Gydymas paratiroidiniais hormonais padeda sulėtinti osteoartrito vystymąsi

Kornelio universiteto tyrėjai nustatė, kad išankstinis gydymas parathormonu, dažniausiai naudojamu kaulų masei didinti sergant osteoporoze, gali padėti pagerinti kremzlių sveikatą ir sulėtintiosteoartrito progresavimą.

Komanda, vadovaujama Marjolijn van der Meulen, James M. ir Marsha McCormick biomedicininės inžinerijos mokyklos Kornelio inžinerijos koledže direktorės, taip pat nustatė genų ekspresijos parašus, kurie galėtų būti naudojami ankstyvam degeneracinių sąnarių ligų nustatymui.

Rezultatai buvo paskelbti žurnale „Science Advances“. Straipsnio bendraautoriai yra Adrien Antoinette ir Sofia Zimyan.

Van der Meulen specializuojasi mechanikos vaidmens skelete tyrime ir to, kaip raumenų ir kaulų sistema – kaulai, kremzlės, sąnariai – reaguoja į apkrovą, naudodama svorio laikymo ir suspaudimo metodus blauzdos ir kelio sąnariui.

Krūvis turi savo privalumų ir trūkumų. Jis padidina kaulų masę ir gali būti naudojamas kaip osteoporozės terapija. Tuo pačiu metu krūvis taip pat pažeidžia sąnarių kremzles, panašiai kaip degeneracija, pastebima sergant osteoartritu. Van der Meulen ir jos laboratorija vis daugiau dėmesio skiria kaulų vaidmeniui sąnarių pažeidimų vystymesi.

Naujajame tyrime komanda atliko dviejų pakopų procesą. Pirma, jie aštuonias savaites kasdien gydė peles parathormonu – vaistu, skiriamu osteoporozei gydyti, kad padidintų kaulų masę. Antrajame etape komanda šešias savaites kasdien taikė svorio krūvį pelių blauzdikauliai ir vartojo kitą osteoporozės vaistą – alendronatą, kuris efektyviai išjungia kaulo gebėjimą atsinaujinti (persitvarkyti).

Paveikslėlyje parodytas kremzlės pažeidimo mastas po 6 savaičių kasdienio krūvio ir gydymo, palyginti su kontroliniu keliu be krūvio ir be kremzlės pažeidimo. Kremzlė nusidažo raudonai, o kaulas – melsvai žalias. Apskritai, prieš apkrovą taikytas gydymas parathormonu ir gydymas alendronatu apkrovos metu parodė mažiausią kremzlės pažeidimą (raudonai nusidažiusio audinio netekimą) ir geriausią kremzlės išsaugojimą. Šaltinis: „Science Advances“ (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adk8402

Tyrėjai nustatė, kad parathormonas tiesiogiai pagerino kremzlės sveikatą ir sulėtino pažeidimo progresavimą, o alendronatas sumažino su osteoartritu susijusius subchondrinius kaulų pokyčius.

„Net ir po šešių savaičių pažeidimo aštuonių savaičių išankstinio gydymo poveikis vis dar buvo reikšmingas. PTH ne tik padidino kaulų masę, bet, pasirodo, paveikė ir kremzlę“, – teigė van der Meulenas. „Po aštuonių savaičių pelių kelių kremzlė buvo storesnė, o tai buvo netikėta. Storesnė kremzlė tikriausiai apsaugo nuo tolesnio sąnarių pažeidimo.“

Komanda pakartojo eksperimentą ir transkriptomikos metodu išanalizavo genų raišką RNR, išskirtoje iš pelių kremzlės, kaulų ir limfmazgių. Sąnarių pažeidimas atsispindėjo ankstyvuose transkriptominiuose pokyčiuose, o abu gydymo būdai kartu lėmė ankstyvą imuninės signalizacijos moduliaciją.

„Genų raiškos tyrimai parodė, kad abu vaistai kartu turėjo didžiausią poveikį mažinant su kremzlės pažeidimu susijusių genų raišką, ypač keičiant imuninių genų raišką“, – teigė Zimyanas.

Kitas žingsnis – nustatyti, ar gydymas parathormonu gali sulėtinti ar net panaikinti jau prasidėjusio osteoartrito progresavimą, ir panaudoti genų parašus ankstyvai ligos diagnostikai.

„Šie rezultatai rodo, kad šie gydymo būdai gali būti naudingi ir žmonėms. Geros naujienos yra tai, kad šie gydymo būdai jau yra patvirtinti FDA, nors ir ne šiam naudojimui“, – sakė van der Meulen.