Oksitocinas, oksitocino receptoriai ir gimdymo sužadinimo bei gimdymo stimuliavimo efektyvumas

Pagrindinis biologinis poveikis oksitocino žinduolių tiek in vivo, o in vitro yra skatinti gimdos raumenų ir myoepithelial ląsteles supančioje krūties alveoles. Net prieš tapdamas prieinama su užrašu oksitocino, buvo nustatyta, kad išsiskyrimą egzogeninės oksitocino lygis žindančioms žiurkių patelėms gerokai didesnis nei nemelžiamų ir platinimas ^e H-oksitocino į ne nėščioms žiurkių audiniuose parodė, kad gimda eksponuoja gana didelį afinitetą oksitocino . Tikslų šio hormono - specialių oksitocinui vietų gimdos, krūties, ir kitų organų buvimas. Taigi, jungimosi vietų yra neatskiriama oksitocino receptorių sistemų gimdos ir krūties vėžio.

Manoma, kad mažai žinoma apie oksitocino receptoriaus cheminę prigimtį. Daroma prielaida, kad oksitocinas veikia plazmos membranas, nes šis hormonas keičia mikrofiziologinę myometriumo ir pieno liaukos kanalų būklę.

Studijuojant estrogenų tuo oksitocino receptorių gimdos poveikį parodė, kad estrogenai sukelti savaiminį gimdos susitraukimų padidėjimą ir sumažinti gimdos aktyvumą oksitocino. Gimdos jautrumas oksitocino tampa didžiausia, kai endogeninių estrogenų kaip žingsnio Ovuliacijos ir rujos, kuri yra tikriausiai dėl to, kad vis daugiau vietų oksitocino receptorių į gimdą koncentracija.

Moterys gimdą reaguoja į oksitociną nėštumo metu. Gimdos jautrumas šiam hormonui didėja nėštumo vystymu, didėja didžiausias laikas prieš pat gimdymą ar gimdymą. Galbūt tai yra dėl to, kad kraujyje koncentracijos estrogeno padidėjimas nėštumo metu, o už darbo pradžios signalas yra ne pati padidinti oksitocino koncentracija kraujyje ir gimdos gebėjimas reaguoti į šiuo padidėjimu.

Akivaizdu, kad cikliškas AMP, taip pat kalcio, vaidmuo vaidina oksitocino veikimo mechanizmus. Oksitocinas gali padidinti išorinės ragenos Ca ^{2+ kiekį} ir stimuliuoti šio jono išsiskyrimą iš ląstelių sandėlių.

Manoma, kad Ca ²⁺ vartojimo šaltinis priklauso nuo gimdos elektrocheminio būklės. Pavyzdžiui, ekstraląstelinis Ca ^2+, atrodo, stimuliuoja depolarizacijos mio membro sumažėjimą, o intracellular Ca ²⁺ stimuliuoja polarizuoto mio mio atmainos sumažėjimą. Tikslieji oksitocino veikimo mechanizmai dar nėra nustatyti.

Dėl to susidomėjimas egzogeninio oksitocino kiekiu kraujyje. Fuchs ir kt. Lyginant oksitocino koncentraciją spontaniškai ir oksitocinui sukeltu darbu. Tuo pat metu oksitocino koncentracija kraujo plazmoje, kai gimdos kaklelio atidarymas siekė 2 cm ir 4 cm, abiejose grupėse nesiskyrė. Nuo gimdos gerklės atidarymas 4-6 cm, 7-9 cm ir 10 cm, statistiškai reikšmingai padidėjo oksitocino plazmos koncentracijos kaip savaiminį darbo, ir indukuota dažnį oksitocino infuzijos atitinkamai 4-6,7-9 ir 10-16 mn / min. Amico et al. (1984) tyrė oksitocino koncentraciją kraujo plazmoje 11 našlystės moterų, turinčių silpną darbo veiklą. Bazinis oksitocino kiekis svyravo nuo 0,4 iki 5,94 pg / ml. Šie jaunikliai buvo švirkščiami sintetiniu oksitocinu, palaipsniui didinant infuzijos greitį 1 mln. / Min., O pastovus oksitocino kiekis kraujyje pasiekiamas praėjus 40 minučių. Tarp infuzinio oksitocino dozės ir vidinio oksitocino koncentracijos kraujo plazmoje atitinkamų vienetų buvo nustatytas tiesinis ryšys.

Greta nustatant oksitocino kiekį kraujo plazmoje, svarbu nustatyti gimdos jautrumą oksitocinui. Pastarasis yra labai skirtingas skirtinguose pacientuose, o gimdos jautrumas oksitocinui yra vertinamas iki nėštumo pabaigos, didžiausia nėštumo trukmė pasiekiama ir toliau didėja net gimdant. Taigi, net jei santykinai pastovus oksitocino kiekis kraujo plazmoje, gimdos aktyvumas nėštumo dinamikoje didėja.

Ilgą laiką buvo manoma, kad motinos kraujyje oksitocinazė nėštumo metu saugo cirkuliuojantį oksitociną nuo slenksčio. Tačiau ši hipotezė nebuvo patvirtinta. S. N. Smyth Londone sukūrė oksitocino testą ir parodė, kad maksimalus jautrumas gimdos oksitocino pasiekia gimimo dieną, jis buvo lygiagreti gimdos kaklelio nokimo, nors kol kas nežinoma, ar yra ryšys tarp gimdos jautrumas ir gimdos kaklelio nokimo nurodo.

Buvo nustatyta santykiai tarp steroidų kiekio kraujyje ir gimdos jautrumo oksitocinui. Taigi kortizolis, estradiolis ir dehidroepiandrosterono sulfatas padidėja, o progesteronas sumažina gimdos jautrumą oksitocinui. Jis buvo parodyta, kad steroidų hormonų, tokių kaip estrogenų, yra galinčiu daryti įtaką iš ląstelių membranos pralaidumu, fermentinio aktyvumo, medžiagų apykaitą veikti nuo genetinės mašinų tikslines ląsteles, siekiant įtakoti lipidų peroksidacijos, yra antigipoksantami. Steroidinių hormonų biotransformacija iš stromos serijos eritrocituose yra įmanoma peroksidazės reakcija.

Oksitocino receptoriai. Kai kurių gyvūnų rūšių (žiurkių, triušių) ir žmonių inkstuose yra oksitocino receptorių. Nepaisant to, kad oksitocinas yra labiausiai stipriai ir specifiškai Uterotrophic reiškia dar dalyvauti gimdos oksitocino aktyvacijos žmonėms darbo metu jau seniai abejotinas, nes daugelis mokslininkų negalėjome nustatyti į oksitocino lygį padidinti nėščių moterų kraujyje.

Ypatingas oksitocino receptorių skaičiaus padidėjimas mio membranoje gali sukelti gimdos aktyvavimą, nekeičiant oksitocino koncentracijos kraujo plazmoje. Pasibaigus darbui, oksitocino receptorių koncentracija gali būti žymiai didesnė negu gimdymo metu. Kadangi gimdos ryklės atidarymas 7 cm ar daugiau, o taip pat ir indukcijos poveikio nebuvimo metu, atskleidžiama maža oksitocino receptorių koncentracija. II darbo laikotarpio pradžioje nustatyta mažiausia oksitocino receptorių koncentracija. Įdomu pažymėti, kad oksitocino receptorių koncentracija dugne, kūne ir apatinėje gimdos segmente nesiskyrė. Gilesnio gimdos segmento apskritimas ar apatinė dalis turėjo žymiai mažesnes oksitocino receptorių koncentracijas, o gimdos kaklelio koncentracija buvo dar mažesnė. Nustatytas skirtingas oksitocino receptorių koncentracijos gradientas nuo dugno iki gimdos kaklelio suteikia molekulinį pagrindą tiesioginei gimdos susitraukimo jėgų organizavimui. Apatinio segmento santykinis neveiklumas gali būti paaiškintas mažos oksitocino receptorių koncentracijos. Dezidaciniame audinyje tai buvo panašus į miometrą tiek dydžio, tiek pasiskirstymo atžvilgiu. Tai nenuostabu, nes decidua nėra sutrikusio audinio. Tačiau decidua yra labai aktyvūs serijos prostaglandinai E2, F _2a, ir nustatė, kad oksitocinas skatina prostaglandinų decidua sintezę. Šis poveikis, nepaisant to, kad yra mažai įrodymų, akivaizdžiai yra susijęs su dideliu oksitocino receptorių koncentracija.

Manoma, kad jautrumas oksitocino į raumeninį audinį yra žymiai padidėjo mažų sumų prostaglandinų ir sumažinti raumeninį audinį skatino su oksitocino, lydimas prostaglandinų išleidimo buvimą; šį poveikį blokuoja prostaglandino sintetazės inhibitorius - indometacinas. Šio mechanizmo nebuvimas gerai gali būti iš gimdos oksitocino nejautrumo priežastis nėštumo metu, ir prostaglandinų paleidimas gali būti didelio jautrumo oksitocino darbo metu priežastis. Tai taip pat gali paaiškinti žymiai padidėjusį jautrumą oksitocinui, atsirandantį atidarius vaisiaus šlapimo pūslę, kartu su prostaglandinų išleidimu į aplinką.

Nors klinikinis oksitocino vartojimas turėtų būti gerai suprantamas, reikia pakartoti keletą skiriamųjų požymių, nes jie yra pamirštami nuolat besikeičiančiose akušerijos praktikos sąlygose.

Nėštumo metu moters motina yra labai nejautri dėl oksitocino. Šis jautrumo stokas tikriausiai priklauso nuo to, ar yra nepažeista placenta, kuri gamina didelius progesterono kiekius, ir galbūt susijusi su labai mažu prostaglandinų vietinės sintezės lygiu. Kaip rezultatas, oksitocinas yra nenaudingas kaip pirminė medžiaga, sukelianti abortus, taip pat šlapimo pūslės ar praleidžiant ar abortus. "Fetalinis estrogenas" nepadeda dėl gimdos vaisiaus mirties, kuris įvyko su nepažeistomis vaisiaus membranomis; Oksitocinas veiksmingas tik 3-4 savaites po vaisiaus mirties, kai placenta nustoja veikti, arba po amnitomijos, kuri aktyvina vietinį prostaglandino išleidimą. Panašiai oksitocinas yra neefektyvi medžiaga gimdos kakleliui "nokti" prieš membranų plyšimą. Kita vertus, oksitocinas gali būti veiksmingas stiprinant ergometrino veikimą, prisidedant prie gimdos susitraukimų po abortų ar gimdymo. Išnagrinėtas oksitocino poveikis izo žmogaus mio mendrito suspaudimo sijos fosfoinozitų mainams ir nustatyta, kad šis poveikis yra universalus ir pasireiškia tiek lauke, tiek nėštumo metu. Myometriumo spontaninis susitraukimo aktyvumas moduliuojamas fosfonizotido sistema.

Neomicinas (0,5 mM), slopindamas fosfoinozitų metabolizmą, sumažino spontaniškų ir sukeltų oksitocino (10 TV / ml) susitraukimų amplitudę. Tačiau oksitocino koncentracijos padidėjimas (10 TV / ml) vėl sukėlė mirties juostos susitraukimą. Didžioji oksitocino koncentracija (10 TV / ml) reikalinga norint dirbti su negyvų mio membranų juostelėmis. Neomicinas (0,5 mM) neturėjo poveikio proteinukinazės C aktyvatorių poveikiui. Glicerolis sukėlė susitraukimo dažnio padidėjimą, o fokolio esteris sukėlė ilgalaikį tonizuojantį komponentą. Staurosporinas, baltymo kinazės C blokatorius, sumažino spontaninių ir oksitocino sukeltų mio membranų susitraukimų amplitudę ir dažnį. Nustatyta konkurencinė įtaka staurosporino ir vorbo esterio baltymui.

Vienos ląstelių Ca koncentracijos padidėjimas yra viena iš fosfoinozidų hidrolizės pasekmių. Kai verapamilio blokadą kalcio kanalų (1 Um) ir mažėjant Ca jonų tirpale yra visada stebimas slopinimą oksitocino sukeltos ir savaiminių myometrial susitraukimai. Šiuos eksperimentinius duomenis taip pat patvirtina klinikiniai pastebėjimai, rodantys, kad nenormalumai yra primityvūs. Vyyavileno didelis sergamumas darbo anomalijų tarp primigravidas, somatinių ir akušerijos istorijos, kad buvo nesudėtinga, ir tai rodo daugelyje nuorodų, kurie reguliuoja gimdos aktyvumą kaita. Siekiant išaiškinti patologetinius darbo sutrikimų vystymosi mechanizmus pirminėse srityse, reikalingi išsamūs moksliniai tyrimai, įskaitant hormoninius, biocheminius, elektrofiziologinius metodus.

Tiriant efektyvinių generinių susitraukimai biomechanika mano, kad išorės darbai deformacijos gimdos kaklelio remonto I gimdymo yra neatsiejama darinys viena nuo kitos priklausomos funkcinė sąveika iš morfologinės ir fiziologinės reiškinių skaičius:

• visiškai panaikinti blokadą "ramybės hipertrofiją" iš miocitų su jų spontaninės susitraukimo aktyvacijos aktyvacija;
• mio membranos susitraukiančių vienetų, tiesiogiai sujungtų mechaniškai, vienalytė funkcinė vienovė;
• optimalus gimdos kaklelio atsparumo deformacija laipsnis;
• dviejų funkcionaliai atskirtų hidraulinių ertmių gimdoje formavimas;
• kraujo kaupimasis ir išsiurbimas iš gimdos kraujagyslių rezervuarų ir jo funkcinių padalinių intracavitualinio kiekio pokyčiai.

Iš raumeninį audinį jautrumas, yra žinoma, kad padidinti paskutinėmis dienomis nėštumo ir biocheminių ekvivalento padidinti jautrumą yra padidinti receptorių skaičių raumeninį audinį į oksitocino. Taigi, galima daryti prielaidą, kad oksitocinas dalyvauja procesuose, atsakingų už darbo plėtrai, o prieš pat nėštumo pabaigos pažymėta staiga padidėjo oksitocino receptorių į raumeninį audinį ir decidua. Naudojant specialiai sukurti metodai yra labai plonų juostelių žmogaus myometrial skerspjūvio 2,2 - 10 ³ mm, ² ir 6.1 - 10 ^-3 mm ² nustatyta, kad maksimali amplitudė susitraukimai sukelia oksitocino, buvo didžiausias lyginant su prostaglandinų F _2a ir šiek tiek mažiau nei prostaglandino E2.

Nemažai šiuolaikinių eksperimentinių tyrimų parodė, kad gimdos aktyvumo fiziologinė reikšmė pradžioje nėra žinoma. Taigi nėštumo pradžioje didelė oksitocino koncentracija avių kraujo plazmoje neleidžia padidinti miokardo aktyvumo. Tai gali būti paaiškinta dėl mažo oksitocino receptorių kiekio myometrijoje šiais laikais. Todėl jie skatina gimdos susitraukimus avių ir pirmiausia svarbius gimdymo metu, o oksitocinas receptoriai avių endometriumo tarpininkauti humoralinį atsaką - pasirinkimas prostaglandinų F _2a.

Oksitocino receptorių koncentracija visoje nėštumo laikotarpiu išlieka maža ir staiga padidėja kelias valandas iki gimdymo ir lieka didžiausia darbo metu, o vėliau sumažėja iki gimdymo iki 1-2 dienos po gimdymo. Taip pat nustatyta teigiama koreliacija tarp oksitocino receptorių koncentracijos ir gimdos aktyvumo, išmatuoto Montevideo vienetais. Taigi, gimdos jautrumą oksitocinui reguliuoja oksitocino receptorių koncentracija. Be to, žmogaus gimda yra palyginti nejautri dėl oksitocino ankstyvosiose nėštumo stadijose, bet tampa labai jautri prieš pat gimdymą. Tuo pačiu metu, norint sukelti gimdos susitraukimą 7 savaičių nėštumo metu, palyginti su pilno nėštumo laikotarpiu, reikia 50-100 kartų padidinti oksitocino dozę.

Pagal pokyčius jautrumo oksitocino į raumeninį audinį, oksitocino receptorių koncentracija buvo maža ne nėščia gimda, tada padidės jų koncentracija stebėta 13-17 nėštumo savaičių ir tada 10 kartų padidėjo bent 28-36 nėštumo savaitę. Iškart po gimdymo oksitocino receptorių lygis dar padidėjo 40%. Ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu, yra tik 2 kartus padidėjo jų koncentracija ir kiekis darbo oksitocino receptorių raumeninį audinį padidina ISO karto, palyginti su tais, ne nėščioms moterims.

Svarbu pažymėti, kad oksitocino receptorių koncentracija buvo žymiai mažesnė toms nėščioms moterims, kurių darbo jėgos indukcija su oksitocinu buvo be efekto, taip pat su nėštumo nėštumu.

Oksitocino šalutinis poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai švirkščiant į veną didelėmis dozėmis yra minimalus. Tačiau vis dar pasitaiko atvejų encefalopatijos ir vandens intoksikacijos kaip nepriežiūros ta aplinkybė, kad naudojami didelėmis dozėmis oksitocinas turi antidiurezinio veiksmų, ir kad kai jis yra naudojamas atlikti griežta kontrolė turi būti skysčio kūno ir elektrolitų pusiausvyros rezultatas. Į apsinuodijimą vandeniui būdingas pykinimas, vėmimas, anoreksija, svorio prieaugis ir mieguistumas. Šiuo metu ji yra paprastai daroma prielaida, kad į raumenis, nosies ir burnos vartojimo būdai oksitocino gimdymo metu yra nepriimtini ir yra susijęs su tam tikra gimdos plyšimo rizika. Tas faktas, kad prostaglandinai žymiai padidinti gimdos oksitocino jautrumą, dar nėra visiškai atsižvelgiama į akušerinės praktikos ir atvejų gimdos plyšimo pastebėtas moterims elgiamasi dozes oksitocino, kai jie buvo sušvirkšta prostaglandino paspartinti brendimą ir išsiplėtimas.

Eksperimente buvo sintezuotas ir išbandytas labai daug oksitocino analogų. Nė vienoje iš jų klinikinėje praktikoje nebuvo aiškių pranašumų prieš oksitociną.

Kontraindikacijos dėl uterotoninių vaistų skyrimo yra šios:

• vaisiaus ir dubens motinystės dydžio neatitikimas (anatomiškai ir kliniškai siaurame dubens);
• rando atsiradimas ant gimdos po perduotų operacijų (cezario pjūvis, miomatinių mazgų pašalinimas, metro plastika ir kt.);
• vaisingo moters nuovargis;
• klaidingos vaisiaus padėtys ir pristatymai;
• gimdos vaisiaus kančios;
• pilnas placentos priešas;
• normalios ir žemos gleivinės placentos plyšimas;
• makšties stenozės buvimas, randas po III laipsnio išplitusio tarpukario plyšimo ir kitų minkštųjų gimdymo kanalų rūkalumo pokyčių;
• gimdos kaklelio distopija, atresija ir ryklės pokyčiai;
• alerginė oksitocitų netoleracija.

Oksitocinas turėtų pradėti 0,5-1,0 mV / min, o jei atsargūs vertinimas yra aptinkamas ženklus hiperstimuliacija pavojingas ar vaisiaus būklę, tai yra įmanoma, periodiškai padidinti 0,5 MV / min dozę su 20-30 intervalą min. Daugumoje jauniklių poveikis pastebimas, kai oksitocino dozės neviršija 8 mU / min.