Gimdos ir nėštumo nutraukimo sistemos pažeidimas

Kvėpavimo sistemos būklė nustato motinos ir vaisiaus nėštumo eigą ir baigtį. Pastaraisiais metais buvo nemažai publikacijų, nurodant svarbų trombofiliniai komplikacijų nuolatinė persileidimo, vaisiaus mirtis, placentos atitrūkimas, į eklampsija, vaisiaus augimo atsilikimo plėtrai.

Pagrindiniai hemostazės mechanizmai

Hemostazės sistema arba bendros kraujo būklės reguliavimo sistema (PACK) yra biologinė sistema, užtikrinanti kraujo agregavimo būsenos reguliavimą ir organizmo reikiamo hemostazinio potencialo palaikymą. PACK sistema yra mozaika, t. Y. Dažnos kraujo tėkmės dalies kraujo krešėjimo potencialas nėra tas pats. Ši būsena yra normalus funkcinei sistemai. Kraujo būklės reguliavimo sistema apima:

• centriniai sistemos organai - kaulų čiulpai, kepenys, blužnis;
• periferinės formacijos - masto ląstelės, endometriumas ir kiti kraujagyslių sienos sluoksniai, kraujo ląstelės;
• vietos reguliavimo sistemos - autonominė nervų sistema, podkortinės struktūros.

Hemostazės sistemą reguliuoja sudėtingi neurohumoriniai mechanizmai. Šie mechanizmai sukuria sąlygas, kuriomis lokaliai pradėtas kraujo krešėjimo procesas, reikalingas kraujavimui sustabdyti, neprasiskverbia įprasto sistemos veikimo metu, vykstant bendrai intravaskulinei koaguliacijai.

Hemostazės sistemoje yra keturi pagrindiniai ryšiai:

1. Kraujagyslių trombocitų jungtis;
2. Prokoagulyantı;
3. Fibrinolitinis vienetas;
4. Kraujo krešėjimo inhibitorių sąveika.

Kraujagyslių trombocitų jungtis

Hemostazės sistemos kraujagyslių trombocitų jungtis dažnai vadinama pirminiu hemostazu. Kraujagyslių endotelis atlieka svarbų vaidmenį išlaikant bendrą kraujo apykaitą. Taip yra dėl šių funkcijų:

1. gebėjimas formuoti ir išleisti į kraują stiprus trombocitų agregacijos inhibitorius - prostaciklino (arachidono rūgšties metabolitas);
2. audinių aktyvatoriaus fibrinolizės gamyba;
3. nesugebėjimas susisiekti su kraujo krešėjimo sistemos aktyvavimu;
4. antikoagulianto potencialo sukūrimas kraujo / audinio ribose, nustatant heparino ir antitrombino III kompleksą endotelyje;
5. gebėjimas pašalinti aktyvuotus krešėjimo faktorius iš kraujotakos.

Dalyvavimas trombocitų hemostazės yra nustatomas pagal jų gebėjimu prisitvirtinti prie ne endotelio pažeidimų vietą, jų agregacijos procesas ir pirminio trombocitų kištuko formavimas, taip pat jų gebėjimas išlaikyti kraujagyslių spazmas sekrecijos vazoaktyvių medžiagų -. Epinefrino, norepinefrino, serotonino, ADP, ir tt, ir taip pat sudaro, kaupiasi ir išskiria medžiagas, kurios skatina sukibimą ir agregaciją.

Taigi, daugelyje tyrimų buvo padaryta išvada, kad pirminę hemostazę daugiausia atlieka trombocitai, o ne kraujo krešėjimas. Pagrindinis vaidmuo pirminės hemostazės realizavime priklauso trombocitų klijavimo-agregavimo funkcijai.

Sukibimas - trombocitų sukibimas pažeistų kraujagyslių sienelės dalyje, kkollagenovym pluoštų, kraujagyslių sienos į mikrofibrinu ir elastino. Didžiaisiais kofaktorių plazmos proceso yra kalcio jonų ir baltymų, susintetintų endotelio - Willebrando faktoriaus, trombocitų membranų glikoproteinai. Fiziologinis sukibimo tikslas - uždaryti kraujagyslių sienos defektą. Kartu su sukibimu tęsiasi trombocitų agregacija. Tokiu būdu trombocitų ne tik priklijuotas prie vienas kito, bet taip pat laikytis prilipusias trombocitų, tokiu būdu susidarant hemostazinj kištuką. Trombocitų agregacijos sukibimo ir proceso sekrektiruyutsya aktyvūs granulės, kurių sudėtyje yra medžiagų, kurios padidintų agregacijos procesą ir, sudarydama antrosios bangos. Reakcijos išleidimo trombocitų veiksnių -. ADP, epinefrino, norepinefrino, serotonino, antigeparinovogo faktorius, beta-thromboglobulin, ir tt Vėliau išsiskiria granules, kurių sudėtyje yra lizosomų fermentų (išleidimo reakcijos II). Duoti adrenalinas, noradrenalinas ir serotonino ne tik pagerina agregaciją, bet taip pat prisideda prie antrinio spazmas kraujagyslių kuri daroma kraujagyslių sužalojimo svetainėje fiksavimo patikimą trombocitų kamštį. Trombocitų ir plazmos veiksnių hemostazės zonoje sąveika suformuota trombino, kuris ne tik padidina trombocitų agregaciją, bet taip pat iš kraujo krešėjimo stimuliatorių suformuotą su fibrino krešulį formų, kuris tampa tanki ir nelaidus plazmoje ir išrūgų, yra jo atitraukimo.

Didžiąja dalimi trombocitų agregacijos mechanizmas tapo aiškus po prostaglandinų atradimo trombocitų ir kraujagyslių sienose. Įvairūs agregavimo agentai įjungia fosfolipazę Al, o tai sukelia arachidono rūgšties, stipriai agreguojančio agento, fosfolipidų skilimą. Esant prostaglandino sintetazės įtakai, susidaro prostaglandinų cikliniai endoperoksidai, kurie stimuliuoja trombocitų fibriliaciją ir turi stiprų agregavimo efektą. Pagal tromboksino sintetazės įtaką trombocitams sintezuojamas tromboksanas A1. Pastarasis skatina Ca ²⁺ transportavimą trombocitų kraujyje, dėl kurio susidaro ADP, pagrindinis endogeninis agregacijos stimuliatorius. CAMP universaliojo biologinio transporterio lygį reguliuoja adenilat ciklazė, kuri katalizuoja ATP-cAMP reakciją.

Panašus procesas vyksta kraujagyslių endotelyje - prostaglandino sintetazės įtaka iš arachidono rūgšties susidaro prostaglandino endoperoksidai. Be to, prostaciklino sintazės įtaka susideda iš prostaciklino (prostaglandino L), kuris turi galingą išskaidančią poveikį ir aktyvuoja adenilato ciklą.

Taigi, vadinamoji. Tromboksanas - prostaciklino balansas yra viena iš pagrindinių kraujagyslių sienelių tone ir trombocitų agregacijos būklės reguliatorių.

Prokoaguliantinė hemostazė

Kraujo krešėjimo procese dalyvauja plazmos (prokoaguliantai) esantys junginiai. Tai sudėtingas daugiapakopis fermentų procesas, kurį sąlygiškai galima suskirstyti į 3 etapus.

• I etapas - reakcijų kompleksas, dėl kurio susidaro aktyvaus komplekso protrombinas arba protrombinazė. Kompleksą sudaro faktorius X, trečias trombocitų faktorius (fosfolipidas), V faktorius ir Ca ²⁺ jonai . Tai sunkiausias ir ilgas etapas.
• II etapas - protrombinazės poveikis protrombinas patenka į trombiną.
• III etapas - trombino fibrinogeno įtakoje patenka į fibriną.

Pagrindinis protrombinazės susidarymo taškas yra X kraujo krešėjimo faktoriaus aktyvacija, kurią galima pasiekti dviem pagrindiniais krešėjimo proceso suaktyvinimo mechanizmais, išoriniais ir vidiniais.

Su išoriniu mechanizmu, krešėjimą skatina į plazmą nurijus audinių tromboplazminą (III arba fosfolipido-apoproteino III kompleksą). Šis mechanizmas nustatomas protrombino laiko (PT) testu.

Naudojant vidinį mechanizmą, koaguliacija atliekama nedarant audinio tromboplastino. Suveikimo faktorius tokiu būdu yra kraujo krešėjimo faktoriaus X. Aktyvinimas X faktoriaus aktyvavimo gali atsirasti dėl sąlyčio su kolageno kraujagyslių sienos yra pažeistas, arba daryti įtaką fermentais kalikreino, plazmino arba kitų proteazių.

Tiek su išoriniais, tiek su vidaus krešėjimo būdais, sąveika ir faktorių aktyvacija atliekama su fosfolipidinėmis membranomis, kurių baltymų koaguliacijos faktoriai fiksuojami Ca jonais.

Plazmos krešėjimo faktorių nomenklatūra:

• I-fibrinogenas;
• II - protrombinas;
• III - audinio tromboplastinas;
• IV - kalcio;
• V - pagreičio koeficientas;
• VI faktoriaus V aktyvatorius;
• VII - proconvertinas;
• VIII - anti-hemofilinis globulinas A;
• IX - anti-hemofilinis faktorius B (Kalėdų veiksnys);
• X - protrombinazė;
• XI - plazmos tromboplastino pirmtakas;
• XII - Hagemano veiksnys;
• XIII - fibrinazė.

Išorinis ir vidinis kraujo krešėjimo sistemos įjungimo mechanizmas nėra atskirti vienas nuo kito. "Tarpusavio tiltų" įtraukimas yra diagnostinis ženklas, kai atpažįstama krešėjimo sistemos įsisavinimas į kraują. Analizuojant pagrindinių krešėjimo tyrimų rezultatus, reikėtų atsižvelgti į šiuos veiksnius:

1. Iš koaguliacijos faktorių plazmoje tik VII faktorius dalyvauja išoriniame koaguliacijos mechanizme, o jo trūkumas pratęsi tik protrombino laiką.
2. Veiksniai XII IX, XI, VIII ir prekallikrein dalyvauja tik vidaus mechanizmo aktyvavimo, ir todėl, kai deficitas sugedo ir autokoagulyatsionny ADTL tyrimas, o protrombino laiką išliko normalus.
3. Kai X, V, II, I faktorių trūkumas, kurio abu krešėjimo mechanizmai yra uždaryti, patologija atskleidžiama visuose išvardytuose bandymuose.

Be išorinių ir vidinių hemokoaguliacijos mechanizmų, organizme yra papildomų nereikalingų aktyvinimo būdų, kurie įtraukti į "reikalavimą". Svarbiausias būdas yra makrofagas - monocitinis hemokoaguliacijos mechanizmas. Kai aktyvuoja endotoksinai ar kiti infekciniai antigenai, šios ląstelės pradeda išskirti daugiau audinių tromboplastino.

Endogeniniai krešėjimo inhibitoriai

Norint išlaikyti kraują skystoje būsenoje ir apriboti trombozės procesą, būtini fiziologiniai antikoaguliantai. Dabar žinoma, kad natūralūs antikoaguliantai sudaro didelę junginių grupę, veikiančią įvairias hemostazės proceso fazes. Be to, daugelis antikoaguliančių kartu veikia fibrinogenezę, generuoja kallikreino-kinino sistemą, papildo sistemą.

Natūralių antikoaguliantų, padalintas į pirminės, nuolat esantis plazmoje ir suformuotų kraujo elementų ir veikiantis nepriklausomai nuo formavimo arba tirpinimui kraujo krešulių, ir antrinė, kuris kyla dėl kraujo krešėjimo ir fibrinolizės procese, dėl proteolitinio veiksmų fermento dėl substrato. Iki 75% natūralaus antikoaguliantais potencialo sudarė antitrombino III (AT III). Antitrombino III gali blokuoti tiek protrombinazę išorės ir vidaus mechanizmą, nes, kaip faktoriaus inhibitoriaus XII a, XIa, VIIIa IXa, VIIIa, kalikreino, A III rišasi plazminą. Antitrombino III aktyvumas padidėja daugiau nei 100 kartų, kai susidaro kompleksai su heparinu. Heparinas nesusijęs su antitrombino III antikoaguliantu. Mažinant antitrombino III lygio įvyksta sunkioji trombofilinę būklę būdingas periodinio trombozės, plaučių embolijos, infarktų gydymui. Mažinant antitrombino III mažesnis nei 30% pacientų miršta nuo tromboembolijos, heparino ir ne dėl jų kraujo antikoaguliantų veiksmų poveikio. Antitrombino III trūkumas atsparus heparinui.

Natūralūs antikoaguliantai apima baltymą C, baltymą S, alfa2 makroglobuliną.

Baltymai C yra proensyvas, aktyvuotas trombinu ir Xa faktoriumi. Suaktyvinimas vyksta kartu su fosfolipidu ir kalciu. Procesas yra sustiprintas pagal trombomodulino ir baltymų S, kuri silpnina trombino gebėjimą įtakos aktyvuoti veiksniai VIII ir V. Kai baltymo C trūkumas pastebimą tendenciją trombozės, kuris yra stebimas ūmaus DIK, respiracinio distreso sindromo, ir kt.

Kraujo krešėjimo ir fibrinolizės procese antriniai gamtiniai antikoaguliantai susidaro dėl tolesnio fermentinio krešėjimo faktorių skilimo.

Patologinių antikoaguliantų yra išvykęs į normaliomis sąlygomis krauju, bet rodomas keletą imuninių sutrikimų įvairovė, jie apima antikūnų krešėjimo faktorių, dauguma veiksnių, VIII ir V (dažnai įvyksta po gimdymo, ir masyvi kraujo perpylimo ir imuniniai kompleksai - raudonoji antikoaguliantų, antitrombinui V) .

Fibrinolitinė sistema

Fibrinolizės sistemą sudaro plazminogenas, jo aktyvatoriai ir inhibitoriai.

Plasminogeno aktyvatoriai yra veiksnių, kurie paverčia plazminogeną plazminu, grupė. Tai apima tokias medžiagas kaip kakurokinazė, bakterijų fermentai. Aktyvus plazminas greitai blokuoja antiplazminas ir pašalinamas iš kraujotakos. Fibrinolizės aktyvacija, taip pat kraujo krešėjimo aktyvacija, yra atliekama tiek išilgai išorinių, tiek vidinių takų.

Vidinis fibrinolizės aktyvinimo būdas yra dėl tų pačių faktorių kaip kraujo krešėjimas, t. Y. Faktoriai XIIa arba XIII su kallikreinu ir kininogenu. Išorinį aktyvacijos būdą vykdo endotelyje sintezuojami audinių tipų aktyvatoriai. Audinių tipų aktyvatoriai yra daugelyje audinių ir kūno skysčių, kraujo kūnelių. Slopinamas fibrinolizė alfa-2 antiplazmino globulino alfa2- macroglobulin, antitripsino ir kt. Plazminu sistemą, pritaikytą suirusių fibrino krešulių (trombų) ir tirpaus fibrino monomero komplekso (SFMC). Ir tik tuo, kad jo per didelis aktyvumas, yra fibrino, fibrinogeno ir kitų baltymų lizė. Aktyvus plazmino yra nuoseklų skaldymą fibrinogeno / fibrino formuoti jų skilimo produktai (FDP), kurių buvimas reiškiantį fibrinolizės aktyvinimą.

Paprastai daugeliu klinikinių atvejų fibrinolizės aktyvacija yra antrinė ir yra susijusi su diseminuotu intravaskuline koaguliacija.

Atsižvelgiant į kraujo krešėjimo ir fibrinolizės vyksta antrinių, natūralių antikoaguliantų proceso - FDP atliekų ir kitų krešėjimo faktoriai - biologiškai aktyvūs, kurie veikia kaip antikoaguliantų ir trombocitų agregacijos agentų.

Šiuo metu išskiriami imuninės trombofilinės komplikacijos ir paveldimos hemostazės defektai.

Gimdos kaklelio sistema nėštumo metu

Ji dominuoja nuomonės, pagal kurią į nėščios moters organizme yra tam tikros sąlygos platinamos intravaskulinė koaguliacija sindromas. Tai sukelia bendroje koaguliantą potencialo (bendra veikla krešėjimo faktorių) padidinti, pagerinti funkcinį aktyvumą trombocitų su tam tikru savo numerį sumažėjimas, sumažinimas fibrinolitiniu veiklos didėja, PDF, mažinant antitrombino III veiklą tam tikru sumažinti jos turinį. Šios savybės yra kompensacinės-prisitaikanti gamta ir kurie yra būtini normaliai formavimo fetoplacental ir gimdymo metu apriboti kraujo netekimas. Iš hemostazinės sistemos aktyvavimo didelis vaidmuo pokyčių grojo apskritai hemodinamikos nėščioms moterims. Normaliai placentos sistemos pagal aukšto krešėjimo potencialą kraujyje ateiti į žaidimą kompensacinių-prisitaikanti mechanizmų: didinti terminalo Willy smulkaus kalibro ir periferinių vietą hiperplazija kapiliarų skaičių, sumažinti placentos barjerą storis retinimas sincitiumc susidarymą sintsitiokapillyarnyh membranos Syncytial mazgų.

Hemostacinės sistemos funkcijos yra susijusios su tam tikrais ginekologinės arterijų sistemos pokyčiais. Tai - invazija trofoblastų ląstelių spiralinių arterijų sienos, pakeisti vidaus elastinga membrana ir vidiniai laikmenos storio fibrino, pažeidimas dėl endotelio vientisumą ir desorbuojant kolageno subendothelial struktūras. Šiame procese taip pat svarbu plėtoti interviliato erdvę su būdingomis morfologinėmis ir hemodinaminėmis savybėmis.

Hemostazės sistemos požymiai fiziologiškai atsirandančio nėštumo metu nustatomi gimdos ir placentos kraujotakos sistemos formavimu.

Nereikšmingo nėštumo metu trombocitų kiekis išlieka beveik nepakitęs, nors yra tyrimų, kuriuose trombocitų skaičius sumažėja. Trombocitų kiekio sumažėjimas mažesnis nei 150 000 / ml, tyrimai reikalingi trombocitopenijos priežasčių nustatymui.

Nėštumo metu padidėja koaguliantų potencialas, kūnas ruošiasi galimai kraujavimui gimdymo metu. Pastebėtas visų krešėjimo faktorių padidėjimas, išskyrus XI ir XIII veiksnius.

Fibrinogeno koncentracijos padidėjimas prasideda nuo 3-ojo nėštumo mėnesio ir, nepaisant to, kad cirkuliuojasi plazma, padidėja fibrinogeno kiekis nėštumo pabaigoje, bent dvigubai, lyginant su nėščia, padidėja.

VIII faktoriaus aktyvumas (vWF) taip pat didėja ne tik sveikoms moterims, bet ir pacientams, kurie yra hemofilijos laidininkai, ir pacientams, kuriems yra Vilebrendo liga. Reikėtų nepamiršti, kad švelnus ir vidutinio sunkumo šios ligos laipsnis šio faktoriaus lygis gali būti beveik normalus. Priešingai nei bendras krešėjimo faktorių padidėjimas, nėštumo pabaigoje XI faktorius šiek tiek sumažėjo ir nėštumo metu buvo pastebėtas ryškesnis XIII faktoriaus (fibriną stabilizuojančio faktoriaus) sumažėjimas. Šių pokyčių fiziologinis vaidmuo dar nėra aiškus.

Kraujo koaguliacijos potencialas didėja, net kai antitrombino III lygis mažėja, baltymai C didėja daugiausia po vaikingumo, o baltymas S sumažėja nėštumo metu ir žymiai sumažėja po gimdymo.

Nėštumo metu nėštumo pabaigoje ir gimdymo metu sumažėja fibrinolizė. Prieš pradedant gimdymą, fibrinolizės aktyvumas grįžta į normalią. Kalbant apie PDF egzistavimą kraujyje, literatūroje yra prieštaringų duomenų. Remiantis tyrimo duomenimis, pastaraisiais nėštumo mėnesiais PDP padidėjo šiek tiek. Remiantis tyrimų duomenimis, kai nėštumas yra nesudėtingas, degradacijos produktų kiekio padidėjimas nėra nustatytas iki darbo pradžios. Pasak J.Rando ir kt. (1991), kai kurių fibrino skaidymosi produktų fragmentų kiekis padidėja nuo 16 nėštumo savaičių ir pasiekia 36-40 savaičių trukmės plokštelę. Tačiau reikšmingas PDP padidėjimas nėštumo metu greičiausiai yra fibrinolitinio proceso atspindys dėl intravaskuliarinės koaguliacijos aktyvacijos.

Hemostazės sistemos pasikeitimas nėščioms moterims, sergantis antipsicho-fosfolipidiniu sindromu

Hemostazės sistemos parametrai nėščioms moterims, sergančioms antifosfolipidiniu sindromu, gerokai skiriasi nuo tų, kurių fiziologinis nėštumas yra moterims. Nuo nėštumo pradžios daugumai pacientų pasikeitė hemostazės trombocitų skaičius. Trombocitų agregacija su ADP stimuliacija yra 55-33% didesnė nei fiziologiniame nėštumo eigoje. Tendencija sustiprinti agregaciją palaikoma atsižvelgiant į antitrombocitinį gydymą.

Agregacija trombocitų kolageno veiksmų yra 1,8 karto didesnis negu fiziologinio nėštumo. Agregacija trombocitų pagal adrenalino veiksmų pagal 39% didesnis nei kontrolinės grupės. Jei pagal gydymo įtaka nepavyksta sumažinti šiuos skaičius, toks nuolatinis hiperaktyvumas trombocitų yra padidinti trombocitu agentų ar paskirties kitų antitrombocitiniais preparatais dozę pagrindas. Rodikliai ristomycin - agregaciją vidutiniškai I trimestro likti normos ribose. Tyrimai parodė, kad anksti nėštumo pacientams su APS yra padidėjusi trombocitų atsakas į biologinių induktoriais nustatytų daugiausia bandymų trombocitų funkcinio aktyvumo, pavyzdžiui, sumavimo pagal ADP 1x10 įtakos poveikio ³ M ir 1x10 ⁵ M arachidono rūgšties.

Vertinant kokybės charakteristikos tipų agregatogramm bet stebėjimo pažymėti jokio išskaidymo (grįžtamas agregaciją), kai veikiami net silpna stimulas ADF 1 X10 ⁷ M. Tai nurodo į iš vadinamųjų "atipinės" hyperfunctional agregatogramm kryptimi kreivių profilio kaita.

Rodikliai plazmos hemostazės I trimestro taip pat pakeitė lyginant su kontrole: ten buvo didelė pagreitis AVR, kad tromboelastogramma sutrumpintas indekso R + K, yra žymiai didesnė struktūrines savybes fibrino krešulio - ITP.

Taigi nėščioms MPS Aš trimestras jau nurodė vidutinio hiperkoaguliacija plazmoje nuorodą iš hemostazės besivystančiomis prieš hiperkoaguliacija susijęs su prisitaikymo hemostazės ne fiziologinio nėštumo. Šie pokyčiai, kurie lemia pirmojo nėštumo trimestro trukmės hemostazės hiperaktyvumą kaip visumą, nelaikomi patologiniu intravaskulinių trombų susidarymo aktyvavimu. Labai retas šio nėštumo laikotarpiu pastebėjome DIC žymenų išvaizdą - fibrino ir fibrinogeno skaidymo produktus (PDF). PDF turinys per pirmąjį trimestrą neviršijo 2x10 g / l. Tai buvo priežastis laikyti hiperaktyvus trombocitų ir plazmos komponentų hemostazės netinka nėštumo krešumas ir fonas vidaus degimo variklio plėtrai.

Nėštumo II trimestro metu, nepaisant gydymo, pastebėta kraujospūdžio ligos kraujyje pokyčių. Buvo nustatyta, kad APTTV yra 10%, o ABD yra 5% trumpesnis negu fiziologinis nėštumas. Šie duomenys rodo padidėjusią hiperkoaguliaciją. Tokia pati tendencija pastebėta ir trombo-elastogramoje: chronometrinės koaguliacijos r + k rodikliai, Ma parametrai ir ITP vertė yra didesni nei fiziologinio nėštumo metu.

Trombocitų hemostazę pastebėtas statistiškai reikšmingas padidėjimas sumavimo bei padidinti hyperfunctional tipų kreivės pagal silpna stimuliatorius įtakos, nurodant nuolatinis hiperaktyvumas trombocitų nėščiųjų su APS, atsparus gydymui.

Trečiąjį nėštumo trimestrą pastebėta ta pati tendencija didinti hiperkoaguliacijos reiškinius, nepaisant to, kad vyksta terapija. Fibrinogeno koncentracijos, ABP ir APTT indeksai rodo hiperkoaguliacijos vystymąsi. Nors dėl didelio hemostasiogramų kontrolės, gydomosioms priemonėms pavyksta išlaikyti hiperkoaguliaciją ribose, kurie yra arti fiziologinių parametrų.

Atsižvelgiant į tai, kad pagrindiniai, natūrali kraujo krešėjimą inhibitoriai sintetinamas kraujagyslių sienelės, įskaitant kraujagyslėse placentą, didelį susidomėjimą įvertinti bendrą veiklą plasminogeno aktyvatoriaus inhibitorius (PAI) dėl nėštumo progresavimo moterims su Antifosfolipidinis sindromas. Atliekami nėštumo nustatymo IAP žinoma parodė, kad nėščioms moterims su Antifosfolipidinis sindromas nėra blokavimo veiksmų PAI 1 ir 2 placentos PAI padidėjimas.

Maksimaliai padidinti plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus individualiam stebiniui buvo 9.2-9.7 vienetų / ml (normalus skaičius yra 0,3-3,5 TV / ml) dėl santykinai didelio aktyvumo ir plazminogeno turinio fone - fibrinolitiniai pagrindinis substratas (112 -115% ir 15,3-16,3 g / l, atitinkamai 75-150% ir 8 g / l norma). Požymiai anksčiau patologinės veiklos hemostazinės sistemos (thrombinemia) lygyje, aš trimestro neaktyvus kompleksas, antitrombino III (TAT) yra pažymėtos tik stebėjimo vieneto, kuris patvirtina faktinį intravaskulinė kartos kraujo krešėjimo pradžios aktyvumu.

Hemostazės sistemos antikoaguliantų mechanizmų sudedamųjų dalių tyrimai leido nustatyti didžiulį C proteino (KLR) kintamumą, daugeliu atvejų jo sumažėjimas nepriklauso nuo gestacinio amžiaus. Maksimalus KLR aktyvumas neviršijo 97%, daugeliu atvejų jis buvo 53-78% (norma 70-140%).

Individualiai analizė plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus kiekio II trimestras atskleidė staigiai padidinti plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus ir 75 V / ml tik vienu atveju, padidėjimas buvo plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus derinys su sunkia patologija AT III, į 45,5% aktyvumu, su 0,423 g koncentraciją / l. Visais kitais pastabų turinys plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus svyravo nuo 0,6-12,7 U / ml, vidutiniškai 4,7 ± 0,08 U / ml. Be to, į III trimestro plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus kiekio ir toliau buvo nedidelis, svyravimai svyravo nuo 0,8 iki 10,7 U / ml, vidutiniškai 3,2 ± 0,04 U / ml, tik vienu atveju - 16,6 U / ml. Atsižvelgiant į tai, kad paprastai smarkiai išaugo plasminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus kiekį sumažina fibrinoliziniam veiklą ir vietos trombozė (dėl slopinimo atkuriamuoju fibrinolize) pažymėti faktus galime būti laikomas endotelio atsakymų nėščioms moterims su APS stokos, kuria siekiama iš endotelio komponento PAI 1 sintezės sintezuojamas endotelio kraujagyslių siena, ir, dar svarbiau, 2 placentos PAI sistemos komponento nebuvimas, gaminamas laivus placentą. Galimas paaiškinimas už minėtus kontaktinius veiksnių gali būti sumažėjusi funkcija endotelio ląstelių, ir pirmiausia visi, laivai, nėščių moterų, sergančių Antifosfolipidinis sindromas placentą, tikriausiai dėl fiksavimo ant endotelio antigeno-antikūnų kompleksai.

Verta pažymėti, kad reikšmingas PrS aktyvumo sumažėjimas antrajame nėštumo trimestre yra 29% mažesnis nei kontrolinėje grupėje.

Fibrinolizės sistemos įvertinimas parodė tokius rezultatus: plazminogeno aktyvumas daugumoje atvejų buvo didelis, pirmajame trimestre buvo 102 ± 6,4% ir koncentracija 15,7 ± 0,0Eg / l; II trimestras plazminogeno veiklos buvo vis dar jautrūs didžiųjų svyravimų 112do 277%, o 11,7 g / l koncentracijos į 25,3 g / l, o vidutinė 136,8% + 11,2 14,5 + koncentracija 0,11 g / l. Į III trimestro konservuoti panašius būsenas: plazminogeno veikla svyravo nuo 104 iki 234% (nuo 126,8 ± 9,9% norma) 10,8do koncentracija 16,3 g / l, vidutiniškai 14,5 + 0,11 g / l . Taigi fibrinolitinis potencialas nėščioms moterims, turinčioms antifosfolipidinį sindromą, yra gana didelis.

Priešingai, kad pagrindinio fibrinolizė inhibitoriaus alfa-2 macroglobulin turinys (alfa 2Md) buvo pakankamai didelis I trimestro nėštumo svyravo nuo 3,2 iki 6,2 g / l (paprastai 2,4 g / l), taigi 3,36 vidutinio ± 0,08 g / l; antrajame trimestre, atitinkamai, nuo 2,9 iki 6,2 g / l, vidutiniškai 3,82 ± 0,14 g / l.

Panašūs duomenys buvo gauti dėl alfa 1 antitripsino (alfalAT) kurioje visos nėštumo trimestrą svyravo nuo 2,0 iki 7,9 g / l turinio. Kadangi KI-Mg ir A1-AT inhibitoriai buferinis ir uždelstas netiesioginės veiklos dalyviams, jų poveikį dėl fibrinolitiniu sistemos aktyvavimo, net esant dideliam kiekiui plazminogeno akivaizdžiai sumažėjo fibrinolitiniu talpos nėščioms moterims su Antifosfolipidinis sindromas yra panašios į tas, fiziologinio nėštumo.

Pirmiau aprašytos hemostazės sistemos ypatybės pabrėžia, kad labai svarbu kontroliuoti hemostazę nėštumo metu, siekiant optimizuoti antitrombozinį gydymą ir iatrogeninių komplikacijų prevenciją.

Hemostazės sistemos tyrimas prieš gimdymą parodė, kad hemostazinis potencialas išlieka nepakitęs ir, nepaisant gydymo nuo trombocitų, tendencija trombocitų hiperfunkcijai išlieka.

Atsižvelgiant į tai, kad pacientams, sergantiems Antifosfolipidinis sindromas nėštumo yra antitromboziniai vaistai, ir po gimimo yra didelė rizika komplikacijų trombembolicheskih būdinga pacientams, sergantiems Antifosfolipidinis sindromas, labai svarbu yra hemostazės tyrimas pogimdyminiu laikotarpiu.

Nepakankamai įvertinus hemostasiogramas, nutraukus gydymą iš karto po gimdymo, gali greitai išsivystyti hiperkoaguliacija ir tromboembolijos komplikacijos. Tyrimai parodė, kad po gimdymo kraujo krešėjimo potencialas išlieka didelis, net tais atvejais, kai pacientai gydomi heparinu. Hemostazės sistemos tyrimai turėtų būti atlikti 1, 3 ir 5 dienomis po gimdymo. 49% vaikažolių buvo pastebėta švelnios hiperkoaguliacinės būklės, o 51% kūdikių buvo pastebėta hemostazės sistemos aktyvacija, padidėjusi hiperkoaguliacija ir padidėjęs PDF.

Įgimtos hemostazės defektai

Šiuo metu didelis dėmesys skiriamas genetiškai nustatytas formas trombofilijos, kuri, kaip Antifosfolipidinis sindromas kartu su tromboembolinių komplikacijų nėštumo metu ir sukelti į nėštumo netekimas bet kuriame etape. Pagrindinės priežastys paveldimos trombofilijos: antitrombino nepakankamumu, proteino C ir S, heparino kofaktoriaus H, faktoriaus XII trūkumas, ir išmeskite gipoplazminogenemiya, disfibrinogenemiya, deficito audinių plazminogeno aktyvatoriaus, Leydenovskaya V Genų mutacijos krešėjimo faktoriaus.

Be šių pažeidimų pastaraisiais metais priskirtų paveldimos trombofilinė hiperhomocisteinemijos - būklė, kai dėl paveldimos broką fermento methylenetetrahydrofolate reduktazės gresia venų ir arterijų trombozės bei šiuo klausimu - su kuo nėštumas nuostolių pradžioje plėtros eklampsija. Reikėtų pažymėti, kad į paskelbtą pažymėjo, kad hiperhomocisteinemija buvo aptikta 11% Europos gyventojų. Skirtingai nuo kitų paveldimų defektų hemostazės šiame patologijos pastebėtas anksti nėštumo netekimas yra jau I trimestrą. Kai hiperhomocisteinemija labai efektyvus prevencija trombozių, miokardo infarkto yra folio rūgšties naudojimas.

Nustatant nėščioms moterims su paveldimos trombofilijos reikia labai atidžiai įvertinti šeimos istorija duomenimis. Su artimiausioje šeimos tromboembolinių komplikacijų istorijos mažens, nėštumo, atsižvelgiant į hormonų terapija, įskaitant geriamuosius kontraceptikus naudoti, turi būti tiriami dėl paveldimų defektų hemostazės, kurioje itin didelė rizika tromboembolinių komplikacijų.

Antitrombinas inaktyvina trombiną, IXa, Xa, XIa ir HPa faktorius. Alfa1-antitrombino trūkumas yra labai trombogeniškas ir nėštumo metu trombozė pasireiškia iki 50%. Ryšium su sutrikimų heterogeniškumu, šio defekto pasireiškimo dažnis svyruoja nuo 1: 600 iki 1: 5000.

Baltymai C inaktyvina Va ir VIIIa veiksnius. Baltymai S veikia kaip baltymo C kofaktorius, stiprinant jo poveikį. Baltymų C ir S trūkumas įvyksta dažniu 1: 500. Nėštumo metu proteinas C nepasikeičia, o antrojoje nėštumo pusėje baltymas S sumažėja, o netrukus po gimdymo grįžta į normą. Todėl, jei proteino S nustatymas atliekamas nėštumo metu, galima gauti klaidingai teigiamų rezultatų.

Pastaraisiais metais daugybė leidinių apie trombofiliją dėl V geno faktoriaus mutacijos yra vadinamoji Leideno mutacija. Dėl šios mutacijos, proteinas C neturi įtakos V faktoriui, dėl kurio atsiranda trombofilija. Ši patologija randa 9 proc. Europos gyventojų. Ši mutacija turi būti patvirtinta atliekant D faktoriaus V leideno tyrimą. Leideno mutacijos dažnumas labai skiriasi. Taigi, Švedijos mokslininkai teigia, kad šio gematozės defekto dažnis nėščioms moterims su tromboze yra nuo 46 iki 60%, o Anglijoje - tik 14%, o Škotijoje - 8%.