Kombinuotas kraujo vėžio gydymas: tyrimas parodė, kad du vaistai naikina vėžio ląsteles

Naujas dviejų vaistų nuo vėžio derinys pasirodė esąs daug žadantis kaip būsimas gydymas pacientams, sergantiems ūmine mieloidine leukemija (AML), viena iš labiausiai paplitusių kraujo vėžio rūšių. Naujame WEHI (Walterio ir Elizos Hallo medicinos tyrimų instituto) mokslininkų tyrime nustatyta, kad dviejų esamų vaistų derinys laboratorinių tyrimų metu sunaikino AML ląsteles.

Žurnale „Cancer Cell“ paskelbtas atradimas netrukus gali paskatinti klinikinius tyrimus, suteikiančius vilties 1100 australų, kuriems kasmet diagnozuojama AML.

Stimuliuojant „ląstelių mirties vykdytoją“. WEHI komanda sujungė venetoklaksą, vieną iš standartinių vaistų, skirtų ūminei mieloidinei leukemijai gydyti, su STING agonistu – nauja imunoterapijos vaistų klase. Venetoklakso sukūrimas buvo pagrįstas svarbiu WEHI tyrimų atradimu.

Viena iš tyrimo bendraautorių dr. Sarah Diepstraten teigė, kad komanda tyrė įvairių tipų kraujo vėžį, įskaitant AML sergančių pacientų vėžio mėginius, ir gydė juos laboratorijoje vaistų deriniu, o tai lėmė įspūdingus rezultatus.

„Labai džiugu, kad venetoklakso derinimas su šiuo nauju imunoterapijos gydymu iš tikrųjų gali išnaikinti AML“, – sakė dr. Diepstraten.

Svarbus p53 baltymo vaidmuo

Kombinuotas gydymas parodė didelį potencialą tiriant AML mėginius, susijusius su mutavusiu baltymu, vadinamu p53 – AML tipu, kuris paprastai yra agresyvesnis ir sunkiau gydomas. P53 baltymas atlieka labai svarbų vaidmenį mūsų organizme, nes neleidžia susidaryti vėžio ląstelėms, veikia kaip apsauginis elementas ir stabdo pažeistų ar nenormalių ląstelių augimą. Tačiau p53 mutacijos žymiai padidina vėžio išsivystymo riziką.

„Pacientams, sergantiems AML, kuriems dėl šios mutacijos leukemijos ląstelių žūtis nepakankama, venetoklakso derinys su STING agonistu sukelia didesnį AML ląstelių žūtį nei gydymas vien venetoklaksu“, – aiškina dr. Diepstraten.

Grafinis paveikslėlis. Šaltinis: „Cancer Cell“ (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

STING agonistas naujame vaidmenyje

Šis tyrimas yra pirmasis, kuriame STING agonistas tiesiogiai veikia vėžio ląstelių mechanizmus, stimuliuodamas natūralius procesus, dėl kurių jos žūsta. Anksčiau STING agonistai buvo naudojami kietiems navikams atakuoti, aktyvuojant organizmo imuninį atsaką.

Galimi klinikiniai tyrimai

Profesorius Andrew Wei, vienas iš vyresniųjų tyrimo autorių, teigė, kad rezultatai yra labai daug žadantys, nors reikia tolesnių tyrimų.

„Ankstyvieji klinikiniai tyrimai su kietaisiais navikais parodė, kad organizmas gerai toleruoja STING agonistus, ir šie rezultatai suteikia naujos vilties pacientams, sergantiems atspariausiomis leukemijos formomis“, – teigė profesorius Wei.

WEHI ir jų klinikiniai partneriai dabar perkelia šiuos daug žadančius rezultatus į naują klinikinį tyrimą su AML pacientais, bendradarbiaudami su Melburne įsikūrusia biotechnologijų įmone „Aculeus Therapeutics“, kuri kuria savo STING agonistą.

„Aculeus Therapeutics“ generalinis direktorius dr. Markas Devlinas teigė esąs sužavėtas naujausio WEHI atradimo potencialu. „Vaistų kūrimas moksle yra komandinis žaidimas. „Aculeus“ sukūrė perspektyvų naują vaistą, tačiau bendradarbiavimas su WEHI komandomis, kurios puikiai išmano ligų biologiją ir klinikinę aplinką, padės nustatyti, kaip šis vaistas bus vartojamas efektyviausiai.“

Tikimasi, kad „Aculeus“ STING agonistas ACU-0943 klinikiniuose AML gydymo tyrimuose bus pristatytas vėliau šiais metais.