Dauno sindromas: kodėl jis atsiranda ir ką svarbu žinoti

Dauno sindromas yra genetinė būklė, kai žmogus turi papildomą, pilną arba dalinę, 21 chromosomos kopiją. Dažniausiai tai vadinama pilna 21-osios chromosomos trisomija, kai visos ląstelės turi tris, o ne dvi 21-osios chromosomos kopijas. Papildoma genetinė medžiaga keičia smegenų ir kūno vystymąsi, todėl simptomų spektras apima išskirtinius fizinius bruožus, įvairius intelekto ir kalbos sutrikimus bei padidėjusį daugelio įgimtų ir įgytų ligų dažnį. [1]

Ši būklė nėra infekcija, nėra susijusi su „nenormaliu elgesiu“ nėštumo metu ir daugeliu atvejų nėra paveldima tipišku šeimos modeliu. Didžiojoje daugumoje šeimų Dauno sindromas pasireiškia kaip atsitiktinis įvykis gemalo ląstelių dalijimosi metu arba ankstyvosiose embriono vystymosi stadijose. Todėl pokalbis apie Dauno sindromą neturėtų būti vykdomas kaltinant kitą asmenį, o veikiau tikslios diagnozės, pagarbaus konsultavimo ir visą gyvenimą trunkančios medicininės pagalbos kontekste. [2]

Taip pat svarbu suprasti, kad Dauno sindromas nėra universali diagnozė. Klinikinis vaizdas yra labai įvairus. Kai kuriems vaikams kūdikystėje daugiausia pasireiškia širdies ir maitinimosi sunkumai, o kitiems – klausos, regėjimo, skydliaukės funkcijos ar miego sutrikimai. Dar kitiems liga pasireiškia gana lengvai ir gerai prisitaikoma. Šiuolaikinis požiūris grindžiamas individualizuotu stebėjimo planu, o ne standartizuotomis koncepcijomis. [3]

Epidemiologija ir kodai

Dauno sindromas išlieka dažniausiai naujagimiams diagnozuojama chromosomų liga. Remiantis „MedlinePlus“ duomenimis, ji pasireiškia maždaug 1 iš 700 naujagimių, o CDC praneša, kad Jungtinėse Valstijose kasmet su šia liga gimsta maždaug 5775 kūdikiai. Šie skaičiavimai šiek tiek skiriasi priklausomai nuo šaltinio ir šalies, tačiau bendras vaizdas yra nuoseklus: tai viena svarbiausių būklių klinikinėje genetikoje ir perinatalinėje medicinoje. [4]

Klinikinėje dokumentacijoje naudojami Tarptautinės ligų klasifikacijos kodai. Praktiniais tikslais svarbu nurodyti ne tik visiems žinomą TLK-10 kodą, bet ir jo atitikmenį TLK-11, nes daugelis sistemų palaipsniui pereina prie naujos klasifikacijos. [5]

1 lentelė. Kodai ir pagrindinės formos

Pozicija	Kodas
TLK-10, 21-oji trisomija, mejozinis neatsiskyrimas	Q90.0
TLK-10, mozaikinė trisomija 21	Q90.1
TLK-10, translokacijos trisomija 21	Q90.2
TLK-10, Dauno sindromas, nepatikslintas	Q90.9
TLK-11, pilna 21-oji trisomija	LD40.0

Lentelės pagrindas: PSO TLK-10 klasifikacija ir TLK-11 informacinė medžiaga. [6]

Priežastys ir genetiniai mechanizmai

Dažniausias mechanizmas yra mejozinis neatsiskyrimas – chromosomų pasiskirstymo klaida kiaušinėlio arba, rečiau, spermos formavimosi metu. Dėl to embrionas gauna papildomą 21 chromosomos kopiją, ir ši kopija vėliau yra visose kūno ląstelėse. Remiantis Amerikos pediatrų akademijos klinikine ataskaita, ši forma sudaro maždaug 96 % atvejų, o maždaug 95 % tokių epizodų įvyksta kiaušinėlyje. [7]

Translokacijos forma yra daug retesnė ir pasireiškia maždaug 3–4 % atvejų. Esant tokiai situacijai, papildoma 21 chromosomos medžiaga prisijungia prie kitos chromosomos. Klinikiniai požymiai gali priminti pilną 21-ąją trisomiją, tačiau genetinis konsultavimas čia yra ypač svarbus, nes kai kurie iš šių atvejų yra susiję su subalansuotos translokacijos nešiojimu viename iš tėvų. [8]

Mozaikinė forma sudaro maždaug 1–2 % atvejų pagal AAP ir mažiau nei 5 % pagal NICHD, o tai rodo klasifikavimo ir aptikimo metodų skirtumus. Mozaicizmo atveju kai kurios ląstelės turi normalų chromosomų rinkinį, o kitos – papildomą 21 chromosomą. Štai kodėl fenotipo sunkumas gali labai skirtis: kai kuriems žmonėms pasireiškia lengvesnės apraiškos, nors ne visada įmanoma numatyti mozaicizmo procentą pagal vieną kraujo tyrimą [9].

2 lentelė. Dauno sindromo genetinės formos

Forma	Numatomas dažnis	Mechanizmo esmė	Paveldimas komponentas
Pilna 21-oji trisomija	95–96 %	Papildoma 21-oji chromosoma visose ląstelėse	Paprastai ne
Translokacijos forma	3–4 %	Papildoma medžiaga iš 21 chromosomos yra pritvirtinta prie kitos chromosomos	Kartais taip
Mozaikos forma	1–2 %, kartais apibūdinama kaip mažiau nei 5 %	Papildoma 21-oji chromosoma yra tik kai kuriose ląstelėse.	Paprastai ne

Lentelė sudaryta remiantis: AAP, MedlinePlus, NICHD. [10]

Rizikos veiksniai, paveldimumas ir pasikartojimo rizika

Geriausiai žinomas rizikos veiksnys yra motinos amžius. Chromosomų neatsiskyrimo tikimybė didėja su amžiumi, todėl su amžiumi susijusi rizika iš tiesų didėja. Tačiau kliniškai svarbu nesupaprastinti situacijos: Dauno sindromas gali pasireikšti nėštumo metu bet kokio amžiaus moterims, o didelė dalis vaikų, sergančių šia liga, gimsta moterims iki 35 metų vien dėl to, kad šioje amžiaus grupėje apskritai yra daugiau gimdymų. [11]

Dauguma atvejų nėra paveldimi. „MedlinePlus“ pabrėžia, kad tiek įprastos, tiek mozaikinės 21-osios trisomijos formos atveju chromosomų klaida dažniausiai įvyksta kaip atsitiktinis įvykis. Paveldimumas praktinę reikšmę turi pirmiausia translokacijos formos atveju, kai vienas iš tėvų gali būti subalansuotos translokacijos nešiotojas be jokių savo klinikinių apraiškų. [12]

Jei vaikui diagnozuojama translokacija, abiem tėvams rekomenduojama atlikti kariotipavimą. AAP teigia, kad 14;21 translokacijos atveju motina yra nešiotoja maždaug 90 % atvejų, o pasikartojimo rizika motinai nešiotojui yra įvertinta 10–15 %, o tėvui nešiotojui – 2–5 %. 21;21 translokacijos atveju pasikartojimo rizika gali siekti 100 %, todėl būtina tinkama genetinė konsultacija. [13]

Po vieno ankstesnio nėštumo, kai buvo 21-osios trisomijos, pasikartojimo rizika paprastai laikoma maža, bet ne nuline. NHS genomikos švietimo skyrius pabrėžia, kad retais atvejais reikėtų apsvarstyti gemalo linijų mozaicizmo galimybę, ypač jei buvo du ar daugiau paveiktų nėštumų. Tai dar viena priežastis, kodėl šeimos turėtų gauti individualias konsultacijas, pagrįstas konkretaus kariotipo rezultatais, o ne bendro pobūdžio patarimais iš interneto [14].

3 lentelė. Kaip interpretuoti šeimos riziką

Situacija	Ką tai reiškia praktiškai?
Pilna 21-oji trisomija be šeimyninės translokacijos	Paprastai atsitiktinis įvykis, pasikartojimo rizika maža
Mozaikos forma	Paprastai atsitiktinis įvykis, pasikartojimo rizika paprastai yra maža
Translokacijos forma vaikui	Abiejų tėvų kariotipavimas būtinas.
Motina yra subalansuotos translokacijos 14;21 nešėja	Pasikartojimo rizika yra didesnė, maždaug 10–15 %.
Tėvas yra subalansuotos translokacijos 14;21 nešėjas	Pasikartojimo rizika yra didesnė, maždaug 2–5 %.
Subalansuota translokacija 21:21 tėvinėje grupelėje	Labai didelė pasikartojimo rizika

Lentelė sudaryta remiantis: AAP, MedlinePlus, NHS Genomics Education. [15]

Klinikiniai požymiai ir susijusios būklės

Dauno sindromo fenotipą sudaro ne tik būdingi išoriniai požymiai, bet ir medicininių rizikų rinkinys, kurį reikia aktyviai stebėti. CDC ir AAP nurodo dažniausiai pasitaikančias problemas kaip įgimtus širdies defektus, klausos sutrikimus, oftalmologinius sutrikimus, obstrukcinę miego apnėją, skydliaukės ligas, maitinimosi sunkumus, tam tikrus virškinimo trakto sutrikimus ir padidėjusią tam tikrų hematologinių komplikacijų riziką. [16]

Kardiologija yra ypač svarbi naujagimių laikotarpiu. Pasak CDC, 50–65 % kūdikių, sergančių Dauno sindromu, gimsta su įgimtu širdies defektu, o AAP rekomenduoja atlikti echokardiografiją visiems naujagimiams, kuriems diagnozuota ši diagnozė, neatsižvelgiant į prenatalinės echokardiografijos rezultatus. AV kanalo defektai, pertvaros defektai ir kiti įgimti defektai gali lemti būklės sunkumą jau pirmosiomis gyvenimo savaitėmis. [17]

Kvėpavimo, miego, klausos ir maitinimosi problemos yra vienodai reikšmingos. AAP nurodo didelį klausos praradimo, ausų infekcijų, akių problemų, maitinimosi sunkumų ir miego apnėjos dažnį; tačiau iki 90 % vaikų, kuriems pasireiškia aspiracija, gali nekosėti arba neturėti akivaizdžių simptomų. Tai reiškia, kad vaiko „rami“ išvaizda neatmeta sunkios disfagijos, slaptos aspiracijos ar miego sutrikimo dujų apykaitos. [18]

Taip pat nereikėtų nuvertinti endokrininės ir hematologinės rizikos. Kai kuriems vaikams diagnozuojamas įgimtas arba įgytas hipotireozė, subklinikiniai skydliaukės funkcijos pokyčiai, autoimuninis tiroiditas, celiakija, trumpalaikė anomali mielopoezė ir padidėjusi leukemijos rizika. Dauguma šių būklių yra tinkamos stebėti ir gydyti, tačiau tik tuo atveju, jei tyrimai atliekami pagal planą, o ne „pagal užgaidą“. [19]

4 lentelė. Dažnos gretutinės ligos

Valstija	Numatomas dažnis
Įgimtos širdies ydos	40–65 %
Klausos praradimas	iki 75%
Obstrukcinė miego apnėja	50–79 %
Otitas su išsiliejimu	50–70 %
Regėjimo problemos	60–80 %
Maitinimo sunkumai	31–80 %
Skydliaukės ligos	24–50 %
Celiakija	1–5 %
Laikina anomali mielopoezė	apie 9–10 %
Leukemija vaikystėje	apie 1%

Lentelė sudaryta remiantis CDC ir AAP duomenimis. Intervalai priklauso nuo amžiaus ir tyrimo modelio.[20]

Diagnozė nėštumo metu

Šiuolaikinis prenatalinis požiūris prasideda nuo atrankinės patikros, o ne nuo neatidėliotino invazinio tyrimo. NHS pabrėžia, kad Dauno sindromo patikra siūloma visoms nėščioms moterims, o sprendimas ją atlikti lieka moters pasirinkimu. Atrankos tikslas yra įvertinti tikimybę, o ne nustatyti galutinę diagnozę. [21]

Pirmąjį trimestrą pagrindinis atrankos variantas išlieka kombinuotas atrankos tyrimas, apimantis kraujo tyrimą ir ultragarsinį įvertinimą, įskaitant sprando permatomumo testą. Tiems, kurie pageidauja atrankos vėliau, galimas antrojo trimestro keturių galvų testas. Gavus „didelės tikimybės“ rezultatą, gali būti pasiūlytas tikslesnis beląstelinis vaisiaus DNR atrankos tyrimas ir diagnostinės procedūros. [22]

Motinos ir vaisiaus medicinos draugija praneša, kad cfDNR patikra yra vienas tiksliausių patikros metodų tokioms ligoms kaip Dauno sindromas nustatyti. Tačiau net ir šis tyrimas išlieka patikros tyrimu. Jei šeimai reikia galutinio atsakymo, diagnozė patvirtinama chorioninio gaurelio mėginių ėmimu arba amniocenteze su chromosomų analize. Konsultacijos metu turėtų būti aiškiai paaiškintas skirtumas tarp „labai tikslaus patikros“ ir „patvirtintos diagnozės“. [23]

Įtarus įgimtą vaisiaus širdies ydą, svarbi ir vaisiaus echokardiografija. CDC rekomenduoja įtarus prieširdžių ir skilvelių pertvaros defektą, įprastinį ultragarsinį tyrimą galima papildyti vaisiaus echokardiografija, kuri geriau atspindi širdies struktūrą ir funkciją. Nėštumų, kuriems patvirtinta 21-oji trisomija, atveju tai padeda iš anksto suplanuoti gimdymo vietą ir naujagimio priežiūrą. [24]

5 lentelė. Atranka ir diagnozės patvirtinimas nėštumo metu

Metodas	Ką tai duoda?	Būsena
Kombinuotas pirmojo trimestro patikrinimas	Tikimybės vertinimas	Atranka
Antrojo trimestro keturgalvio raumens testas	Tikimybės vertinimas	Atranka
cfDNR, neinvazinis prenatalinis testas	Tikslesnis tikimybės įvertinimas	Atranka
Chorioninio gaurelio mėginių ėmimas	Chromosomų patvirtinimas	Diagnostika
Amniocentezė	Chromosomų patvirtinimas	Diagnostika
Vaisiaus echokardiografija	Vaisiaus širdies struktūros ir funkcijos įvertinimas	Papildomas tikslinis tyrimas

Lentelė sudaryta remiantis: NHS, SMFM, CDC. [25]

Diagnozė po gimdymo

Jei diagnozė nustatyta prenataliniu laikotarpiu, po gimimo vis tiek reikalinga oficiali chromosomų tyrimų rezultatų peržiūra ir jų įtraukimas į vaiko medicininius įrašus. Jei nėštumo metu buvo atliktas tik cfDNR tyrimas arba prenataliniai įrašai neprieinami, AAP rekomenduoja paimti naujagimio kraują kariotipizavimui, kad būtų patvirtinta diagnozė ir atmesta translokacija. [26]

Fizinis tyrimas pirmosiomis gyvenimo valandomis ir dienomis dažnai rodo Dauno sindromą, tačiau klinikiniai duomenys nepakeičia laboratorinio patvirtinimo. AAP rekomenduoja, kad įtarus Dauno sindromą, būtų siunčiamas kraujas kariotipizavimui, o prireikus FISH gali būti naudojamas greitam preliminariam atsakymui per 24–48 valandas. Tačiau teigiamas FISH nepakeičia pilno kariotipo, nes jis nenustato translokacijos. [27]

Chromosomų mikrogardelių analizė nelaikoma optimaliu metodu šiai konkrečiai užduočiai atlikti, nes ji patikimai neatskiria klasikinės 21-osios trisomijos nuo nesubalansuotų translokacijų. Todėl klinikinėje praktikoje kariotipas išlieka pagrindiniu Dauno sindromo patvirtinimo po gimdymo tyrimu. Tai ypač svarbu vėlesniam šeimos rizikos apskaičiavimui. [28]

Vaiko stebėjimas patvirtinus diagnozę

Patvirtinus diagnozę, vaikas neturėtų būti paliktas bendro stebėjimo skyriuje „atsiradus nusiskundimams“. Naujagimiui reikalingas proaktyvus pradinis planas. AAP rekomenduoja visiems kūdikiams, sergantiems Dauno sindromu, atlikti echoskopiją, įvertinti maitinimąsi, skydliaukės funkciją ir hematologinių komplikacijų riziką, o prireikus nedelsiant įtraukti kardiologą, hematologą, laktacijos specialistą ir kitus specializuotus gydytojus. [29]

Klausos, regos ir miego patikra nėra antraeilis dalykas; tai yra ilgalaikės prognozės pagrindas. Klausos sutrikimai, ausų infekcijos, refrakcijos klaidos ir miego apnėja yra itin dažni vaikams, sergantiems Dauno sindromu. AAP rekomenduoja visiems vaikams, sergantiems Dauno sindromu, sulaukus 3–4 metų amžiaus atlikti pakartotinius audiologinius patikrinimus, reguliarius oftalmologinius įvertinimus ir polisomnografiją, net jei tėvai nepastebi reikšmingų naktinių simptomų. [30]

Skydliaukei reikia skirti ypatingą dėmesį. AAP rekomenduoja stebėti skydliaukę stimuliuojančio hormono kiekį 6 ir 12 mėnesių amžiaus, o vėliau kasmet, nes su amžiumi didėja įgytos skydliaukės ligos rizika. Toks metodas padeda išvengti situacijos, kai vaiko letargija, kalbos atsilikimas ar svorio padidėjimas priskiriami „pačiam Dauno sindromui“, kai iš tikrųjų kai kurios problemos yra susijusios su hipotiroze ir reikalauja gydymo. [31]

Ankstyvoji intervencija turėtų būti pradėta kuo anksčiau. Ligų kontrolės ir prevencijos centrai (CDC) ankstyvąją intervenciją apibrėžia kaip paslaugų ir paramos sistemą vaikams, turintiems raidos sutrikimų, ir jų šeimoms, ir nurodo, kad ji gali apimti kalbos, kineziterapiją ir kitą terapiją, kuri gali reikšmingai paveikti įgūdžių įgijimą ir sėkmę mokykloje bei kasdieniame gyvenime. AAP konkrečiai rekomenduoja pradėti siuntimus kalbos, smulkiosios ir stambiosios motorikos intervencijoms jau nuo pirmojo gyvenimo mėnesio, nebent tai būtų mediciniškai kontraindikuotina. [32]

6 lentelė. Pagrindinis vaiko stebėjimo planas

Scenoje	Ką svarbu daryti
Naujagimio laikotarpis	Kariotipas, echokardiografija, maitinimo įvertinimas, skydliaukės tyrimas, pilnas kraujo tyrimas pagal indikacijas
Pirmieji gyvenimo metai	Klausos, regėjimo, augimo ir maitinimosi stebėjimas, ankstyva intervencija
6 ir 12 mėnesių	Skydliaukę stimuliuojančio hormono kontrolė
Ikimokyklinis amžius	Pakartotiniai audiologiniai ir oftalmologiniai tyrimai
3–4 metai	Polisomnografija miego apnėjai atmesti
Tada kasmet	Skydliaukės, raidos, klausos, regos, mitybos ir susijusių būklių įvertinimas

Lentelės pagrindas: AAP, CDC. [33]

Gydymas ir pagalba

Šiuo metu nėra specifinio gydymo, kuris „pašalintų“ papildomą genetinę medžiagą. Todėl Dauno sindromo gydymas nėra viena procedūra ar vaistas, o daugiapakopis priežiūros modelis: kardiologija įgimtų širdies ydų atveju, audiologija ir otolaringologija klausos sutrikimų atveju, oftalmologija, endokrinologija, gastroenterologija, neurologija, hematologija, logopedija ir fizinė reabilitacija bei psichologinė ir pedagoginė pagalba. [34]

Kai kuriems vaikams dėl įgimtų širdies ydų ar virškinimo trakto anomalijų reikalingas chirurginis gydymas, kitiems – klausos korekcija, akinių nešiojimas, hipotirozės gydymas, miego apnėjos terapija, celiakijos ar hematologinių komplikacijų gydymas. Ankstyva ir tikslinė susijusių būklių korekcija dažnai daro didesnę įtaką gyvenimo kokybei nei pati 21-osios trisomijos buvimas. Štai kodėl šiuolaikinėse gairėse pabrėžiamas aktyvus problemos nustatymas ir korekcija, o ne pasyvus stebėjimas. [35]

Šeimos parama yra ypač svarbi. AAP rekomenduoja aptarti vaiko stipriąsias puses, pasiūlyti paramos išteklius, informuoti apie paramos grupes ir įtraukti šeimą į gydymo būdų pasirinkimą. Toks požiūris mažina nerimą, padeda šeimai greičiau pereiti nuo diagnozės sukelto šoko prie praktinio veiksmų plano ir pagerina gydymo režimo laikymąsi. [36]

7 lentelė. Pagrindinės pagalbos sritys

Kryptis	Kam tai skirta?
Kardiologija	Įgimtų širdies defektų nustatymas ir gydymas
Audiologija ir LOR	Ankstyva klausos praradimo ir ausų infekcijų diagnostika
Oftalmologija	Regėjimo sutrikimų korekcija ir regėjimo praradimo prevencija
Endokrinologija	Hipotireozės ir kitų endokrininių sutrikimų kontrolė
Maitinimo ir disfagijos specialistai	Aspiracijos, lėto maitinimo ir prasto svorio augimo korekcija
Logopedinė terapija	Bendravimo ir kalbos supratimo ugdymas
Kineziterapija ir ergoterapija	Motorinių įgūdžių, savęs priežiūros įgūdžių ir dalyvavimo kasdieniame gyvenime lavinimas
Psichologė ir mokymo komanda	Elgesio, mokymosi ir socialinės adaptacijos palaikymas

Lentelės pagrindas: AAP, CDC. [37]

Suaugusiųjų valdymas ir senėjimas

Dėl pagerėjusios medicininės priežiūros Dauno sindromą turintys žmonės vis dažniau sulaukia pilnametystės ir sulaukia senatvės. JAMA suaugusiųjų gairėse pažymima, kad vidutinė gyvenimo trukmė gerokai pailgėjo ir iki 2020 m. pasiekė maždaug 60 metų. Tai keičia pačią stebėjimo logiką: suaugusiam pacientui, sergančiam Dauno sindromu, reikia ne tik socialinės paramos, bet ir visapusiškos pirminės suaugusiųjų priežiūros. [38]

Vienas iš pagrindinių suaugusiųjų skirtumų yra didelė Alzheimerio ligos ir Alzheimerio tipo demencijos rizika. JAMA gairėse pateikta viena griežta rekomendacija: pradėti demencijos patikrą sulaukus 40 metų. JAV Nacionalinis senėjimo institutas praneša, kad sulaukus 40 metų dauguma Dauno sindromą turinčių žmonių jau turi amiloidinių plokštelių smegenyse, o 50 % ar daugiau suaugusiųjų galiausiai suserga Alzheimerio tipo demencija. [39]

Be kognityvinio senėjimo, suaugusieji turėtų būti sistemingai stebimi dėl nutukimo, diabeto, skydliaukės ligų, celiakijos, širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių ir psichinės sveikatos. Suaugusiųjų gairėse pabrėžiama, kad reguliarus, o ne atsitiktinis kontaktas su pirminės sveikatos priežiūros specialistais leidžia anksti nustatyti sutrikimus ir išvengti vėlyvų komplikacijų. [40]

Prognozė

Dauno sindromo prognozę šiandien lemia ne vienas skaičius ar vienas „vidutinis“ scenarijus, o ilgalaikės priežiūros kokybė. Dauguma vaikų, sergančių šia liga, gali augti, mokytis, lavinti kalbos, motorinius ir socialinius įgūdžius bei gyventi aktyvų gyvenimą suaugę, jei širdies, endokrininės, klausos, regos, kvėpavimo ir kitos problemos bus nedelsiant išspręstos. CDC pabrėžia, kad tinkama medicininė priežiūra padeda žmonėms, turintiems Dauno sindromą, gyventi kuo ilgiau ir sveikiau. [41]

Dažniausios nepalankios eigos priežastys susijusios ne su pačiu sindromo pavadinimu, o su nepastebėtomis komplikacijomis: vėlai diagnozuotais širdies defektais, neatpažinta aspiracija, sunkia miego apnėja, hipotireoze, hematologinėmis problemomis arba vėlyva demencijos diagnoze suaugusiesiems. Todėl tiksliau kalbėti ne apie tai, „kokia apskritai yra Dauno sindromo prognozė“, o apie tai, „kaip anksti nustatomos ir gydomos susijusios ligos konkrečiam asmeniui“ [42].

Kada skubiai kreiptis į gydytoją

Naujagimiams ir kūdikiams, kuriems pasireiškia cianozė, širdies ar kvėpavimo sutrikimo požymiai, sunkūs maitinimosi sunkumai, užspringimas, desaturacijos epizodai, letargija, prastas svorio augimas ir bet kokie apatinių kvėpavimo takų infekcijos požymiai, būtina nedelsiant ištirti. AAP pabrėžia, kad sergant Dauno sindromu kvėpavimo ir maitinimosi problemos gali būti rimtesnės, nei atrodo.[43]

Kraujavimas, petechijos, pasikartojantis karščiavimas, kaulų skausmas, ryški letargija ir apetito pokyčiai vaikui, sergančiam ar nesergančiam trumpalaike anomalia mielopoeze, kelia ypatingą nerimą, nes šie požymiai gali reikšti skubų hematologinės patologijos pašalinimą. Suaugusiesiems pastebimas atminties ir įgūdžių pablogėjimas, nauji elgesio pokyčiai, miego sutrikimai, apnėjos epizodai, nepaaiškinamas svorio kritimas ir lėtinių ligų dekompensacijos požymiai yra priežastys, dėl kurių reikia skubiai įvertinti pacientą [44].

DUK

Ar Dauno sindromas gali pasireikšti tėvams, neturintiems šeimos istorijos?

Taip. Dauguma atvejų nėra paveldimi ir atsiranda kaip atsitiktinė chromosomų klaida gemalo ląstelių formavimosi metu arba ankstyvosiose embriono vystymosi stadijose. Šeimos mechanizmas yra ypač svarbus kai kurioms translokacijos formoms. [45]

Ar tiesa, kad neinvazinis prenatalinis tyrimas jau nustato diagnozę?

Ne. cfDNR yra labai tikslus atrankos metodas, tačiau tai nėra patvirtinamasis diagnostinis tyrimas. Galutinė prenatalinė diagnozė nustatoma atliekant invazinį tyrimą, pvz., chorioninio gaurelio mėginių ėmimą arba amniocentezę, kartu su chromosomų analize. [46]

Ar visiems naujagimiams, turintiems Dauno sindromą, reikia atlikti echoskopiją?

Taip. Amerikos pediatrų akademija ir CDC rekomenduoja atlikti echokardiografiją visiems kūdikiams, sergantiems Dauno sindromu, nes įgimti širdies defektai yra dažni ir ne visada iš karto pastebimi kliniškai.[47]

Ar turėčiau ieškoti miego apnėjos, jei mano vaikas neknarkia?

Taip. Miego apnėja dažna vaikams, sergantiems Dauno sindromu, o tėvų ataskaitos ne visada patikimai atspindi sutrikimo sunkumą. Todėl AAP rekomenduoja polisomnografiją visiems 3–4 metų vaikams. [48]

Ar Dauno sindromą turintis vaikas gali normaliai vystytis?

Taip. Vystymosi tempas paprastai skiriasi nuo įprasto, tačiau ankstyva intervencija, klausos, regėjimo, miego, mitybos, skydliaukės funkcijos ir kitų susijusių problemų korekcija žymiai pagerina funkcinį rezultatą. [49]

Kodėl suaugusiesiems, turintiems Dauno sindromą, reikalingas atskiras priežiūros planas?

Kadangi suaugus didėja medžiagų apykaitos, endokrininės, psichikos ir kognityvinės rizikos, įskaitant su Alzheimerio liga susijusią demenciją, svarba, suaugusiųjų stebėjimas turėtų būti toks pat sistemingas kaip ir vaikų. [50]

Svarbiausi ekspertų pastebėjimai

Marilyn J. Bull, MD, FAAP, Amerikos pediatrų akademijos klinikinės ataskaitos apie vaikų ir paauglių, sergančių Dauno sindromu, gydymą bendraautorė, veiksmingai suformuluoja pagrindinį pediatrinį principą: patvirtinus diagnozę, reikalingas pagal amžių pritaikytas, iš anksto apibrėžtas stebėjimo planas, o ne tik reagavimas į esamus nusiskundimus. Taikant šį metodą, atliekama echokardiografija, stebima klausa, regėjimas, skydliaukės funkcija, miegas ir vystymasis. [51]

Amy Y. Tsou, medicinos mokslų daktarė, pirmoji JAMA suaugusiųjų, sergančių Dauno sindromu, gydymo gairių autorė, ir šio dokumento darbo grupė suaugusiųjų priežiūros dėmesį perkėlė nuo „bendro stebėjimo“ prie įrodymais pagrįsto pagrindinių rizikų patikrinimo. Griežčiausia gairių rekomendacija – pradėti Alzheimerio tipo demencijos patikrą sulaukus 40 metų, atsižvelgiant į tikrąją klinikinę kognityvinio senėjimo reikšmę sergant Dauno sindromu. [52]

Brian Chicoine, MD, Suaugusiųjų Dauno sindromo centro medicinos direktorius ir suaugusiųjų gairių bendraautoris, pateikia praktinę pirminės sveikatos priežiūros perspektyvą: suaugusiesiems, sergantiems Dauno sindromu, reikalinga išsami šeimos ir vidaus ligų medicina, o ne tik konkrečiam negalios tipui pritaikyta priežiūra. Tai reiškia reguliarų svorio, medžiagų apykaitos, endokrininių sutrikimų, celiakijos, psichinės sveikatos ir kognityvinių pokyčių vertinimą. [53]

George'as Capone'as, medicinos mokslų daktaras, Dauno sindromo klinikos ir tyrimų centro prie Kennedy Krieger instituto direktorius ir suaugusiųjų gairių bendraautoris, pabrėžia daugiadisciplininį priežiūros pobūdį: sergant Dauno sindromu, fizinės sveikatos negalima atskirti nuo neuroelgesio ir psichinės sveikatos aspektų. Praktiškai tai reiškia, kad miego, elgesio, adaptacijos ir kognityviniai sutrikimai turėtų būti įtraukti į įprastinį klinikinį vertinimą, o ne laikomi antraeiliu dalyku [54].