Medicinos ekspertas
Naujos publikacijos
Wiskott-Aldricho sindromas.
Paskutinį kartą peržiūrėta: 12.07.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Wiskott-Aldrich sindromas (WAS) (OMIM #301000) yra su X chromosoma susijęs sutrikimas, kuriam būdinga mikrotrombocitopenija, egzema ir imunodeficitas. Ligos dažnis yra maždaug 1 iš 250 000 gimusių berniukų.
Ligos istorija
1937 m. Wiskottas pirmasis aprašė tris brolius, kuriems pasireiškė trombocitopenija, melena, egzema ir dažnos infekcijos. 1954 m. Aldrichas, remdamasis kelių vienos šeimos vyrų pacientų aprašymu, pasiūlė su X chromosoma susijusį ligos paveldėjimo modelį. 1994 m. dviejose laboratorijose (Deryje, Kvane) buvo nustatytas genas, kurio mutacijos lemia ligą. Nepaisant to, kad iki šiol aprašyta daugiau nei 200 šeimų, sergančių Wiskott-Aldrich sindromu, ligos patogeneziniai mechanizmai nėra iki galo išaiškinti.
Wiskott-Aldrich sindromo patogenezė
Šiuo metu WAS yra liga, susijusi su vienu genu, kuris yra pozicinio klonavimo būdu priskirtas ir pavadintas WASP (Wiskott-Aldrich sindromo baltymas). Genas yra Xp11.23 baltyme ir susideda iš 12 egzonų.
WASP baltymas ekspresuojamas tik kraujodaros ląstelėse. Jo funkcija nėra iki galo žinoma, tačiau manoma, kad WASP atlieka tarpininko vaidmenį aktyvuojant ląstelių signalus ir vėlesnį ląstelių skeleto reorganizavimą.
WASP geno mutacijos apima visą spektrą: misenso, nonsenso, delecijas, įterpimus, splaisingo vietos mutacijas ir dideles delecijas. Mutacijų pasiskirstymas geno ilgyje yra netolygus, nors mutacijos buvo rastos visuose 12 geno egzonų. Kai kurios mutacijos yra „karštose vietose“ (C290T, G257A, G431A) – šios mutacijos pasitaiko keliose šeimose.
Trombocitopenija nustatoma visiems pacientams, sergantiems Wiskott-Aldrich sindromu: trombocitų skaičius paprastai yra mažesnis nei 50 000/μl, o trombocitų tūris sumažėja iki 3,8–5,0 tl. Turimi tyrimai rodo, kad trombocitopenija sergant Wiskott-Aldrich sindromu daugiausia atsiranda dėl padidėjusio trombocitų irimo.
Wiskott-Aldrich sindromo simptomai
Ligos apraiškų sunkumas pacientams, sergantiems Wiskott-Aldrich sindromu, svyruoja nuo protarpinės trombocitopenijos su minimaliomis hemoraginėmis apraiškomis iki sunkios ligos su ryškiais infekciniais ir autoimuniniais sindromais. Taigi šiuo metu neįmanoma nustatyti aiškios koreliacijos tarp ligos sunkumo ir mutacijos tipo. Neatitikimus tarp kelių tyrėjų grupių galima paaiškinti aiškios Wiskott-Aldrich sindromo klasifikacijos nebuvimu, todėl tyrėjai skirtingai klasifikuoja pacientus, kurių ligos sunkumas panašus. Tačiau apskritai dauguma misensinių mutacijų 2 egzone lydi lengva ligos eiga, nonsense ir SRS mutacijos sukelia sunkų Wiskott-Aldrich sindromą.
Wiskott-Aldrich sindromo klasifikacija
Šiuo metu nėra vienos WAS klasifikavimo sistemos. Dažniausiai naudojama vertinimo sistema, aprašyta Ochs 1998 m. apžvalgoje. Ši sistema pagrįsta prielaida, kad visiems pacientams, sergantiems WAS, pasireiškia mikrotrombocitopenija ir kad daugumai, jei ne visiems, pacientams išsivysto tam tikras imunodeficito laipsnis. Lengvą WAS eigą (1–2 balai) atitinka egzemos nebuvimas arba lengva, gydoma egzema ir lengvos, retos, nesudėtingos infekcijos. Sunki egzema, pasikartojančios infekcijos, kurios nereaguoja į gydymą, autoimuninės ligos ir piktybiniai navikai. Vadinamajai klasikinei WAS, kuri vertinama 3–4 (vidutinio sunkumo) ir 5 (sunki), būdingos sunkios egzemos formos.
[ Wiskott-Aldrich sindromo diagnozė
Kadangi Wiskott-Aldrich sindromas pasižymi plačiu klinikinių apraiškų spektru, diagnozę reikėtų apsvarstyti visiems berniukams, sergantiems kraujavimu, įgimta ar ankstyva trombocitopenija. Infekcijos ir imunologiniai sutrikimai gali nebūti arba, priešingai, būti ryškūs. Kai kuriems pacientams gali išsivystyti autoimuninės ligos.
Remiantis ESID (Europos imunodeficitų draugijos) priimtu diagnostikos konsensusu, absoliutus WAS diagnozės kriterijus yra reikšmingas WASP baltymo koncentracijos sumažėjimas kraujo ląstelėse ir (arba) genų mutacijos nustatymas.
Kokie testai reikalingi?
Su kuo susisiekti?
Wiskott-Aldrich sindromo gydymas
Pirmaeilis pasirinkimas gydant WAS yra kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT). WAS pacientų išgyvenamumas po HSCT iš HLA identiškų brolių ir seserų siekia net 80 %. Transplantacija iš HLA identiškų negiminingų donorų yra veiksmingiausia vaikams iki 5 metų amžiaus. Skirtingai nuo HSCT iš HLA identiškų donorų, HSCT rezultatai iš iš dalies sutampančių (haploidentiškų) giminingų donorų nebuvo tokie įspūdingi, nors daugelis Angoros retriverio veislės atstovų praneša apie 50–60 % išgyvenamumą, o tai yra gana priimtina, atsižvelgiant į prastą ligos prognozę be HSCT.
Blužnies pašalinimas sumažina kraujavimo riziką, tačiau yra susijęs su padidėjusia sepsio rizika. Blužnies pašalinimo metu padidėja cirkuliuojančių trombocitų skaičius ir jų dydis.
Использованная литература