Centriniai ir periferiniai cholinolitikai (spazmolitikai)

Miometriumo muskarininių cholinerginių receptorių sužadinimas sukelia padidėjusią fosfoinozitidų hidrolizę, fosfolipazės A2 aktyvaciją _, baltymų kinazės C aktyvaciją ir susitraukimą. Padidėjusią fosfoinozitidų hidrolizę selektyviai blokuoja 4-DAMP, bet ne pirenzepinas ar AF-DX116. Muskarininių antagonistų gebėjimas sumažinti agonisto sukeltus miometriumo susitraukimus ir funkcinių tyrimų bei jungimosi eksperimentų metu gauti duomenys apie M-antagonistų sąveiką su miometriumo M-cholinerginiais receptoriais sutampa. Manoma, kad sunku manyti, jog miometriume yra skirtingi muskarininių cholinerginių receptorių potipiai. Daroma prielaida, kad jūrų kiaulytės miometriumo muskarininiai cholinerginiai receptoriai priklauso M1 potipiui. Muskarininiai atsakai joniniais mechanizmais yra įvairesni nei nikotininiai. Muskarininis cholinerginis receptorius visais atvejais, matyt, yra susijęs su jonų kanalais ne tiesiogiai, o per biocheminių reakcijų sistemą. Yra du pagrindiniai būdai – padidėjęs fosfoinozitidų metabolizmas ir adenilato ciklazės aktyvumo slopinimas. Abi šios reakcijos kaskados gali padidinti tarpląstelinę Ca2 ⁺ koncentraciją, kuri yra būtina daugeliui muskarininių reakcijų. Tai atliekama padidinant membranos pralaidumą, kuris leidžia kalcio jonams patekti į ląstelę iš išorinės aplinkos, arba išlaisvinant Ca2 ⁺ iš tarpląstelinių atsargų.

Anticholinerginių vaistų, t. y. medžiagų, kurios blokuoja cholinergiškai reaktyvias biochemines struktūras daugiausia centriniu arba periferiniu poveikiu, vartojimas gimdymo metu atrodo perspektyvus. Vartodamas tam tikrus anticholinerginius vaistus, gydytojas gali selektyviai paveikti cholinerginių impulsų perdavimą įvairiose smegenų dalyse arba periferijoje – ganglijose. Atsižvelgiant į tai, kad gimdymo metu ypač stipriai sustiprėja cholinerginiai mechanizmai, dalyvaujantys gimdymo akto reguliavime, akivaizdus šios labai jautrios sistemos per didelio sužadinimo pavojus. Išsamus farmakologų nagrinėjamų klausimų tyrimas parodė, kad centrinis kai kurių anticholinerginių vaistų poveikis riboja centrinių impulsų srautą ir dėl to skatina santykių tarp aukštesnių nervų sistemos centrų ir vidaus organų normalizavimą. Tai suteikia pastariesiems reikiamą fiziologinį poilsį ir sutrikusių funkcijų atkūrimą.

Spazmolitinas (cifacilas, trazentinas) priklauso centrinių anticholinerginių medžiagų grupei, nes jis turi ryškų poveikį centrinėms cholinerginėms sinapsėms. Centriniai anticholinerginiai vaistai sustiprina neurotropinių ir analgezinių vaistų poveikį ir, skirtingai nei M-anticholinerginiai vaistai, skatina aukštesnį nervų aktyvumą, sustiprindami sužadinimo ir slopinimo procesus, reguliuodami aukštesnį nervų aktyvumą.

Spazmolitinas pasižymi santykinai mažu atropino tipo aktyvumu (j4) nei atropinas. Terapinėmis dozėmis jis neturi įtakos vyzdžio dydžiui, seilių sekrecijai ar širdies susitraukimų dažniui. Akušerinėje praktikoje svarbu, kad pagrindinį vaidmenį spazmolitiniame poveikyje atliktų miotropinis vaisto poveikis, kuris yra ne blogesnis nei papaverino. Šiuo atžvilgiu spazmolitinas klinikoje naudojamas kaip universalus spazmolitinis vaistas. Spazmolitinas blokuoja autonominių ganglijų, antinksčių šerdies ir hipofizės-antinksčių sistemos veiklą.

Manoma, kad klinikiniam naudojimui perspektyviausi yra spazmolitinas ir aprofenas. Skirtingai nuo M-anticholinerginių vaistų, N-anticholinerginiai vaistai turi mažiau šalutinių poveikių (išsiplėtę vyzdžiai, sausos gleivinės, intoksikacija, mieguistumas ir kt.).

100 mg dozės per burną vartojamas spazmolitinas pagerina sąlyginio reflekso aktyvumą žmonėms, paveikdamas subkortikalinių darinių H-cholinergines struktūras, taip pat padidina motorinį aktyvumą, kuris yra svarbus gimdyvėms, kurioms pasireiškia ryškus psichomotorinis sujaudinimas. Taigi, ryškus motorinis sujaudinimas gimdymo metu stebimas 54,5% atvejų.

Centriniai anticholinerginiai vaistai, blokuodami smegenų cholinergines reaktyviąsias sistemas, pirmiausia tinklinį darinį, taip pat smegenų žievę, apsaugo nuo centrinės nervų sistemos per didelio sužadinimo ir išsekimo, taip užkertant kelią šoko būsenoms.

Spazmolitino dozės nėštumo ir gimdymo metu: vienkartinė dozė – 100 mg per burną; bendra spazmolitino dozė gimdymo metu – 400 mg. Šalutinio poveikio ar kontraindikacijų vartojant spazmolitiną nėščioms ir gimdančioms moterims nepastebėta.

Aprofenas. Vaistas pasižymi periferiniu ir centriniu M- ir N-cholinoliziniu poveikiu. Periferinio cholinolizinio poveikio metu jis yra aktyvesnis nei spazmolitinas. Jis taip pat turi spazmolitinį poveikį. Jis sukelia padidėjusį gimdos tonusą ir susitraukimus.

Akušerijoje ir ginekologijoje jis naudojamas gimdymui skatinti: kartu su padidėjusiais gimdos susitraukimais aprofenas mažina ryklės spazmus ir skatina greitesnį gimdos kaklelio atsivėrimą pirmajame gimdymo etape.

Geriama po valgio 0,025 g doze 2–4 kartus per dieną; 0,5–1 ml 1% tirpalo suleidžiama po oda arba į raumenis.

Metacinas. Vaistas yra labai aktyvus M-cholinolitikas. Tai selektyviai veikiantis periferinis cholinolitikas. Metacinas veikia periferinius cholinerginius receptorius stipriau nei atropinas ir spazmolitinas. Metacinas vartojamas kaip cholinolitikas ir spazmolitikas ligoms, kurias lydi lygiųjų raumenų spazmai, gydyti. Metacinas gali būti vartojamas padidėjusiam gimdos jaudrumui mažinti, esant priešlaikinio gimdymo ir vėlyvų persileidimų grėsmei, premedikacijai cezario pjūvio metu. Vaisto vartojimas sumažina gimdos susitraukimų amplitudę, trukmę ir dažnį.

Metacinas skiriamas per burną prieš valgį po 0,002–0,005 (2–5 mg) 2–3 kartus per dieną. 0,5–2 ml 1% tirpalo suleidžiama po oda, į raumenis ir į veną.

Halidor (benzciklanas) yra vaistas, kuris periferiniu, spazmolitiniu ir kraujagysles plečiančiu poveikiu yra daug kartų veiksmingesnis už papaveriną. Be to, vaistas turi raminamąjį ir vietinį anestetinį poveikį. Halidor yra mažai toksiškas junginys ir sukelia tik nedidelį šalutinį poveikį.

Įrodyta, kad halidoras yra mažiau toksiškas nei papaverinas visais vartojimo būdais. Teratogeninis poveikis buvo tirtas su daugybe gyvūnų – pelių, triušių, žiurkių (100–300). Tyrimų duomenimis, kai halidoras buvo skiriamas žiurkėms ir pelėms po 10–50–100 mg/kg, o triušiams – po 5–10 mg/kg nuo pat nėštumo pradžios, nepaisant itin didelių dozių, teratogeninio poveikio nenustatyta.

Halidor pasižymi ryškiu tiesioginiu miotropiniu poveikiu: esant 2–6 kartus mažesnei koncentracijai nei papaverinas, jis malšina oksitocino sukeltus spazminius miometriumo susitraukimus. Vaistas taip pat turi aiškų vietinį anestezinį poveikį.

Tiriant halidorino poveikį kraujotakai eksperimente su anestezuotomis katėmis ir šunimis, į veną suleidus 1–10 mg/kg kūno svorio dozę, laikinai sumažėjo arterinis slėgis, tačiau mažesniu mastu ir trumpesniu laikotarpiu nei papaverino. Vaistas padidina vainikinių arterijų kraujotaką ir sumažina vainikinių arterijų pasipriešinimą, o įvedus vaisto į miego arteriją, pastebimai, bet trumpalaikiai padidėja kraujo tiekimas į smegenis (eksperimente su katėmis).

Kalbant apie jo poveikio smegenų kraujotakai stiprumą ir trukmę, halidoras yra pranašesnis už no-shpa ir papaveriną, nesukuriant disproporcijos tarp kraujo tiekimo į smegenis ir smegenų audinio deguonies suvartojimo.

Klinikinėmis sąlygomis nustatytas reikšmingas halidorino periferinis vazodilatacinis poveikis. Vaistas taip pat vartojamas periferiniams spazmams malšinti anestezijos ir chirurginių operacijų metu. Halidorinas plačiai naudojamas vainikinių arterijų kraujotakos sutrikimams gydyti, nes jis smarkiai padidina deguonies panaudojimą miokarde ir keičia oksiduotų ir redukuotų formų koncentracijos santykį pastarųjų kaupimosi miokarde link.

Neseniai gauta naujų duomenų apie halidorino poveikį širdžiai. Jo „klasikinis“ poveikis, kuris plečia vainikines kraujagysles, yra naudingas esant įvairioms krūtinės anginos skausmo formoms, nes vaistas nėra labai stiprus kraujagysles plečiantis vaistas – jis turi antiserotonino poveikį. Nustatytas vagolitinis poveikis širdžiai, taip pat specifinis tam tikrų medžiagų apykaitos procesų, turinčių įtakos širdies metabolizmui, slopinimas.

Halidorino visceralinis spazmolitinis poveikis labiausiai būdingas akušerijos praktikai. Pastebimas dismenorėjos skausmų nutraukimas. Dėl raminamojo poveikio vaistas mažina psichinę įtampą priešmenstruaciniu laikotarpiu. Eksperimento metu kai kurie autoriai sukūrė in vivo metodą vaistų spazmolitiniam aktyvumui įvertinti žiurkėms, matuojant lygiųjų raumenų susitraukimus, reaguojant į vietinį acetilcholino taikymą. Siūlomas eksperimentinis planas leidžia greitai įvertinti galimą spazmolitikų poveikio atskiriems vidaus organams selektyvumą – nustatomas santykinis spazmolitikų aktyvumas, susijęs su tuščiavidurio organo (gimdos, šlapimo pūslės, storosios ir tiesiosios žarnos) susitraukimų, kuriuos sukelia vietinis acetilcholino taikymas, slopinimu.

Halidor sėkmingai skiriamas gimdos kaklelio atsivėrimo ir vaisiaus išstūmimo laikotarpiu. Esant gimdos kaklelio spazminei būsenai, vaisto įtakoje sutrumpėja pirmojo ir antrojo gimdymo etapų trukmė. Tyrimais buvo tirtas halidor spazmolitinis poveikis koordinuoto gimdymo, gimdos kaklelio distocijos metu. Pastebėtas atsivėrimo laikotarpio sutrumpėjimas ir sklandesnis galvos judėjimas gimdymo taku.

Palyginti su no-shpa ir papaverinu, halidoras turi ryškesnį spazmolitinį poveikį, nekeičiant pulso dažnio ir kraujospūdžio. Gimdančios moterys gerai toleruoja vaistą 50–100 mg doze per burną, į raumenis ir į veną mišinyje su 20 ml 40% gliukozės tirpalo.

Nėra absoliučių kontraindikacijų vartoti halidoriną. Šalutinis poveikis yra itin retas ir saugus. Yra pranešimų apie pykinimą, galvos svaigimą, galvos skausmą, burnos džiūvimą, gerklės skausmą, mieguistumą ir alerginius odos bėrimus.

Kai vaistas skiriamas parenteraliai, vietinės reakcijos pasireiškia itin retais atvejais.

Išleidimo formos: tabletės (dražės) po 0,1 g (100 mg); 2,5% tirpalas 2 ml ampulėse (0,05 g arba 50 mg vaisto).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]