Medicinos ekspertas
Naujos publikacijos
Wiskot-Aldricho sindromas
Paskutinį kartą peržiūrėta: 23.04.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Wiskott-Aldrich sindromas-(Wiscott-Aldrich sindromas, WAS) (OMIM # 301000) - X chromosoma susijusi liga, pagrindiniai pasireiškimai iš kurių yra mikrotrombotsitopeniya, egzema ir imunodeficito. Šios ligos paplitimas yra maždaug 1 iš 250 000 naujagimių.
Istorija ligos
1996 m. Wiscott pirmiausia apibūdino tris brolius su trombocitopenijos, melenos, egzemos ir dažnos infekcijos pasireiškimais. 1995 m. Aldrichas pasiūlė su X susijusią ligos paveldėjimo prigimtį, remiantis keletu tos pačios šeimos vyriškų pacientų aprašymu. 1994 m. Lygiagrečiai dviejose laboratorijose (Derry, Kwan) buvo sugrupuotas genas, kurio mutacijos lėmė ligą. Nepaisant to, kad jau buvo apibūdinta daugiau kaip 200 šeimų su Wiskott-Aldrich sindromu, ligos patogeneziniai mechanizmai nebuvo visiškai išaiškinti.
Wiskot-Aldricho sindromo patogenezė
Šiuo metu WAS yra liga, kuriai būdingas vienas geno nugalėjimas, modeliuojamas pozicioniniu klonavimu ir pavadintas WASP (Wiskott-Aldrich sindromas). Genas yra Xp11.23 ir susideda iš 12 egzonų.
Baltymas WASP ekspresuojasi tik kraujo serumo kraujo ląstelėse. Jo funkcija nėra visiškai žinoma, siūloma, kad WASP vaidintų tarpininkaujant aktyvinimo ląstelių signalams ir vėliau ląstelių skeleto reorganizavimui.
WASP geno mutacijos apima visą galimą spektrą: missetą, nesąmones, ištrynimus, įterpimus, mutacijų suskaidymo vietas ir didelius ištrynimus. Muzikos pasiskirstymas pagal geno ilgį yra nevienodas, nors visose 12 genų eksonų buvo nustatytos mutacijos. Kai kurios mutacijos yra "karštuosiuose taškeliuose" (C290T, G257A, G431A) - šios mutacijos yra daugelyje šeimų.
Trombocitopenija randamas visiems pacientams su Wiskott-Aldrich sindromas: trombocitų skaičius yra mažesnis kaip 50000 / mikrolitro ir trombocitų tūris sumažinamas iki 3,8-5,0 tl. Galimi tyrimai rodo, kad Wiscott-Aldrich sindromo trombocitopenija daugiausia susijusi su padidėjusiu trombocitų destrukcija.
Wiskotto-Aldricho sindromo simptomai
Simptomų ligos sunkumą pacientams, sergantiems Wiskott-Aldrich sindromo-svyruoja nuo pertrūkiais trombocitopenija su minimaliais simptomų iki sunkaus hemoraginės ligos, turintiems sunkių infekcinių ir autoimuninių sindromų. Taigi, šiuo metu nėra aiškios sąsajos tarp ligos sunkumo ir mutacijos tipo. Skirtumai tarp kelių tyrėjų grupės gali būti paaiškinamas tuo, kad aiškiai klasifikacijai Wiskott-Aldrich sindromas stokos, o kaip to pasekmė, mokslininkai klasifikuojami pacientus su panašiu sunkumo ligos įvairiais būdais. Tačiau apskritai, dauguma misenso mutacijų 2 eksonais lydi silpnos ligos, nesąmonės ir CDS mutacijos sukelia sunkų Wiskott-Aldrich sindromą.
Wiskot-Aldricho sindromo klasifikacija
Šiuo metu nėra vieningos Wiskott-Aldrich sindromo klasifikacijos. Dažniausiai naudojamas yra vertinimo sistema aprašyta peržiūros Ochs 1998 Ši sistema remiasi prielaida, kad visi pacientai WAS mikrotrombotsitopeniya metu, ir kad dauguma, jeigu ne visi pacientai kurti įvairaus sunkumo imunodeficitas. Iš egzema ar švelniu, apdorojamos egzema ir plaučius istorijos trūkumas, nėra dažnos infekcijos, kurie praeina be komplikacijų, lengvai telpa srautas Wiskott-Aldrich (1-2 taškai). Sunki egzema, pasikartojančios infekcijos yra ne pagydomos, autoimuninės ligos ir piktybinės charakteristika vadinamosios klasikinių Wiskott-Aldrich-sindromo, kurie yra maždaug 3-4 kiekis (vidutinio sunkumo) ir 5 kiekis (sunkiųjų).
[Wiskotto-Aldricho sindromo diagnozė
Kadangi Wiscott-Aldrich sindromui būdinga daug klinikinių apraiškų, ši diagnozė turėtų būti svarstoma visiems berniukams, sergantiems kraujavimu, įgimta arba anksčiau nustatoma trombocitopenija. Infekcijos ir imunologiniai sutrikimai gali nebūti arba, atvirkščiai, gali būti stipriai išreikšti. Kai kuriems pacientams gali išsivystyti autoimuninės ligos.
Pagal priimtą ESID (Europos visuomenė imunodeficitai) diagnostikos sutarimą absoliutus kriterijus nustatymas buvo diagnozė yra nustatyti žymiai sumažinti WASP baltymų koncentraciją kraujo ląstelių ir / ar identifikavimo genų mutacijos.
Kokie testai reikalingi?
Su kuo susisiekti?
Wiskotto-Aldricho sindromo gydymas
Pirmasis WAS pasirinkimas yra hematopoetinių kamieninių ląstelių (TSCC) transplantacija. Pacientų, kurių WAS po TRNC, išgyvenimas iš HLA tapačių siblingsčių, išgyvenamumas siekia 80%. Transplantacija iš HLA identiškos nesusijusių donorų yra veiksmingiausia vaikams iki 5 metų amžiaus. Skirtingai nuo kaulų hemopoetinių kamieninių ląstelių iš HLA-identiškas donoras, iš kaulų hemopoetinių kamieninių ląstelių rezultatai iš dalies suderinama (haploidentical) susijusios donoro nebuvo tokie įspūdingi, nors daugelis angoros apibūdinti 50-60% išgyvenamumas, kuri yra gana priimtina, atsižvelgiant į prastas prognozė ligos yra kaulų hemopoetinių kamieninių ląstelių.
Splenektomija sumažina kraujavimo tikimybę, tačiau kartu padidėja septicemijos rizika. Splenektomija padidina cirkuliuojančių trombocitų skaičių ir padidina jų dydį.
Использованная литература