Hormoninių tyrimų metodai

Motinos ir vaisiaus santykiuose placenta atlieka endokrininės liaukos funkciją. Joje vyksta daugelio baltymų ir steroidinės struktūros hormonų sintezės, sekrecijos ir transformacijos procesai. Vertinant moters hormoninę būklę, reikėtų atsižvelgti į tai, kad ankstyvosiose nėštumo stadijose padidėja visų endokrininių liaukų funkcija, ypač geltonkūnio hormono – progesterono – gamyba. Jau preimplantaciniu laikotarpiu, blastocistos stadijoje, gemalo ląstelės išskiria progesteroną, estradiolį ir chorioninį gonadotropiną, kurie yra labai svarbūs kiaušialąstės implantacijai. Vaisiaus organogenezės metu padidėja placentos hormoninis aktyvumas, o viso nėštumo metu placenta išskiria daug hormonų.

Nėštumo vystymesi svarbų vaidmenį atlieka placentos hormonas – žmogaus chorioninis gonadotropinas (hCG), kuris yra sincytiotrofoblasto produktas. Ankstyvosiose nėštumo stadijose žmogaus chorioninis gonadotropinas stimuliuoja steroidogenezę geltonkūnyje kiaušidėse; antroje nėštumo pusėje – estrogenų sintezę placentoje. Žmogaus chorioninis gonadotropinas daugiausia pernešamas į motinos kraują. Vaisiaus kraujyje jo kiekis yra 10–20 kartų mažesnis nei nėščios moters kraujyje. Žmogaus chorioninis gonadotropinas randamas nėščiųjų kraujyje iškart po kiaušialąstės implantacijos. Nėštumui progresuojant, jo kiekis kraujyje didėja, 30 dienų padvigubėdamas kas 1,7–2,2 dienos. Iki 8–10 savaitės pastebima maksimali jo koncentracija kraujyje, kuri svyruoja nuo 60 iki 100 TV/ml. Antrąjį nėštumo trimestrą žmogaus chorioninio gonadotropino kiekis kraujyje nuolat yra mažas (10 TV/ml), o trečiąjį trimestrą jis šiek tiek padidėja. Žmogaus chorioninio gonadotropino išsiskyrimas su šlapimu prasideda nuo antrosios nėštumo savaitės ir pasiekia didžiausią lygį 10–12 savaitę. Tada žmogaus chorioninio gonadotropino kiekis šlapime palaipsniui mažėja. 5 nėštumo savaitę žmogaus chorioninio gonadotropino su šlapimu išsiskiria 500–1500 TV/l, 7–8 savaitę – 1500–2500 TV/l, 10–11 savaitę – 80 000–100 000 TV/l, o 12–13 savaitę – 20 000 TV/l. Vėlesniais laikotarpiais žmogaus chorioninio gonadotropino kiekis šlapime yra 10 000–20 000 TV/l ribose.

Placentinis laktogenas (PL) vaidina svarbų vaidmenį nėštumo vystymesi ir normaliuose santykiuose motinos, placentos ir vaisiaus sistemoje. Šis hormonas pasižymi prolaktino aktyvumu ir augimo hormono imunologinėmis savybėmis, turi laktogeninį ir liuteotropinį poveikį, palaikydamas steroidogenezę kiaušidžių geltonkūnyje pirmąjį nėštumo trimestrą. Pagrindinis placentinio laktogeno biologinis vaidmuo yra reguliuoti angliavandenių ir lipidų apykaitą bei stiprinti baltymų sintezę vaisiuje. Placentinis laktogenas sintetinamas trofoblastų ląstelėse ir yra struktūriškai identiškas augimo hormonui. Jo molekulinė masė yra 21 000–23 000. Placentinis laktogenas patenka į motinos organizmą, kur greitai metabolizuojamas. Placentinis laktogenas motinos kraujyje aptinkamas jau 5–6 nėštumo savaitę. Placentinis laktogenas praktiškai neprasiskverbia į vaisių, jo kiekis vaisiaus vandenyse yra 8–10 kartų mažesnis nei motinos kraujyje. Pastebėtas tiesioginis ryšys tarp placentos laktogeno kiekio motinos kraujyje ir amniono skystyje, tarp hormonų kiekio kraujyje ir vaisiaus bei placentos svorio, kuris buvo pagrindas įvertinti placentos ir vaisiaus būklę pagal PL kiekį kraujyje ir amniono skystyje.

Chorioninis audinys ir decidua sintetina prolaktiną. Tai rodo didelis (10–100 kartų didesnis nei kraujyje) šio hormono kiekis amniono skystyje. Nėštumo metu, be placentos, prolaktiną išskiria motinos ir vaisiaus hipofizė. Fiziologinį prolaktino vaidmenį lemia jo struktūrinis panašumas į placentos laktogeną. Prolaktinas atlieka tam tikrą vaidmenį plaučių paviršinio aktyvumo medžiagos, atsakingos už vaisiaus placentos osmoreguliaciją, gamyboje. Jo kiekis motinos kraujo serume nėštumo metu, ypač 18–20 savaitę ir prieš gimdymą, laipsniškai didėja.

Progesteronas yra placentinės kilmės lytinis steroidas. Šio hormono biologinis vaidmuo nėštumo vystymesi yra neginčijamas: progesteronas dalyvauja apvaisinto kiaušinėlio implantacijoje, slopina gimdos susitraukimus, palaiko gimdos kaklelio srities tonusą, stimuliuoja gimdos augimą nėštumo metu ir dalyvauja steroidogenezėje. Be to, progesteronas turi imunosupresinį poveikį, būtiną apvaisinto kiaušinėlio vystymuisi (slopina atmetimo reakciją). Progesteronas sintetinamas sincytiotrofoblastuose jau ankstyvosiose nėštumo stadijose, tačiau pagrindinis placentos vaidmuo šio hormono gamyboje išryškėja 5-6 savaitę. Iki šio laikotarpio pagrindinį hormono kiekį gamina nėščiųjų geltonkūnis. Iki 7-8 nėštumo savaitės progesterono koncentracija padvigubėja ir toliau palaipsniui didėja iki 37-38 savaitės. Placentos sintetinamas progesteronas daugiausia patenka į motinos kraują, tik 1/4-1/5 jo pasiekia vaisių. Motinos organizme (daugiausia kepenyse) progesteronas metaboliškai transformuojasi ir apie 10–20 % jo išsiskiria su šlapimu kaip pregnanediolis. Pregnanediolio išsiskyrimo nustatymas yra svarbus diagnozuojant persileidimo ir kitų sutrikimų, lydinčių placentos nepakankamumą, grėsmę, taip pat stebint gydymo veiksmingumą.

Placentiniai steroidiniai hormonai taip pat apima estrogenus (estradiolį, estroną ir estriolį), kuriuos gamina sincytiotrofoblastai. Estrogenai pelnytai laikomi fetoplacentinio komplekso hormonais. Nėštumo pradžioje, kai trofoblastų masė maža, o steroidų gamyba juose nepakankama, pagrindinis estrogenų kiekis gaminamas motinos antinksčiuose ir kiaušidės geltonkūnyje. 12–15 savaičių estrogenų gamyba smarkiai padidėja, o tarp frakcijų pradeda vyrauti estriolis. Po 20-osios nėštumo savaitės estrogenų susidarymas vyksta daugiausia placentoje, aktyviai dalyvaujant vaisiui. Pagrindinis estriolio pirmtakas gaminamas vaisiaus audiniuose (4 dalys) ir mažesniu mastu motinos antinksčiuose (1 dalis). Kadangi estriolio sekrecija daugiausia priklauso nuo vaisiaus antinksčiuose gaminamų androgenų pirmtakų, šio hormono lygis nėščiosios organizme atspindi ne tik placentos, bet ir vaisiaus būklę. Pirmosiomis nėštumo savaitėmis estrogenų išsiskyrimas su šlapimu ir jų kiekis kraujyje yra lygyje, atitinkančiame aktyviąją geltonkūnio fazę ne nėštumo metu. Nėštumo pabaigoje estrono ir estradiolio kiekis šlapime padidėja 100 kartų, o estriolio – 500–1000 kartų, palyginti su išsiskyrimu prieš nėštumą. Estriolio išsiskyrimo lygio nustatymas yra ypač svarbus diagnozuojant vaisiaus ir placentos sistemos sutrikimus. Estriolio išsiskyrimo lygio diagnostinė vertė ypač didelė antroje nėštumo pusėje. Reikšmingas estriolio išsiskyrimo sumažėjimas paskutinį nėštumo trimestrą rodo vaisiaus būklės pablogėjimą ir placentos funkcinį nepakankamumą. Alfa-fetoproteinas (AFP) yra glikoproteinas; susidaro vaisiaus trynio maišelyje, kepenyse ir virškinimo trakte, iš kur patenka į motinos kraują. Tikriausiai AFP dalyvauja apsaugant vaisiaus kepenis nuo motinos estrogenų poveikio ir atlieka tam tikrą vaidmenį organogenezėje. 18–20 nėštumo savaitę jo kiekis motinos kraujyje vidutiniškai būna mažesnis nei 100 ng/ml, 35–36 savaitę jis padidėja iki 200–250 ng/ml, o paskutinėmis savaitėmis prieš gimdymą vėl sumažėja. Radioimuninis metodas yra optimalus AFP nustatymui motinos kraujo serume ir vaisiaus vandenyse.

Nėštumo eiga taip pat vertinama remiantis daugelio fermentų aktyvumu, kuris priklauso nuo placentos ir vaisiaus būklės. Placentos funkcijai įvertinti kraujo serume matuojamas oksitocinazė – fermentas, inaktyvuojantis oksitociną. Didžiausias oksitocinozė aktyvumas 32 nėštumo savaitę yra daugiau nei 6 U, o gimdymo metu – 7,8 U. Tam tikrą vaidmenį atlieka termostabilios šarminės fosfatazės (TSAP), placentai būdingo fermento, aktyvumo pokyčiai. Šis testas laikomas jautriausiu nustatant placentos disfunkciją. TSAP gyvavimo trukmė kraujo serume yra 3,5 dienos. Absoliuti TSAP aktyvumo vertė nėra tokia svarbi, kaip jos dalis bendrame kraujo fosfatazės aktyvume. Esant patenkinamai placentos būklei, TSAP sudaro daugiau nei 50 % viso ŠF aktyvumo. Diagnostiniais tikslais taip pat naudojamas fosfokinazės, katepsinų ir hialuronidazės aktyvumo nustatymas, kurių kiekis smarkiai padidėja sutrikus placentos veiklai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]