Atrastas vaistas nuo genetinių ligų

Norėdami atkurti pažeistų imuninių ir nervinių ląstelių funkcijas, mokslininkai anksčiau naudojo virusinės-ląstelinės „matrioškos“ principą. Metodas buvo pagrįstas geno įvedimu tiesiai į virusą, o paties viruso – į kraujodaros kamienines ląsteles, dėl kurių terapinis komponentas buvo pristatytas į reikiamą vietą.

Šiuolaikinė medicina turi platų ligų spektrą, dažnai gana sunkių ir sunkiai išgydomų, kurių atsiradimą sukelia įgimto ar įgyto pobūdžio genetiniai sutrikimai. Molekulinė biologija tiria genų darbą, o tai leido įtvirtinti genų terapijos idėją kaip galimybę išgydyti sunkias ligas.

Idėja pagrįsta poreikiu pakeisti sutrikusios funkcijos geną jo „sveika“ kopija. Virusai, žinomi dėl savo gebėjimo lengvai prasiskverbti į ląsteles, leidžia atlikti šį veiksmą. Pasak tyrėjų, pakanka aprūpinti virusą reikiamu genu, neutralizuoti pačiame viruse esantį patogeninį faktorių ir paleisti jį į paveiktas ląsteles.

Sunkumai, su kuriais susidūrė mokslininkai tyrimo proceso metu, yra susiję su viruso nešiotojo pristatymo į „tikslų adresą“ sudėtingumu, nes ląstelės yra stipriai apsaugotos nuo bet kokio priešiško įsiskverbimo. Net ir po to, kai virusas su genu patenka į norimą ląstelę, būtina palaikyti geno aktyvumą, kad jis galėtų susidoroti su vietiniu genetiniu defektu. Kita problema – imuninės sistemos pertvarkymas, kad geno kopiją suvoktų kaip saugią ir gyvybiškai svarbią.

Kaip praneša žurnalas „Science“, Milano (Italija) San Raffaele institutas įveikė visus iššūkius. Dviejuose straipsniuose aprašomi sėkmingi gydymo rezultatai pacientams, sergantiems genetinėmis ligomis – metachromatine leukodistrofija ir Wiskott-Aldrich sindromu.

Leukodistrofija yra reta patologija, kurią sukelia ARSA geno mutacija. Šis genas yra atsakingas už lizosomų, kurios atlieka organizmo valymo funkciją, veiklą. ARSA lygio pokyčiai taip pat atsiranda dėl kenksmingų medžiagų kaupimosi ir vėlesnės žūties ląstelėse. Dažniausiai tokie procesai vyksta smegenyse ir nugaros smegenyse, todėl simptomai labiau pasireiškia psichinėmis, neuromuskulinėmis, sensorinėmis anomalijomis. Sunkiausios situacijos lemia paciento mirtį praėjus porai metų po pirmųjų skausmingų požymių nustatymo.

Sveiko geno įvedimas į nervų sistemą yra gana sudėtinga užduotis, kurią mokslininkai sugebėjo išspręsti pasitelkę paties paciento kraujodaros kamienines ląsteles. Šios ląstelės yra kaulų čiulpų struktūrose arba kraujyje. Milano medikų komandos pastangų dėka lentivirusas su sveiku ARSA genu, įvestu į kamienines ląsteles, pasiekė nervų sistemą.

Mokslininkams pavyko palaikyti ARSA geno aktyvumą, aprūpinant kraujodaros ląsteles keliais viruso komponentais. Tuo pačiu metu pacientai nepatyrė jokio šalutinio poveikio savo kraujo kamieninėms ląstelėms: nebuvo imuninių reakcijų, nebuvo kraujospūdžio pokyčių. Baltymų kiekis smegenų skystyje, veikiant ARSA genui, visiems tiriamiesiems per metus normalizavosi.

Wiskott-Aldrich sindromas, susijęs su genų disfunkcija ir sumažėjusia organizmo apsauga, buvo išgydytas tuo pačiu genetinės terapijos metodu.

Darbų autoriai atkreipia dėmesį į tai, kad iki šiol nugalėtas tik vienas genas. Ligos, susijusios su kelių genų pažeidimu, dar laukia užnugaryje. Tačiau jau dabar galima užtikrintai teigti, kad pacientų kamieninių ląstelių panaudojimas yra proveržis gydant genetines patologijas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]