektą. Halidoras - junginys yra mažai toksiškas ir sukelia tik nedidelius šalutinius poveikius.

Buvo įrodyta, kad halogenidai yra mažiau toksiški, nei papaverinas, visuose naudojimo būduose. Teratogeninis poveikis buvo tiriamas daugeliui gyvūnų - pelių, triušių, žiurkių (100-300). Pasak tyrimų, kai administruojamų Halidorum iš 10-50-100 mg / kg žiurkėms ir pelėms ir 5.10 mg / kg - triušių nuo nėštumo pradžios, nepaisant labai dideles dozes, teratogeninio poveikio veiksmai nebuvo atskleista.

"Galidor" turi ryškų tiesioginį myotropinį poveikį: 2-6 kartus mažesnė koncentracija nei papaverino, atpalaiduoja oksimetaną sukeliančių mio membranos spazminius susitraukimus. Šis vaistas taip pat turi aiškų vietos anestezijos efektą.

Kai studijuoja Halidorum veiksmų kraujotakos į anestezuojamiems šunims ir katėms į veną eksperimentą, 1-10 mg / kg kūno svorio, kurią sukelia laikiną kraujospūdžio mažėjimą, tačiau mažesniu mastu ir mažiau užsitęsęs nei papaverinas. Narkotikų padidina koronarinės kraujotaką ir sumažina vainikinių arterijų pasipriešinimą, ir administracija Preparato vnutrikarotidnoe sukelia didelę, bet trumpalaikis padidėjimą kraujo pritekėjimas į smegenis (eksperimente katėms).

Dėl galvos smegenų apykaitos veikimo stiprumo ir trukmės halidoras yra pranašesnis ne-shpa ir papaverino, nesukeliant disproporcijos tarp smegenų kraujo tiekimo ir smegenų audinio deguonies vartojimo.

Klinikinėse sąlygose nustatyta, kad halidoras yra reikšmingas periferinis vazodilatatoriaus poveikis. Šis vaistas taip pat naudojamas periferinių spazmų pašalinimui anestezijoje ir chirurgijoje. Halidoras yra plačiai naudojamas vainikinių kraujagyslių sutrikimų gydymui, nes jis smarkiai padidina deguonies panaudojimą miokardo ir keičiasi oksidintų ir susilpnintų formų koncentracijos santykis į kaupimąsi pastarųjų miokardo.

Neseniai gauti nauji duomenys apie halidorio poveikį širdžiai. Jo "klasikinis", plečiantis koronarinių kraujagyslių poveikis yra palankus įvairių formų skausmui angina, nes vaistas nėra per stiprus vazodilatatorius - jis turi antiserotonino efektą. Nustatytas vagolitinis poveikis širdžiai, specifinis tam tikrų metabolinių procesų slopinimas, veikiantis širdies metabolizmą.

Gimdyvių praktikoje labiausiai būdingas viserinis spazmolitinis halidorio veikimas. Pastebėtas dismenorėjinio skausmo nutraukimas. Dėl raminamojo poveikio vaistas mažina psichinį stresą priešmenstruaciniu laikotarpiu. Eksperimente, kai kurie autoriai sukūrė metodiką įvertinti in vivo veiklą spazmolitinių narkotikų žiurkių matuojant lygiųjų raumenų susitraukimo reaguojant į vietos taikymo acetilcholino. Siūloma schema išdėstymo eksperimentų leidžia greitai įvertinti galimą selektyvumą antispazminiais atskirti vidaus organų - yra nustatoma pagal santykinio aktyvumo antispazminiais, susijusios su tuščiavidurio korpuso susitraukimai (gimdos, šlapimo pūslės, gaubtinės žarnos ir tiesiosios žarnos), sukeltos vietinės aplikacijos acetilcholino slopinimas.

Galidor sėkmingai skiriamas gimdos kaklelio atskleidimo ir vaisiaus išsiuntimo laikotarpiu. Esant spaziniam gimdos išstūmimui vaisto poveikiu, I ir II gimimo laikotarpiai trunka. Tyrimų metu halodorio spazmolitinis poveikis buvo tiriamas suderintoje darbo vietoje, gimdos kaklelio distonezijoje. Buvo pažymėta, kad buvo sutrumpintas atidarymo periodas ir sklandesnis galvos judėjimas bendrais keliais.

Palyginus su "no-shpa" ir "papaverine", halide turi ryškesnį antispazminį poveikį, nes pulsas ir kraujospūdis nekeičiami. Vaistas gerai toleruojamas 50-100 mg dozėmis moterims, vartojančioms 50-100 mg dozę, į raumenis ir į veną mišinyje su 20 ml 40% gliukozės tirpalo.

Absoliučios kontraindikacijos dėl halidorio vartojimo. Šalutinis poveikis yra labai retas ir nekenksmingas. Yra pranešimų apie pykinimą, galvos svaigimą, galvos skausmą, burnos džiūvimą, gerklę, mieguistumą ir alergines odos bėrimas.

Kai labai retai atsiranda parenterinis vaisto vartojimas, yra lokalios reakcijos.

Formos išsiskyrimas: tabletės (tabletės) iki 0,1 g (100 mg); 2,5% tirpalo ampulėse po 2 ml (0,05 g arba 50 mg vaisto).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]