Mokslininkai atrado naują būdą vėžinėms ląstelėms mirti chemoterapijos metu
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Chemoterapija naikina vėžines ląsteles. Tačiau šių ląstelių žūties būdas skiriasi nuo ankstesnių supratimų. Tyrėjai iš Nyderlandų vėžio instituto, vadovaujami Theino Brummelkampo, atrado visiškai naują vėžio ląstelių mirties būdą: dėl Schlafen11 geno.
"Tai labai netikėtas atradimas. Vėžiu sergantys pacientai buvo gydomi chemoterapija beveik šimtmetį, tačiau toks kelias į ląstelių mirtį dar nebuvo pastebėtas. Kur ir kada tai atsitinka pacientams, reikia toliau tirti. Šis atradimas galiausiai gali turėti įtakos vėžiu sergančių pacientų gydymui. Savo rezultatus jie paskelbė Mokslas.
Daugelis vėžio gydymo būdų pažeidžia ląstelių DNR. Po per daug negrįžtamos žalos ląstelės gali pradėti savo mirtį. Mokyklos biologija mus moko, kad p53 baltymas kontroliuoja šį procesą. P53 tarpininkauja atkuriant pažeistą DNR, bet inicijuoja ląstelių savižudybę, kai pažeidimas tampa per didelis. Tai apsaugo nuo nekontroliuojamo ląstelių dalijimosi ir vėžio formavimosi.
Siurprizas: neatsakytas klausimas
Tai skamba kaip patikima sistema, tačiau realybė yra sudėtingesnė. „Daugiau nei pusėje navikų p53 nebeveikia“, – sako Brummelkampas. "Pagrindinis žaidėjas p53 ten nevaidina jokio vaidmens. Taigi kodėl vėžio ląstelės be p53 vis dar miršta, kai pažeidžiate jų DNR chemoterapija ar spinduliuote? Mano nuostabai, tai buvo neatsakytas klausimas."
Tada jo tyrimų grupė kartu su kolegos Revuen Agami grupe atrado anksčiau nežinomą būdą, kaip ląstelės miršta po DNR pažeidimo. Laboratorijoje jie suleido chemoterapiją į ląsteles, kuriose kruopščiai modifikavo DNR. Brummelkampas sako: "Mes ieškojome genetinio pokyčio, kuris leistų ląstelėms išgyventi po chemoterapijos. Mūsų grupė turi daug patirties selektyviai išjungiant genus, kurią galėtume visiškai pritaikyti čia."
Naujas pagrindinis ląstelių mirties žaidėjas Pašalinusi genus, tyrėjų komanda atrado naują ląstelių mirties kelią, kurį veda genas Schlafen11 (SLFN11). Pagrindinis tyrėjas Nicholas Boon sakė: "Kai pažeidžiama DNR, SLFN11 išjungia ląstelių baltymų gamyklas: ribosomas. Dėl to šiose ląstelėse atsiranda didžiulis stresas, dėl kurio jos miršta. Mūsų atrastas naujas kelias visiškai apeina p53."
SLFN11 genas nėra naujiena vėžio tyrimuose. Jis dažnai yra neaktyvus pacientų, kurie nereaguoja į chemoterapiją, navikuose, sako Brummelkampas. "Mes galime paaiškinti šį ryšį dabar. Kai ląstelėse trūksta SLFN11, jos tokiu būdu nemiršta, reaguodamos į DNR pažeidimus. Ląstelės išliks, o vėžys tęsis."
Poveikis vėžio gydymui
„Šis atradimas atveria daug naujų tyrimo klausimų, o tai paprastai būna atliekant fundamentinius tyrimus“, – sako Brummelkampas.
"Mes parodėme savo atradimą su vėžinėmis ląstelėmis, auginamomis laboratorijoje, tačiau lieka daug svarbių klausimų: kur ir kada šis kelias atsiranda pacientams? Kaip tai paveikia imunoterapiją ar chemoterapiją? Ar tai turi įtakos šalutiniam vėžio gydymo poveikiui? Jei ši ląstelių mirties forma taip pat bus reikšminga pacientams, šis atradimas turės įtakos vėžio gydymui. Tai svarbūs tolesnio tyrimo klausimai
Genų išjungimas po vieną Žmonės turi tūkstančius genų, kurių daugelis atlieka mums nesuprantamas funkcijas. Norėdami nustatyti mūsų genų vaidmenis, tyrėjas Brummelkampas sukūrė metodą, naudodamas haploidines ląsteles. Šiose ląstelėse yra tik viena kiekvieno geno kopija, kitaip nei normaliose mūsų kūno ląstelėse, kuriose yra dvi kopijos. Tvarkyti dvi kopijas gali būti sudėtinga atliekant genetinius eksperimentus, nes pokyčiai (mutacijos) dažnai įvyksta tik vienoje iš jų. Dėl to sunku stebėti šių mutacijų poveikį.
Kartu su kitais tyrinėtojais Brummelkampas daug metų atskleidė procesus, kurie yra labai svarbūs ligai, naudodamas šį universalų metodą. Pavyzdžiui, jo grupė neseniai atrado, kad ląstelės lipidus gali gaminti kitaip, nei buvo žinoma anksčiau.
Jie atskleidė, kaip tam tikri virusai, įskaitant mirtiną Ebolos virusą, sugeba patekti į žmogaus ląsteles. Jie gilinosi į vėžio ląstelių atsparumą tam tikriems gydymo metodams ir nustatė baltymus, kurie stabdo imuninę sistemą, o tai turi įtakos vėžio imunoterapijai.
Pastaraisiais metais jo komanda atrado du fermentus, kurie liko nežinomi keturis dešimtmečius ir yra gyvybiškai svarbūs raumenų funkcijai ir smegenų vystymuisi.