Paveldimas apsinuodijimas variu: simptomai, diagnozė, gydymas

Paveldėtas vario apsinuodijimas (Vilsono liga) sukelia vario kaupimąsi kepenyse ir kituose organuose. Kepenų arba neurologiniai simptomai atsiranda. Diagnozė pagrįsta mažu serumo seruloplazmino lygiu, aukštu vario išsiskyrimu su šlapimu ir kartais kepenų biopsijos rezultatais. Gydymas susideda iš chelacijos, paprastai su penicilaminu.

Hepatolentikulinė degeneracija (Vilsono liga) - tai progresuojanti liga, vario apykaitos, kuris atsiranda 1 iš 30 000 žmonių, kurie turi įtakos ligai, homozigotinį recesyvinis mutantas geno, esančio 13 chromosomos. Heterozigotinėse nešiotojų, kurie sudaro apie 1,1% gyventojų, liga neatsiranda.

[1], [2], [3]

Paveldimojo apsinuodijimo vario patofiziologija

Nuo gimimo varis kaupiasi kepenyse. Ceruloplazmino koncentracija serume sumažėja. Kvėpuoja kepenų fibrozę ir, galiausiai, cirozę. Varis išsklaido iš kepenų į kraują, o paskui į kitus audinius. Tai daugiausia lemia destruktyvus smegenų pažeidimus, bet taip pat veikia inkstus, reprodukcinius organus ir vystosi hemolizine anemija. Dešemeto ragenos membranoje nusėda tam tikras vario kiekis.

Paveldimos apsinuodijimo simptomai variu

Simptomai paprastai išsivysto tarp 6 ir 30 metų amžiaus. Beveik pusė pacientų, ypač paauglių, pirmasis simptomas - hepatito, ūminė, lėtinio aktyvaus ir žaibiško. Bet hepatitas gali vystytis bet kuriuo metu. Maždaug 40% pacientų, ypač jauno amžiaus, pirmieji simptomai atspindi centrinės nervų sistemos dalyvavimas šiame procese. Tipiniai judėjimo sutrikimų, įskaitant bet tremoro, distonija, disartrija, disfagija, chorėja, seilėtekis, ir sutrikusi koordinacija kartu. Jautrumo sutrikimai nepastebimi. Kartais pirmieji simptomai yra elgesio ar pažinimo sutrikimai. 5-10% pacientų pirmasis simptomas - yra atsitiktinai matyti žalsvai aukso arba aukso žiedai Kaiser-Fleischer arba pusmėnulius (dėl vario nusėdimo ragenos), amenorėja, pasikartojančias savaiminį persileidimą, hematurija.

Paveldimojo apsinuodijimo vario diagnozė

Vilsono liga (hepatolentikulinė degeneracija), turėtų būti įtariamas asmuo jaunesnis nei 40 metų bet kuriuo iš šių atvejų: bet kokiu kitu būdu neaiškios kilmės kepenų, nervų sistemos ar psichikos patologijos; nieko kito nepaaiškinto nuolatinio kepenų transaminazės padidėjimo; Sibas, tėvas ar pusbrolis su Wilsono liga; fulminanti hepatitas ir Kumbsas negatyvi hemolizinė anemija (žr. 1336 psl.).

Jei Vilsono liga įtariama, būtina studijuoti su plyšine lempa padeda aptikti Kaiser-Fleischer žiedai, kasdien matuojant vario ir serumo ceruloplazmino ir vario išskyrimo lygį su šlapimu.

Ceruloplazminas serume (norma 20-35 mg / dL) paprastai sumažėja hepatolentikuliniu degeneracija, tačiau jis gali būti normalus. Tai taip pat gali būti klaidinga maža, ypač heterozigotinių nešiklių. Jei seru seruloplazminas yra mažas, o vario išsiskyrimas su šlapimu yra didelis, diagnozė yra aiški. Jei lygiai yra abejotini, diagnozę galima patvirtinti matuojant vario išsiskyrimą su šlapimu po penicilamino vartojimo (penicilamino provokacijos testas). Jei šis mėginys nevykdomas, reikia kepenų biopsijos, kad būtų galima išmatuoti vario koncentraciją kepenyse.

Mažas ceruloplazmino kiekis paprastai reiškia, kad bendrasis vario kiekis kraujo serume sumažėja. Tačiau laisvas (nesusijęs) varis paprastai yra padidėjęs. Laisvojo vario kiekį galima apskaičiuoti atimant vario kiekį ceruloplazmino iš viso vario koncentracijos serume arba jį galima tiesiogiai išmatuoti.

Kaiser-Fleischer žiedai retkarčiais randami kitose kepenų ligose (pvz., Tulžies atrezijoje, pirminėje tulžies cirozėje). Tačiau Kaiser-Fleischer žiedai kartu su motorinių neurologinių sutrikimų ar sumažėjusiu ceruloplazminu yra patpatognomoniniai hepatolentikulinės degeneracijos (Vilsono liga) atvejai.

Į Vilsono ligos (hepatolentikulinė degeneracija) vario išskyrimo iš šlapime (normalus <30 mg / per dieną) yra paprastai yra didesnis nei 100 mg / per dieną. Paskirtis penicilamino dozę 500 mg 2 ar 4 kartus per dieną padidina 1,200 mg / per parą ir daugiau pacientų išsiskyrimą su hepatolentikulinė degeneracijos ir neleidžia viršyti 500 mg / per parą pacientams, sergantiems Vilsono liga trūkumo. Ribiniais atvejais diagnozė nustatoma remiantis mažesniu radioaktyviojo vario įtraukimu į ceruloplazminą.

Vario koncentracija kepenyse (paprastai <50 μg / g sauso kūno svorio) pacientams, sergantiems Wilsono liga, paprastai viršija 250 μg / g sauso kūno svorio. Tačiau gali būti klaidingai neigiamų rezultatų dėl atrankos paklaidos (vario koncentracija kepenyse labai skiriasi) arba nuo žaibo sukelto hepatito (sukelia nekrozę, dėl kurios išsiskiria daug vario).

Šlapimo rūgšties kiekis kraujo serume gali būti mažas, nes padidėja šlapimo išskyrimas.

[4]

Paveldimojo apsinuodijimo su variu gydymas

Nepriklausomai nuo simptomų atsiradimo reikalingas nuolatinis gydymas visą gyvenimą. Sukauptas varis turėtų būti pašalintas chelatinių agentų pagalba. Kaupimo vario turėtų būti užkirstas kelias dietos mažai vario, kurių sudėtyje yra produktų [pvz, išvengti jautienos kepenų, anakardžių, Cowpea (Cowpea), daržovių sultis, moliuskų, grybus, kakavos] arba gydymas mažomis dozėmis chelatinių agentų arba cinko per burną.

Pasirinktas chelatinis preparatas yra penicilaminas. Pacientai, vyresni nei 5 metai, skiriami 500 mg doze per burną 2 arba 4 kartus per parą tuščiu skrandžiu (> 1 valanda prieš valgį ir prieš miegą).

Jaunesniems vaikams vaistas skiriamas 50 mg / kg doze per burną 4 kartus per dieną. Kartais vartojant penicilaminą, siejamas neurologinių simptomų pablogėjimas. Kartu su penicilaminomis yra skiriama ir piridoksinu 25 mg dozėje gerti vieną kartą per parą.

Trientino hidrochloridas yra mažiau veiksmingas nei penicilaminas. Jei penicilaminas yra atšaukiamas dėl neigiamo poveikio, jis tuoj pat skiriamas 500 mg doze per burną 2 kartus per dieną.

Girdant cinko acetato, kurio 50 mg 2 kartus per dieną dozę galima išvengti pakartotinio kaupimosi vario tiems pacientams, kurie netoleruoja penicilamino ar trientinu, arba tiems, kurie turi neurologinių simptomų, kurie negali būti pašalinti kitų vaistų.

Atsargiai

Penicilaminas ar trienas neturėtų būti vartojamas su cinku, nes bet kuris iš šių vaistų gali susieti cinką su junginiu, kuris neturi terapinio poveikio.

Šiuo metu yra vertinamas amonio tetramotiomolibdatas, taip pat vaistas, skirtas Vilsono liga gydyti. Tai sumažina vario įsisavinimą, prisirišant prie jo kraujo plazmoje, ir yra santykinai netoksiškas. Tai ypač naudinga esant neurologiniams simptomams, nes gydymo metu, skirtingai nei penicilaminas, gydymo metu nepadidėja neurologiniai simptomai.

Kepenų transplantacija gali būti gelbėjimas pacientams, kuriems yra Wilsono liga, sukelianti žaibingą kepenų pažeidimą ar sunkų kepenų nepakankamumą, kuris nėra jautrus vaistams.

Paveldimojo apsinuodijimo vario prognozė ir atranka

Prognozė paprastai yra palanki, jei ligos progresavimas gerokai anksčiau nei pradėtas gydymas. Neapdorota Vilsono liga yra mirtina ir mirties priežastis paprastai būna iki 30 metų amžiaus.

Kadangi ankstyvas gydymas yra efektyvesnis, atranka atliekama visiems asmenims, kurie turi Vilsono liga sergančius vaikus, pusbrolius ar tėvus. Atranka apima plyšių lempos tyrimą, kepenų funkcijos tyrimus, vario koncentracijų matavimą ir ceruloplazminą serume, o vario išsiskyrimą su 24 valandų šlapimu. Jei bet kurie rezultatai yra patologiniai, atliekama kepenų biopsija, siekiant įvertinti vario koncentraciją kepenyse. Kūdikiams negalima išbandyti iki 1 metų amžiaus, nes ceruloplazmino lygis per pirmuosius keletą gyvenimo mėnesių yra mažas. Vaikams, jaunesniems nei 6 m. Su įprastų testų rezultatais, reikia pakartotinai ištirti po 5-10 metų. Genetiniai tyrimai nėra įmanomi.